WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Возраст,

годы

F, нмоль/л
Тип поведения (поведенческие группы)
Агрессивный

(I группа)

Адекватный

(II группа)

Депрессивноподобный

(III группа)

6-8

879±73

935±37

984±51

20-27

825±62

850±38

916±49

Результаты исследования уровня DHEAS в крови у молодых и старых самок макак резус с разным типом поведения (табл. 5) позволили выявить статистически достоверное увеличение уровней DHEAS у молодых животных I группы по сравнению с молодыми животными II и III групп и отсутствие каких-либо статистически значимых различий у старых животных с различной поведенческой стратегией. С возрастом концентрация DHEAS в крови резко снижалась у животных всех исследуемых групп (табл. 5). Наибольшим возрастным изменениям подвергалась концентрация DHEAS в I группе животных (в 5,07 раз), а наименьшим – во II группе (в 1,96 раз).

Таблица 5 

Концентрация DHEAS (нмоль/л) в плазме крови у самок ма­как резу­сов разного возраста с разным типом поведения (М±m)

Возраст,

годы

DHEAS, нмоль/л
Тип поведения (поведенческие группы)
Агрессивный

(I группа)

Адекватный

(II группа)

Депрессивноподобный

(III группа)

6-8

1370±267

642±70**

630±81*

20-27

270±44 1)***

328±39 1)***

246±49 1)***

* p<0,05; ** p<0,01 – отличия от агрессивных животных; 1)*** p<0,001 – возрастные отличия

Более высокая концентрация DHEAS у молодых животных с агрессивным типом поведения хорошо согласуется с результатами клинических исследований, выявивших повышение уровня DHEAS в крови у агрессивных людей (van Goozen S.H.M., et al., 1998; Buydens-Branchey L. and Branchey M., 2004; Graber J. et al., 2006). Выявленное снижение уровня DHEAS также хорошо согласуется с литературными данными о снижении секреции адреналовых андрогенов в процессе старения у человека и различных видов обезьян (Гончарова Н.Д., 1993, 1997, 2005; Sapolsky R.M. et al., 1993; Goncharova N.D. et al. 2000, 2002; Kemnitz J.W., et al., 2000; Muehlenbein M.P. et al., 2003).

Снижение уровней DHEAS с возрастом может способствовать прогрессированию процессов старения и развитию возрастной патологии, поскольку известно регулирующее влияние DHEA и DHEAS на функции головного мозга и иммунной системы, липидный и углеводный обмен, процессы роста и деления клеток (Diamond D.M. et al., 1995; Majewska M.D., 1995; Muller C. et al., 2006). Кроме того, DHEAS оказывает антагонистическое действие по отношению к F, избыток которого токсичен для организма и способствует развитию процессов старения и возрастной патологии (Blauer K.L. et al., 1991; Uno H. et al., 1994; Diamond D.M. et al., 1995; Гончарова Н.Д. и др., 2005).

Соотношение молярных концентраций F и DHEAS в плазме периферической крови (коэффициент F/DHEAS), рассматривается в качестве биомаркера предрасположенности к преждевременному и/или ускоренному старению и развитию возрастной патологии у человека и обезьян. Увеличение коэффициента F/DHEAS при старении отмечалось многими авторами у человека и разных видов обезьян. Повышение этого коэффициента, равно как и снижение уровня адреналовых андрогенов, сопряжено и с на­рушением адаптации организма к стрессовым воздействиям (Анциферова Н.Д., 1997; Гончарова Н.Д., 1997; Ferrari E. et al., 2000, 2008; Гонча­рова Н.Д. и др., 2002, 2005; Morgan C.A. et al., 2004; Grillon C. et al., 2005).

Результаты исследований коэффициента F/DHEAS у молодых и ста­рых самок макак резус с разным типом поведения (табл. 6) также выявили достоверное повышение этого коэффициента при старении. Однако, впервые было показано, что величина коэффициента F/DHEAS зависит от принадлежности животного к той или иной типологической группе. Так, самые высокие показатели этого коэффициента отмечались у животных с депрессивноподобным типом поведения как в молодом, так и в старом возрасте (табл. 6). Стало быть, можно полагать, что животные с таким типом поведенческой стратегии являются наиболее уязвимыми в плане устойчивости к преждевременному и/или ускоренному старению и развитию возрастной патологии.

Таблица 6 

Величина соотношения молярных концентраций F и DHEAS в плазме крови у самок макак резусов разного возраста с разным типом поведения (М±m)

Возраст,

годы

Коэффициент F/DHEAS
Тип поведения (поведенческие группы)
Агрессивный

(I группа)

Адекватный

(II группа)

Депрессивноподобный

(III группа)

6-8

0,89±0,16

1,91±0,33 1)*

2,09±0,27 1)**

20-27

3,03±0,48***

3,39±0,51*

5,25±0,92** 2)*

* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 – возрастные различия; 1)* p<0,05; 1)** p<0,01 – отличия от молодых агрессивных животных; 2)* p<0,05 – отличия от старых агрессивных животных

У агрессивных животных наряду с наиболее выраженным снижением при старении уровня DHEAS отмечалось наиболее резкое увеличение коэффициента F/DHEAS (в 3,4 раза). В то же время у старых животных II группы коэффициент F/DHEAS увеличивался в 1,77 раза, а у животных III группы – в 2,51 раза. Это обстоятельство дает основание полагать, что животных с агрессивным типом поведения вряд ли можно рассматривать как наиболее устойчивых к возрастным нарушениям. Минимальная амплитуда изменений как уровня DHEAS, так и коэффициента F/DHEAS у животных с адекватным типом поведения указывают на наибольшую устойчивость индивидов именно такого типа к процессам старения.

У обезьян и у людей неоднократно отмечалось снижение с возрастом амплитуды циркадианного ритма уровня F в плазме крови, что дало основание рассматривать этот показатель в качестве биомаркера старения (Deuschle M. et al., 1997; Goncha­rova N.D. et al., 2000; 2006; Toutou Y. and Haus E., 2000; Ferrari et al., 2001; Гонча­рова Н.Д. и др., 2002; 2007; Goncharova N.D., 2006). Однако эти исследования были проведены без учета типологических особенностей индивидов. Изучение амплитуды циркадианного ритма концентрации F в плазме крови у молодых и старых самок макак резус с разным типом поведения позволило выявить (табл. 7), что только у обезьян с депрессивноподобным типом поведения наблюдалось ее значимое снижение при старении.

Таблица 7

Амплитуда циркадианного ритма концентрации F в плазме крови у самок макак резус разного возраста с разным типом поведения (M ± m)

Возраст,

годы

F, нмоль/л
Тип поведения (поведенческие группы)
Агрессивный

(I группа)

Адекватный

(II группа)

Депрессивноподобный

(III группа)

6-8

407±126

436±52

444±88

20-27

491±72 *

417±56 *

164±85 1)*

* p<0,05 – отличия от животных с депрессивноподобным поведением;

1)* p<0,05 – возрастные различия

Вследствие этого было выявлено, что амплитуда циркадианного ритма F у старых животных с депрессивноподобным поведением статистически значимо ниже по сравнению с животными других поведенческих групп (табл. 7).

Данный факт позволяет считать животных этой группы наименее устойчивыми к процессам старения. У обезьян с адекватным типом поведения циркадианный ритм концентрации F в крови характеризовался высокой стабильностью в процессе старения, что свидетельствует о высокой степени резистентности животных этой группы к возрастным нарушениям.

Изучение динамики уровня F (% от исходного уровня) в плазме крови у самок макак резус разного возраста с разным типом поведения в ответ на стандартизированное острое стрессовое воздействие (двухчасовую нежесткую иммобилизацию в метаболических клетках), нанесенное в 15.00 ч позволило выявить (рис. 3) достоверное снижение стресс-реактивности ГГАС у животных I и II типологических групп.

Рис. 3. Динамика изменения уровня F в плазме крови у самок макак резусов разного возраста с разным типом поведения в ответ на острое стрессовое воздействие (М±m, % от базального уровня)

* p<0,05; ** p<0,01 – возрастные различия

Данное наблюдение согласуется с результатами первой части настоящего диссертационного исследования, а также с результатами ранее проведенных в нашей лаборатории работ, выявивших более высокую стресс-реактивность ГГАС в послеполуден­ные часы в небольшой группе молодых самок макак резус по сравнению со старыми животными не подразделяемыми по особенностям индивидуального поведения (Гончарова Н.Д. и др., 2006, 2007; Goncharova N.D., 2006).

У старых самок макак резус с депрессивноподобным поведением (рис. 3), в отличие от животных с агрессивным и адекватным по­ве­дением не было выявлено снижения стресс-реактивности коры надпочечников. Однако, принимая во внимание вышеприведенные данные о формировании у животных с таким типом поведения расстройств в характере функционирования ГГАС, указывающие на предрасположенность таких животных к процессам преждевременного старения и развитию возрастной патологии, было бы ошибочным считать отсутствие изменений в стресс-реактивности коры надпочечников у старых животных с депрессивноподобным поведением благоприятным в плане устойчивости к процессам старения. Можно полагать, что сохранение высокой стресс-реактивности ГГАС в послеполуденные часы у старых животных III группы свидетельствует не о их физиологическом сходстве с молодыми животными, а лишь о высокой чувствительности животных этой группы к стрессовым воздействиям, что приводит к постоянному избыточному уровню F, который является токсичным для организма, по сравнению с животными I и II групп.

2.2. Особенности функционирования эритроцитарной АОФС у самок макак резус разного возраста с разным типом поведения

Как было показано выше, в условиях стрессовых воздействий и в процессе старения наибольшим изменениям подвергается активность эритроцитарной ГР. Поэтому особый интерес представляло изучение зависимости активности ГР от принадлежности животных к той или иной поведенческой группе в разные возрастные периоды.

Результаты исследования активности ГР в эритроцитах периферической крови у молодых и старых самок макак резус позволили установить (табл. 8), что при старении активность эритроцитарной ГР достоверно увеличивается только в группе животных с депрессивноподобным типом поведения.

Таблица 8

Активность ГР в эритроцитах крови у самок макак резус разного возраста с разным типом поведения в 09.00 ч (М±m)

Возраст,

годы

ГР, нмоль НАДФН/мин/мг белка
Тип поведения (поведенческие группы)
Агрессивный

(I группа)

Адекватный

(II группа)

Депрессивноподобный

(III группа)

6-8

0,530±0,022

0,455±0,025

0,488±0,039

20-27

0,558±0,099

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»