WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |

Женщины с удаленнымияичниками, больные невротическимирасстройствами, чаще получают интенсивнуюпсихофармакотерапию. Этим пациенткамназначается большее количествопсихотропных и вспомогательных средств,нежелиженщинам с сохранными яичниками. У нихмедленнее развиваются эффекты лечения ибольше осложнений фармакотерапии. У пациенток безяичников чаще применяются сравнительнонизкие дозы лекарственных препаратов.

2. Оценка особенностейфармакологических эффектовпсихотропных средств у экспериментальныхживотных

У животных проведеноисследование трехосновных групплекарственных препаратов, наиболее частоприменяемых в терапии психически больных.

Влияниенейролептических лекарственных средств наповеденческие реакции крыс

Зависимо от дозы ивремени суток выявлены половые различия вспектре и выраженности эффектовнейролептиков. Так, каталептогенное действиегалоперидола (0,5 мг/кг) было менее заметныму самок. В дозе 1 мг/кг при первыхопределениях менее выраженным, а впоследующем при продолжении экспериментазаметно более интенсивным у самок, чем усамцов. Это коррелирует с данными о большейчастоте и тяжестинейролептического синдрома у пациенток,получающих «типичные» антипсихотические средства(БатуринВ. А. и др., 2009; Манвелян Э. А.,2006; Manvelian E.A., Baturin B.A., 2006). Кроме того, большаячастота и тяжесть развивающихся осложненийпсихофармакотерапии нейролептиками уженщин объясняет более частое использование уних противопаркинсонических препаратов,выявленноенами.

В ходе исследованиябыло установлено, что галоперидоловаякаталепсия у самцов была выраженнее утром,а у самок –вечером (в соответствии с рисунком 4).

А – галоперидол0,5 мг/кг; Б – галоперидол 1 мг/кг.По оси абсцисс – определения; по осиординат – в %– времявертикализации самок по сравнению с показателямисамцов (первый и второй результаты). 100% – показателисамцов. * – при Р < 0,05; **– при Р <0,01; *** –при Р < 0,001.

Рисунок 4– Сравнение интенсивностигалоперидоловой каталепсии у самок исамцов крыс утром (У) и вечером (У)

Наблюдались различия вспектре активности антипсихотичесекихсредств. При МПТ «седативное» и«противотревожное» действие галоперидола,«противотревожное» клозапина быловыраженнее у самок, а «седативное» влияниеклозапина – усамцов. В ОПгалоперидол, клозапин у самцов проявляли«седативное» действие, а клозапин в малойдозе и «анксиогенное» действие. На самокгалоперидол оказывал «седативное»,«противотревожное» или «анксиогенное», аклозапин –дозозависимое «седативное» влияние.«Седативный» эффект препаратов в ОП был выраженнееу самцов. Таким образом,стабильность и большая выраженность «седативного»эффектаклозапина в двух поведенческих ситуациях предполагает большуючувствительность самцов к «седации», вызываемой конкретным веществом–клозапином. Галоперидол только усамок и при МПТ, и в ОП оказывал «противотревожное» влияние, чтопредполагает большуючувствительность самок к этому действиюнейролептика. С другой стороны,различия в выраженности«седативного» эффектагалоперидола при МПТ, в ОП усамцов и самок есть проявления половыхособенностей действиянейролептика в экспериментальныхситуациях сразной стрессогенностью.

Различия в эффектахантипсихотических средств были выявлены ив зависимости от стадии ЭЦ у самок крыс. Впроэструсе / эструсе самки быличувствительнее к каталептогенномудействию галоперидола в дозе 1 мг/кг. Однаковыраженность каталепсии при использованиималой дозы галоперидола (0,5 мг/кг) вечеромбыла больше в диэструсе.

При МПТ галоперидол усамок в диэструсе оказывал «седативное», ав проэструсе / эструсе - «седативное» и«противотревожное» влияние. Клозапин вдозе 0,025 мг/кг при МПТ у самок в диэструсеоказывал «противотревожное», а впроэструсе / эструсе - «седативное» и«противотревожное» влияние. В большей дозеклозапин стабильно проявлял «седативное»и «противотревожное» влияние во всехстадиях ЭЦ.

При МПТ и в ОП«седативное» действие галоперидола,эффекты клозапина были отчетливее впроэструсе/эструсе, что говорит остабильности действия веществ. Вместе стем, в ОП в диэструсе нейролептикипроявляли «анксиогенное» влияние. Такимобразом, наблюдались различия вспецифических и побочных эффектахнейролептиков, зависимые от флюктуацийуровня половых гормонов на протяжении ЭЦ,отражавшихся на психофармакологическомответе.

В ранних сроках послеовариоэктомии ослаблялиськаталептогенное влияние галоперидола (всоответствии с рисунком 5), «седативный»эффект нейролептиков в ОП, «седативное»действие клозапина при МПТ, нивелировалась«противотревожная» активностьнейролептиков при МПТ. Одновременно появлялись «парадоксальные» реакции: усиливался«седативный» эффект галоперидола при МПТ,в зависимости от дозы ивремени суток проявлялось активирующее,«противотревожное» либо «анксиогенное»действие веществ в ОП.

В поздних сроках послекастрации частично восстанавливалсяспектр действия веществ. Однаковыраженность эффектов была меньше, нежелиу интактных самок. Вместе с тем, впоздних сроках послеовариоэктомии«противотревожный»

По оси абсцисс – определения; пооси ординат(в %) – время вертикализацииовариоэктомированных самок по сравнению споказателями интактных самок при введениигалоперидола 0,5 мг/кг (А) и 1 мг/кг (Б) (первыйи второй результаты). 100% – показателиинтактных самок. * – при Р < 0,05; ** – при Р < 0,01; ***– при Р <0,001.

Рисунок 5- Сравнение интенсивности галоперидоловойкаталепсии

у овариоэктомированныхи интактных самок крыс

эффект галоперидола непроявлялся, но сохранялось активирующеевлияние нейролептика.По-видимому, собственныекомпенсаторные механизмы в определеннойстепени восполняли недостаток эстрогенов,вызванный кастрацией (Мануилова И. А.,1980; Федотова Ю. О., Сапронов Н.С., 2007).

По оси абсцисс – определения; пооси ординат(в %) – время вертикализацииэстрогенизированных ОЭ самок по сравнениюс показателями ОЭ самок при введениигалоперидола – 0,5 мг/кг (А) и 1 мг/кг (Б) (первый ивторой результаты). 100% – показатели ОЭсамок, получавших галоперидол – 0,5 мг/кг (А) и 1 мг/кг(Б). ** –при Р < 0,01; *** – при Р < 0,001.

Рисунок 6 – Изменение интенсивностигалоперидоловой каталепсии уовариоэктомированных самок, получавшиххронически синэстрол в ранние сроки послекастрации

В ранних и позднихсроках кастрации компенсирующие свойствасинэстрола зависели от дозы вещества ивремени суток. Так, в ранних сроках послеовариоэктомии на фоне синэстрола частичновосстанавливалось каталептогенноедействие галоперидола,однако не доходило до уровня у интактныхсамок (в соответствии срисунками 6,7).

По оси абсцисс – определения; пооси ординат(в %) – время вертикализацииэстрогенизированных овариоэктомированныхсамок по сравнению с показателямиинтактных самок при введении галоперидола– 0,5 мг/кг (А)и 1 мг/кг (Б) (первый и второй результаты). 100%– показателиинтактных самок, получавшихгалоперидол – 0,5 мг/кг (А) и 1 мг/кг (Б). * – при Р <0,05;** – при Р < 0,01; ***– при Р< 0,001.

Рисунок 7 – Изменение интенсивностигалоперидоловой каталепсии у ОЭ самок,получавших хронически синэстрол в ранниесроки после кастрации

Также, частичновосстанавливались эффекты нейролептиков при МПТ,ОП. Впозднихсроках после овариоэктомии на фонеэстрогенизации ограничивалось«седативное» и каталептогенное действие,но проявлялось активирующее и«анксиогенное» влияние галоперидола.

Влияниеантидепрессивных лекарственных средств наповедение крыс

В зависимости от полаопределены неоднозначные реакции в ответна введение антидепрессантов.Амитриптилин, флуоксетин оказывали болееотчетливое «специфическое»антидепрессивное действие у самок, нежелиу самцов, снижая биоритмологическийпоказатель ИД в ПТ (в соответствии срисунком 8).

Однако различиявыявлялись не только в выраженностидействия антидепрессантов, то также вразличной чувствительности и даженаправленности эффекта. При МПТамитриптилин только у самцов проявлялактивирующее действие. Самки быличувствительнее к «седативному» влияниювещества. «Седативный» эффект препаратапри МПТ был выраженнее у самок, а«противотревожный» – у самцов.

100 % – ИД самцов и самок, получавшихфизиологический раствор. ** –при Р < 0,01; *** – при Р <0,001.

Рисунок 8– Действие амитриптилина на «индексдепрессивности» у самцов (А) и самок крыс (Б)в плавательном тесте

В ОП амитриптилин усамцов проявлял активирующее или«седативное» и «противотревожное»действие, а у самок – «седативное»,«противотревожное» или «анксиогенное».Самцы были чувствительнее к«седативному» и«противотревожному» действиюамитриптилина, эти эффекты были болееотчетливы у самцов. Таким образом, большаячувствительность самцов к«противотревожному» действиюамитриптилина стабильна в использованныхэкспериментальных моделях, а «седативное»влияние проявляется неодинаково вразличных поведенческих ситуациях.

Аналогичным образомнаблюдалась диссимиляция эффектовфлуоксетина. При МПТ препарат оказывал насамцов активирующее и «противотревожное»,а у самок - «седативное» и «анксиогенное»влияние. В ОП флуоксетин проявлял«седативный», активирующий и«анксиогенный» эффекты у самок и самцов, ноони были отчетливее у самцов.

Колебания выраженностипсихофармакологического эффектаантидепрессантов, различнаячувствительность и направленностьвыявляются в разные стадии ЭЦ.Чувствительность к «антидепрессивному»влиянию препаратов была выше в проэструсе /эструсе, однако выраженность действия былаотчетливее в диэструсе (в соответствии срисунком 9).

Сходным образом при МПТ«седативный» и «противотревожный» эффектыамитриптилина были отчетливы впроэструсе / эструсе, аактивирующий – вдиэструсе. В ОП амитриптилин, а такжефлуоксетин при МПТ и при оценке поведения вОП проявляли активность преимущественно впроэструсе / эструсе.

Овариоэктомиявызывала значительные поведенческиесдвиги. В ранние сроки послекастрации у ОЭ самок повышалсяуровень«депрессивности», двигательная

100 % – показатели ИДконтрольных cамок, получавшихфизиологический раствор в соответствующихфазах ЭЦ утром и вечером. * – при Р < 0,05; **– при Р <0,01.

Рисунок 9 – Влияние амитриптилина на «индексдепрессивности» у самок крыс в разных

фазах эстрального циклаутром (I) и вечером (II)

активность иэмоциональная реактивность. В поздниесроки по сравнению с ранними снижались уровень«депрессивности», эмоциональнаяреактивность, но показатели не восстанавливались доуровня у интактных самок.

Определенынеоднозначные психофармакологическиеответы у интактных и ОЭ самок. В ранниесроки после овариоэктомии«антидепрессивное» действиеамитриптилина у самок ослаблялось в ПТ(в соответствии с рисунком 10). Профильдействия амитриптилина при МПТ, в ОПприближался к спектру активности у самцов,но не повторял его. «Седативное» действиепрепарата у ОЭ самок при МПТ былоотчетливее, чем у самцов.

В ранние сроки послеовариоэктомии на фоне хроническойэстрогенизации ослаблялся специфическийэффект антидепрессанта в ПТ, но частичновосстанавливался спектр активностиантидепрессанта до профиля действия уинтактных самок при МПТ, в ОП и дажеприближался к спектру действия у интактныхсамцов в ОП.

В позднем периоде послеовариоэктомии антидепрессивное действиеамитриптилина 10 мг/кг, ослабленное в ранниесроки, восстанавливалось и было близко кэффекту у интактных крыс в ПТ (всоответствии с рисунком 10). Амитриптилин25мг/кг не был эффективен в позднем периодеовариоэктомии, действие вещества невосстанавливалось ни до уровня его враннем периоде после кастрации, ни доуровня у интактных самок.

В поздних сроках послекастрации частично восстанавливался«седативный» эффект амитриптилина при МПТ,а профиль его действия приближался кспектру активности препаратау интактных самцов, хотяполностью его и неповторял.

По оси ординат в %– ИД ОЭ иинтактных самок. 100 % – контрольныеинтактные и ОЭ самки в ранних и позднихсроках после кастрации. * – при Р < 0,05; **– при Р < 0,01;*** – при Р <0,001.

Рисунок 10– Действие амитриптилина на «индексдепрессивности» интактных и овариоэктомированныхсамок крыс в ранних и поздних срокахпосле кастрации в плавательном тесте

«Седативный» и«противотревожный» эффекты у ОЭ самок быливыраженнее, чем у самцов. В ОП эффектыамитриптилина приближались к профилюактивности препарата у интактных самцов исамок. «Противотревожный» эффект веществадаже выраженнее, чем у интактных крыс.

В поздние сроки послеовариоэктомии на фоне хроническойэстрогенизации частичновосстанавливалась специфическаяактивность амитриптилина в ПТ,восстанавливалась эффективностьантидепрессанта до уровня интактных самокпри МПТ. В ОП профиль действия препаратачастично приближался к профилю активностивещества у самцов.

Влияниетранквилизирующих средств наповеденческие реакции крыс

В зависимости от дозы ивремени суток выявлены различия вэффективности транквилизаторов у самцов исамок крыс. В КС самцы были чувствительнеек антиконфликтному влиянию диазепама, приэтом выраженность эффекта также былабольше у самцов. Наиболее заметныеразличия наблюдались вечером (всоответствии с рисунком 11).

Расхождениянаблюдались в спектрах действия,выраженности эффектов препаратов и вчувствительности к бензодиазепинам. ПриМПТ диазепам, гидазепам у самцов оказывали«седативное» или активирующее и«противотревожное» действие, а у самок«седативное» и «противотревожное». «Противотревожный»эффект гидазепама был отчетливее у самок.Селенсодержащий аналог феназепама Ro при МПТ оказывалактивирующее и «противотревожное»действие у самцов, а у самок - «седативное»и «противотревожное» влияние.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»