WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |

1. Диссимиляция эффектовпсихотропных средств детерминированаполом и обусловлена наличиемовариально-менструального (эстрального)цикла и циклическим характером измененияуровня эстрогенов в организме, различиямитечения психопатологии и особенностямифизиологии и патологии нервной системы,нарушениями психоэмоциональногостатуса.

2. Женщины с шизофренией,депрессивными или невротическимирасстройствами чаще подвергаются болееинтенсивной психофармакотерапии, нежелимужчины. Убольных определяются половые отличия всреднем количестве и структуре назначенийпсихотропных средств. У мужчин чащеприменяются сравнительно высокие дозыпсихотропных препаратов. Эффекты терапии быстрее и чащеразвиваются у мужчин. Картина осложненийпсихофармакотерапии разнообразнее и тяжелее у женщин.

3. Эффективностьпсихотропных средств у женщин сшизофренией, депрессивными илиневротическими расстройствами зависит отсохранности яичников. Пациентки судаленными яичниками чаще подвергаютсяболее интенсивной психофармакотерапии.У этих женщин чаще применяютсясравнительно низкие дозы лекарственныхпрепаратов. В зависимости от сохранностипридатков матки выявляются различия в структурепримененияпсихотропных средств, эффективностилечения, частоте и тяжести осложненийфармакотерапии.

4. Исследование эффектовпсихотропных средств у экспериментальныхживотных подтвердило различия в действиилекарственных препаратов у самцов и самок.В разные периоды эстрального цикла у самоккрыс могут развиваться противоположныереакции на лекарственные средства.

5. После овариоэктомии вранних сроках нивелируется илиослабляется специфическая активность,изменяется спектр действия психотропныхсредств. В поздних сроках после кастрациичастично восстанавливаются эффектылекарственных препаратов.

6. Эстрогены частичновосстанавливают специфическую активностьи профиль влияния психотропных препаратов.Компенсирующие свойства синэстролазависят от латентного периода послекастрации, конкретного лекарственногопрепарата, дозы вещества и временисуток.

Апробация работы. Материалы диссертациидоложены на IV и VIII Международныхконференциях “ Циклические процессы вприроде и обществе” (Ставрополь, 2001, 2006);Всероссийской конференции с международнымучастием «Нейроэндокринология – 2003»(Санкт-Петербург, 2003); ХI Международномсимпозиуме «Экологические проблемыадаптации» (Москва, 2003); I Международнойнаучно-практической конференции«Биоэлементы» (Оренбург–2004); XIX съездефизиологического общества им. И.П. Павлова(Екатеринбург, 2004); 60-й региональной конференции пофармации и фармакологии «Разработка,исследование и маркетинг новойфармацевтической продукции» (Пятигорск,2005); конференции «Последипломноеобразование –практическому здравоохранению»(Ставрополь, 2005); 4-й Международнойконференции «Биологические основыиндивидуальной чувствительности кпсихотропным средствам» (Москва, 2006);научно-практической конференции«Проблемы клиническойфармакологии и моделирования вфармакологии и биомедицине»(Ростов-на-Дону, 2006); 2-й Российско-КитайскойМеждународной конференции по фармакологии«Фундаментальная фармакология и фармация– клиническойпрактике» (Пермь, 2006); научно-практическойконференция «Фармакология ифармакотерапия: – достижения и перспективы»(Махачкала, 2006); Всероссийскойнаучно-практической конференции смеждународным участием «Актуальныеаспекты жизнедеятельности человека наСевере» (Архангельск, 2006);научно-практической конференции смеждународным участием «Достиженияфундаментальных наук в решении актуальныхпроблем медицины» (Астрахань – Волгоград – Москва, 2006); Сателлитномсимпозиуме «Экология и здоровье» XX Съездафизиологов России (Москва, 2007); Всероссийскомсимпозиуме с международным участием«Гормональные механизмы адаптации»(Санкт-Петербург, 2007); III Съезде фармакологов России«Фармакология – практическому здравоохранению»(Санкт-Петербург, 2007); научно-практическойконференции «Биомедицина ибиомоделирование» (Москва, 2007); 5-йВсероссийской научно-практическойконференции «Медико-биологические ипсихолого-педагогические аспектыадаптации и социализации человека»(Волгоград, 2008), ХV Российском национальномконгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2008); Межрегиональной научной конференции«Физиологические проблемы адаптации»(Ставрополь, 2003,2008); научно-практической конференции«Университетская наука – региону»(Ставрополь, 1999 – 2008); заседанияхнаучно-методического семинара кафедрыанатомии, физиологии и гигиены человекаСГУ (Ставрополь, 1999–2009); заседаниях Ставропольскогокраевого общества фармакологов (1999–2009).

Публикации. По материалам диссертацииопубликовано 53 работы, в том числе в 9изданиях из перечня ВАК, издана монография.

Структурадиссертации. Работа состоитиз введения, обзора литературы,материалов и методов исследования,четырех глав собственных результатовисследований, обсуждения, заключения,выводов и библиографического указателя,включающего 163 отечественных и 215 иностранныхисточников. Диссертация изложена на494 страницахтекста, иллюстрирована 37 таблицами и 178 рисунками,1 схемой.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Характер исследования–клинико-экспериментальный.Фармакоэпидемиологические исследованияпроводились на базе краевой клиническойпсихиатрической больницы №1.

Характеристика группбольных

Для решенияпоставленных задач были проанализированы378 историй болезни пациентов в возрасте35–60 лет,которые составили следующие группыбольных: I группа – больные шизофренией – 136 человек (77 мужчини 59 женщин; II группа – больные с невротическимирасстройствами – 89 человек (32 мужчины и 57женщин); III группа – пациенты с депрессивнымирасстройствами – 108 человек (37 мужчин и 71женщина); IV группа – женщины, больные шизофренией, невротическими или депрессивнымирасстройствами, которым была произведенаоперация удаления яичников – 45 человек.

С применениемпроцедурырандомизации осуществлялся выбор стационарныхкарт пациентов Ставропольской краевойклинической психиатрической больницы №1 с 2000по 2007 гг.

Критериивключения: Висследование включали больных женщин имужчин, находившихся на стационарномлечении, соответствующих следующимкритериям включения (МКБ–10): шизофрения (F20– F29);депрессивные (F30 – F34) и невротические расстройства(неврастения, ипохондрическое,истерическое, обсессивно-фобическоерасстройство) (F40 – F48).

Критерииисключения:возрастные ограничения – 35–60 лет (верхнийпредел был продиктован целью уменьшенияискажающего влияния на клиническуюкартину основного заболевания) (Дмитриев А.С. и соавт., 2006); сопутствующие заболевания,которые могли существенно повлиять нафармакокинетику и фармакодинамикупрепаратов (тяжелые поражения печени ипочек, холецистит); тяжелыесоматические нарушения); эндокринныезаболевания (инсулинозависимый сахарныйдиабет, заболевания щитовидной железы);зависимость от психоактивных веществ(алкоголизм, наркомания, токсикомания);инфекционные заболевания – СПИД, ВИЧ-инфекция,туберкулез, малярия; принудительноелечение; диагнозы шизофрении,шизоаффективного расстройства при выбореисторий болезни пациентов с депрессивнымиили невротическими расстройствами.

Если стационарная карта пациентасоответствовала критериям включения, тосведения из нее регистрировали вспециально разработанной индивидуальнойрегистрационной карте: демографическиеданные пациентов, основнойпсихиатрический диагноз, сопутствующиезаболевания, проведенное лечение, егоэффективность и осложнения. Полученныеданные обрабатывали статистически сиспользованием пакета компьютерныхпрограмм. В последующем определяли:частоту назначений –удельный вес больных, получавших группыпрепаратов (нейролептики,антидепрессанты, транквилизаторы,противопаркинсонические препараты исредства вспомогательной терапии) (%);среднее количество назначений –нейролептиков, антидепрессантов, в томчисле с учетом фармакотерапевтическойклассификации (Авруцкий Г. Я., Недува А. А,1988), транквилизаторов,противопаркинсонических препаратов исредств вспомогательной терапии в расчетена одного больного, получавшего терапиюсредствами анализируемой группы. Изучалиструктуру назначений –применение конкретных психотропныхпрепаратов отдельно в пределах группынейролептиков и антидепрессантов срасчетом доли каждого из них в (%). Оценивалитакже среднюю частоту(%) и быстротуразвития эффектов (вкойко-днях с момента поступления встационар); частотуразвития (%) и тяжесть (в баллах)нейролептического синдрома и другихосложнений фармакотерапии.

Экспериментальныеживотные – 3770 половозрелых белых крыс – самок и самцов линии Wistar содержалиcь в условиях вивария пристандартной температуре и естественномосвещении. Кормление и уход осуществляли с8 до 10 ч в привычном для животных режимевивария. Вне экспериментального периодаобеспечивался свободный доступ крыс к пищеи воде. При работе с крысами полностьюсоблюдались международные принципыХельсинкской декларации о гуманномобращении с животными.

Стадии эстральногоцикла у самок крыс определяли с помощьюисследования влагалищных мазков, неповреждая животное (Кабак Я. И., 1968). Впоследующем проводили сравнительныйанализ в стадиях диэструс и проэструс /эструс (Колодийчук Е. В., 2004).Двусторонняя овариоэктомия проводиласьпод эфирным наркозом в соответствии срекомендациями, изложенными в руководствеЯ. М. Кабака (1968). Все запланированныеэксперименты начинали спустя 2 неделипосле операции (в ранних сроках) и 6 месяцев(в позднем периоде).

В качествестресс-реакции, выявляющей уровеньдепрессивности животных и позволяющейоценивать антидепрессивное действиевеществ, использовался тестпринудительного плавания (ПТ) с расчетомбиоритмологического показателя – «индексадепрессивности» (ИД) (Батурин В. А. с соавт.,1989). Оценивали также поведение животных втесте «открытое поле» (Hall С.,1936; Walsh R., Cummins R., 1976; Буреш Я. с соавт., 1991).По совокупности повышения латентностивыхода из центра поля, снижениявертикальной и горизонтальной активностисудили о «седативном» действии вещества(Воронина Т. А. и соавтор., 2008), а при повышении исследовательскойактивности, снижении частоты груминга ичисла фекальных болюсов (вегетативнаяпредставленность стресса) – «противотревожном» влиянии (Калуев А. В., 1998; Казакова С.Б. с соавт., 2007).

Для комплексной оценкитревожно-фобического статуса у крысиспользовали многопараметрическоетестирование – МПТ (Родина В. И. с соавтор., 1993). Сэтой целью каждой крысе в специальнойкамере предъявляли в определеннойпоследовательности 9 тестов: определение латентныхпериодов: 1– спуска с высоты, 2– прохождениечерез отверстие, 3 – выхода из темного «домика», 4 – выхода из центра«открытого поля»; реакцию насмену освещенности: 5 – пячение-1; а такжереакции на рукуэкспериментатора: 6 – пячение-2, 7 – затаивание, 8 – вокализация, 9– прижиманиеушей. Ответ на каждый тест оценивали от 0 до3 баллов: большая оценка в баллахсоответствовала более выраженной ответнойреакции у животного. Данные тестированияпредставляли с помощью векторограмм. Поизменению суммарного показателя по тестам1–4 судили о«седативном» (повышение показателей,снижение двигательной активности) илиактивирующем (снижение показателей,повышение двигательной активности)эффекте, а по изменению показателей потестам 5–9– о«противотревожном» (снижениепоказателейи снижениеэмоциональной реактивности) или«анксиогенном» (повышение показателей и повышение эмоциональной реактивности) эффекте использованного вещества. Для характеристикитревожно-фобического уровня у крысы вцелом также использовался показатель суммыбаллов порезультатам полного обследования: интегральныйпоказатель тревожности – ИПТ.

Кроме того, изучалиповедение животных в условиях конфликтнойситуации -КС (Молодавкин Г. М., Воронина Т.А., 1995; Воронина Т. А., Середенин С. Б., 2000;Воронина Т. А. с соавтор., 2008).Регистрировали следующие показатели: 1)латентность первого подхода к поилке (с); 2)количество «подходов – отходов» к поилке,не завершившиеся питьем; 3) величину общейдвигательной активности (по показаниямсчетчиков); 4) количество взятий воды сэлектроболевым раздражением (основнойпоказатель в этой модели); 5) числовертикальных стоек; 6) количество актов обследований углов(исследовательская активность), 7) частоту груминга (очесываний);8) числофекальных болюсов (вегетативныйкомпонент стресс-реакции).

Оценивали также эффектыклассического нейролептика галоперидолана модели каталепсии. Нарушение мышечноготонуса нейролептиками принимают запоказатель блокады дофаминергическойпередачи в структурах головного мозга, аснижение выраженности каталепсии – как свидетельствоуменьшения количества функционирующихдофаминовых рецепторов стриатума иснижение их аффинитета (Батурин В. А. ссоавтор., 1984; Отеллин В. А., Арушанян Э. Б., 1989;Арушанян Э. Б.,2008; Воронина Т. А. с соавтор.,2008). Выраженность галоперидоловойкаталепсии оценивали, регистрируядлительность удержания крысы (сек)приданного вертикального положения наопоре («поза лектора»): 1-й и 2-й результаты(время, за которое крыса убирала,соответственно, одну и вторую лапу). За одинэксперимент у каждой крысы проводили 10определений.

На моделях МПТ и ОПоценивали свойства: 1) нейролептиков:галоперидола (0,05; 0,1 мг/кг), клозапина (0,25; 0,5мг/кг); 2) транквилизаторов: диазепама (0,1; 0,5мг/кг); гидазепама (0,4; 2,0 мг/кг);селенсодержащего аналога феназепама– Ro (0,1;0,2;0,5;1,0 мг/кг)(Синтезирован на кафедре органической ифизической химии СГУ под руководством д-рахим.наук, проф. А. В. Аксенова Химическоеназвание –7-бром-5-(0-хлорфенил)-1,2-дигидро-3-Н-1,4-бензодиазепин-2-селенон;эпифизарного гормона мелатонина (0,1; 1мг/кг); 3) антидепрессантов: амитриптилина(10; 25 мг/кг); флуоксетина (5; 10 мг/кг). В КСоценивали анксиолитические свойстватранквилизаторов: диазепама (0,1; 0,5 мг/кг),гидазепама (2; 4 мг/кг). В тесте вынужденногоплавания оценивали свойстваантидепрессантов: амитриптилина (10; 25мг/кг), флуоксетина (5; 10 мг/кг).Каталепсию моделировали введениемгалоперидола (0,5 и 1,0 мг/кг) за час доопыта.

Контрольной в каждойсерии экспериментов для каждой методикибыла группа животных, получавшихрастворитель. Антидепрессанты вводилихронически (14 дней), в день эксперимента– за 60 минут доначала тестирования. Транквилизаторы инейролептики вводили за 30 минут до началаэкспериментов, мелатонин – за 1 час.Эстрогенизацию осуществляли введениемсинэстрола 0,1 мг/кг в течение 14 дней.Второй контрольной дляовариоктомированных самок служила группакастрированных особей, получавших одинэстроген в тех же режимах, что иэкспериментальные крысы. Все препаратыинъецировались внутрибрюшинно.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»