WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

Необходимостьдифференцированного подхода к выборуфармакотерапии у больных с психическойпатологией обусловлена диссимиляциейэффектов лекарственных средств у женщин иу мужчин. Выявленные детерминированныеполом особенности фармакологическойактивности связаны с половыми отличиями вформировании и течении патологическихпроцессов. Существующая разницапсихофизиологических статусов,нейрохимических процессов у мужчин и уженщин, влияет на формированиепсихофармакологического ответа.Удаление яичников меняет эффективностьи направленность действия психотропныхсредств, приводит к увеличению числапарадоксальных ответов, приближаетпрофиль активности веществ к спектрувлияния у мужчин. Латентный период послекастрации также сказывается на характереизменений психофармакологического ответа,поскольку наиболее отчетливые сдвигивыявляются в ранних сроках после удаленияяичников.

Таким образом,психофармакологический ответ являетсярезультатом совокупного действия ворганизме различных факторов, приводящих,в конечном итоге, к вариативности эффектовв мужском и женском организмах. Вариантамиразличий являются «парадоксальные»реакции, отражающие иное состояниеорганизма.

Наконец, результатыисследования наглядно подтверждаютнеобходимость комплексныхподходов для оценкипсихофармакологических ответов. Признаваяполовой диморфизм эффективностипрепаратов, должны быть пересмотреныметодологические подходы доклинического иклинического исследования психотропныхсредств. При скрининге веществ необходимоне только выявление ожидаемых спектровпсихотропной активности, чувствительностии выраженности действия, но также оценкапрофилей влияния на мужской и на женскийорганизм, выявление «парадоксальных»фармакологических ответов и диссимиляцииэффектов.

Кроме того, при изучении особенностей действияпсихотропных лекарственных средств наженский организм как на этапедоклинических испытаний, так и приклинических исследованиях, должна учитываться такжезависимость психофармакологическихэффектов препаратов от фазы ОМЦ (ЭЦ), этапаинволюции яичников, впостменопаузальный период и при удалениияичников, а также в разныепериоды после овариоэктомии.

Факторы, определяющиедиссимиляцию эффектов психотропныхсредств у мужчин и женщин

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ


ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ

Особенности гормональнойрегуляции функций у женщин:

  • Менструальный цикл
  • Инволюция функции яичников

Особенности развития и теченияпсихопатологии

Нарушения функции яичников уженщин


Особенностифармакодинамики

Различия впсихофизиологическом иэмоциональном статусе и ихизменениях


Адаптация кпатологическомупроцессу

Хирургическая менопауза

Особенности фармакокинетики

Различия в центральнойрегуляции

функций:

  • Особенности центральных нейромедиаторныхсистем
  • Изменение чувствительностирецепторного аппарата клетки

Особенности реакции на воздействие среды(стресс)



Различия вметаболической активности ферментовпечени



РАСПОДОБЛЕНИЕ (ДИССМИЛЯЦИЯ)ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА


НАПРАВЛЕННОСТЬЭФФЕКТА ЛС



ВЫРАЖЕННОСТЬ СДВИГОВ



ВАРИАТИВНОСТЬРЕАКЦИЙ

Схема 1 -Факторы, определяющиедиссимиляцию эффекта психотропных средствв мужском и женском организмах

ВЫВОДЫ

1. Умужчин и женщин с психическими расстройствамивыявленыразличия вприменениипсихотропных средств. У больныхопределеныполовые отличия в частоте, среднем количестве,структуре назначений, дозированиипсихотропных средств, быстроте развитияэффектов лечения, а также частоте и тяжестиосложнений фармакотерапии. У мужчин чащеприменяются более высокие дозыпсихотропных препаратов. Эффекты терапиибыстрее и чаще развиваются у мужчин. Картинаосложнений психофармакотерапииразнообразнее и тяжелее у женщин, чем у мужчин.

2. Женщины спсихическими заболеваниями чащеподвергаются более интенсивнойпсихофармакотерапии.Пациенткам,больным шизофренией, назначается большееколичество антидепрессантов инейролептиков с преимущественнымантипсихотическим действием, а пациентам – нейролептиков спреимущественным седативным действием ипрепаратов вспомогательнойтерапии. Женщинам сдепрессивными расстройствами наряду сантидепрессивными препаратами больше назначаютсяседативные и транквилизирующие средства, амужчинам - антипсихотические препараты, атакже средства вспомогательноголечения. Пациенткам с невротическимирасстройствами в большемколичестве назначаютсяседативные и антидепрессивные средства, апациентам–антипсихотические, транквилизирующиепрепараты и средства вспомогательного лечения.

3. Женщины с психическими расстройствами,подвергнутые операции удаления яичников, чащеподвергаются более интенсивнойпсихофармакотерапии по сравнению спациентками с сохранными придатками матки.В группах женщин, больных шизофренией,депрессивными или невротическимирасстройствами, в зависимости отсохранности гонад выявлены различия в структуре примененияпсихотропных средств, эффективностилечения, частоте и тяжести осложненийфармакотерапии. У пациенток без яичников чаще применяютсясравнительно низкие дозылекарственных препаратов.

4. Экспериментальныеисследования подтвердили различия вдействии психотропных средств у самцов и самок.У самцов выраженнее «седативное» влияниенейролептиков в ОП, «седативный» эффектклозапина при МПТ, у самок – «седативное» и «противотревожное» действиегалоперидола, «противотревожный» эффект клозапина приМПТ, каталептогенное влияние галоперидола.Отмечены различия в спектре действиянейролептиков: в ОП галоперидол, клозапин у самцовпроявляли «седативное» действие, аклозапин и «анксиогенное» влияние. У самокгалоперидол оказывал «седативное», «противотревожное» или«анксиогенное» действие, а клозапин – дозозависимое «седативное»влияние.

5. Отмечены различия вспектре действия и в эффективности антидепрессантов. У самцоввыраженнее «седативное» действиеамитриптилина и флуоксетина в ОП, активирующийэффект флуоксетина, «противотревожное» влияниеамитриптилина, а у самок отчетливее«антидепрессивное» действиеамитриптилина и флуоксетина,«седативный» эффектамитриптилина при МПТ. Только у самцов наблюдалось активирующеевлияниеамитриптилина и флуоксетина, «противотревожный» эффектфлуоксетина, только у самок проявлялось«седативное» влияние флуоксетина.

6. Установленыполовые различия в действиитранквилизаторов. Самцычувствительнее к антиконфликтному влияниюбензодиазепинов, а у самок отчетливее«седативный» эффект диазепама в ОП, «противотревожное» действиегидазепамапри МПТ. Различенспектр действияанксиолитиков: только у самцов наблюдалось активирующеевлияниедиазепама, гидазепама, селенсодержащегоаналогафеназепама,мелатонина при МПТ. Только усамок проявлялся «седативный» эффект селенсодержащего аналогафеназепама.

7. В различные периодыЭЦ зависимо от времени суток и дозы у самоккрыс определено неоднозначноедействие психотропныхпрепаратов. Впроэструсе / эструсе самки чувствительнее ккаталептогенному действию галоперидола,«седативному» влияниюнейролептиков, «противотревожному» эффектуклозапина при МПТ. В диэструсе отмечено«анксиогенное» влияние нейролептиков вОП.

8. В проэструсе /эструсе вышечувствительность самокк «антидепрессивному» и«седативному» влиянию антидепрессантов,«противотревожному» эффектуамитриптилина, активирующему действиюфлуоксетина. В диэструсе отчетливее активирующийэффект амитриптилина при МПТ.

9. Впроэструсе / эструсе преимущественнопроявлялосьантиконфликтное действие диазепама,выраженнее противотревожный эффектгидазепама в ОП, «седативный» ипротивотревожный эффекты диазепама,гидазепама, «противотревожное» влияниеселенсодержащего аналогафеназепама,мелатонина при МПТ. Вдиэструсе выраженнее «седативное»действие диазепама в ОП, селенсодержащегоаналога феназепама, мелатонина, отмечено активирующее влияние диазепамапри МПТ.

10. Показано, что в ранних срокахпосле кастрации ослаблялоськаталептогенное влияние галоперидола,«седативный» эффект нейролептиков в ОП,«седативное» действие клозапина приМПТ, нивелироваласьпротивотревожная активностьнейролептиков при МПТ.Одновременно отмечены«парадоксальные» реакции: усиливался «седативный»эффект галоперидола при МПТ, зависимо отдозы и времени суток проявлялось активирующее,«противотревожное» либо«анксиогенное» действие веществ в ОП. В поздних срокахпосле кастрации частично восстанавливался спектр действиянейролептиков, не проявлялся «противотревожный» эффектгалоперидола, но сохранялось активирующее влияние препарата.

11. Выявлено, что вранних сроках после овариоэктомииослаблялось«антидепрессивное» действие амитриптилина у самокв ПТ, а профиль действиялекарственного препарата при МПТ, вОП приближался к спектру активности у самцов,но не повторял его. В позднем периоде послеовариоэктомии частичновосстанавливалось «антидепрессивное» влияние амитриптилина, «седативный» эффектамитриптилина при МПТ, профиль действия в ОП.

12. Установлено, что враннихсроках послекастрации нивелировалась антиконфликтнаяактивность диазепама, «седативное» действиедиазепама игидазепама вОП, противотревожное влияниегидазепама при МПТ, ослаблялась «противотревожная» активностьдиазепама при МПТ. Одновременно проявлялись «противотревожный» эффект диазепамав ОП, активирующее действиедиазепама игидазепама в ОП, активирующее влияниедиазепама при МПТ. В поздние сроках после кастрациипо сравнению ранними частичновосстанавливался спектр действия и повышалась чувствительность кантиконфликтному действию диазепама в КС, «противотревожному» эффекту в ОП, при МПТ.

13. Отмечено, чтокомпенсирующие свойствасинэстрола зависят от латентного периода послекастрации, дозы препарата и временисуток. В ранних сроках после овариоэктомиина фоне синэстрола частичновосстанавливались эффекты нейролептиков при МПТ, вОП, каталептогенноедействие галоперидола.В поздних сроках после кастрации нафоне эстрогенизации ограничивалось «седативное» икаталептогенное, но проявлялось активирующее и«анксиогенное» влияние галоперидола.

14. Установлено, что в ранних сроках послеовариоэктомии хроническая эстрогенизацияослабляет«антидепрессивный» эффектамитриптилина, но частичновосстанавливает спектр активностиантидепрессанта до действия у интактныхсамок при МПТ, в ОП. В поздних сроках после кастрации на фоне синэстролачастично восстанавливалась «антидепрессивная»активность амитриптилина,восстанавливалась эффективностьантидепрессанта до уровня у интактныхсамок при МПТ, а в ОП профиль действияпрепарата частичноприближалсяк спектруактивности его у самцов.

15. Показано, что вранних сроках после кастрациисинэстрол восстанавливает спектр действиядиазепама в КС, усиливает «седативное» и«противотревожное» влияниепрепарата при МПТ, в зависимости от дозы и времени суток модулирует «седативный»,активирующий и «противотревожный» эффекты диазепамав ОП. В поздних сроках после овариоэктомиисинэстрол усиливает антиконфликтное действие диазепама, ослабляет активирующеевлияние и усиливает «седативный» эффект при МПТ,ослабляетутром активирующее и «анксиогенное», а вечером– «седативное» ипротивотревожное действиепрепарата в ОП.

Практическиерекомендации

1. Применениепсихотропных средств должно проводиться сучетом половой диссимиляциифармакологических эффектов.

2. Применение ЗГТ упациенток с шизофренией, депрессивными илиневротическими расстройствамирекомендуется при недостаточнойэффективности психотропных средств.

3. При доклиническом иклиническом изучении лекарственныхсредств, в том числе вновь созданных,необходимо учитывать полиспытуемых, возможныеизменения эффектов психотропных препаратов на протяженииовариально-менструального цикла и по мереинволюции функции яичниковв женском организме, атакже в разных периодах после удалениягонад.

Список основных работ,опубликованных по теме диссертации

I. Монографии,статьи:

1. Половая диссимиляцияэффектов психотропных средств. – Ставрополь, Изд.-во:СГУ, 2008. –108с.

2. Эпифиз и действиегидазепама на уровень тревожности у крыс вусловиях многопараметрическоготестирования // Вестн. Ставропольск. гос.ун-та. – 2002.– №31. – С.73–76 (соавт. Батурин В.А.).

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»