WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

На правах рукописи

МАНВЕЛЯН ЭЛЕОНОРААСЛИБЕКОВНА

ПОЛОВАЯ ДИССИМИЛЯЦИЯЭФФЕКТОВ

ПСИХОТРОПНЫХСРЕДСТВ

14.00.25 - фармакология,клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации насоискание ученой степени

докторафармацевтических наук

ПЯТИГОРСК - 2009

Работа выполнена вГосударственном образовательномучреждении высшего профессиональногообразования «Ставропольскаягосударственная медицинская академияФедерального агентства по здравоохранениюи социальному развитию» и Государственномобразовательном учреждении высшегопрофессионального образования«Ставропольский государственныйуниверситет Федерального агентства пообразованию»

НАУЧНЫЙКОНСУЛЬТАНТ:

доктор медицинских наук, профессор

Батурин ВладимирАлександрович

ОФИЦИАЛЬНЫЕОППОНЕНТЫ:

доктор фармацевтическихнаук, профессор

Бунятян НатальяДмитриевна

доктор медицинских наук,профессор

Тюренков ИванНиколаевич

доктор биологическихнаук

Сергиенко АэлитаВалерьевна

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

ГОУ ВПО «Московскаямедицинская академия им. И. М. Сеченова

Федерального агентствапо здравоохранению и социальномуразвитию».

Защита состоится«27»октября 2009 года в 900 часов на заседанииДиссертационного совета Д. 208.069.01 при ГОУВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (357532,Ставропольский край, г. Пятигорск, пр.Калинина, 11)

С диссертацией можноознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО«Пятигорская ГФА Росздрава».

Автореферат разослан« » ___________2009 года.

Ученый секретарь

диссертационногосовета,

доктор фармацевтическихнаук,

профессор Компанцева Е. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальностьпроблемы. Впоследнее время число психическихзаболеваний продолжает расти. В ихпроисхождении большую роль играюттревожные расстройства, возникающие вответ на стрессорные воздействия.Нарушения эмоциональной сферы лежат воснове многих психо-соматическихзаболеваний (Судаков К. В., 1981; Вальдман А. В.,1984; Арушанян Э. Б., 2003; Айрапетянц М. Г.,2005). Основнымисредствами фармакотерапииневрозоподобных состояний и психическихзаболеваний являются психотропныесредства, прежде всего транквилизаторыбензодиазепинового ряда, антидепрессанты,нейролептики (Александровский Ю. А., 2004; БатуринВ. А., 1992; Арушанян Э. Б., 2007;Воронина Т.А., 2008;).

Значительноераспространение психических заболеванийсреди мужского и женского населения разныхвозрастных групп обусловливаетактуальность поиска новых подходов коптимизации не только диагностики, но итерапии больных с психической иневрологической патологией.Дифференцированный подход к выборунейролептических, антидепрессивных,транквилизирующих препаратов обычнопроисходит с учетом клиническогосостояния больного. Вместе с тем известновлияние возраста, наследственных факторов,сопутствующих заболеваний начувствительность организма кдействию психотропных препаратов(Yamauchi K. et al.,1999; Mitwally M.F. etal., 2002;Sourander A. et al., 2002;Батурин В. А., Колодийчук Е. В.,2003; Арушанян Э. Б., 2008). Особое вниманиеследует обратить на то, что половыеразличия оказывают влияние нафармакологическое действие названныхгрупп препаратов (Батурин В. А.,Колодийчук Е. В., 2003; Арушанян Э. Б., 2007). Рядзаболеваний центральной нервной системы,такие как депрессивные и невротическиерасстройства, наиболее часто встречаются уженщин, в то время как у мужчин чащенаблюдаются пограничные личностныерасстройства. Наряду с этим отмечено, что уженщин шизофрения возникает в болеепозднем возрасте и протекает легче, амужчинам для получения ощутимыхклинических результатов назначаются почтивдвое большие дозы нейролептиков. Однако снаступлением менопаузы половая разница влекарственной чувствительностисглаживается (Riecher-RosslerA., HaraerH., 2000; McEwen B.S., 2001; Heitmiller D. R.,2004; Salokangas R. K.,2004; Kelly D.L., 2006; Грошев И. В., 2007; Арушанян Э. Б.,2008). Существуетнеопределенность при оценке различиймежду мужским и женским организмами вчувствительности к лекарственнымсредствам. Поэтому практическиотсутствует индивидуальный подход кфармакотерапии у женщин, в том числе припсихических заболеваниях, с учетом теченияовариально-менструального цикла (ОМЦ),возрастных изменений функции яичников,либо проведения заместительнойгормональной терапии (ЗГТ).

Известно, что флюктуацииуровня половых гормонов, происходящие вженском организме на протяжении всейжизни, влияют на активностьнейроэндокринной системы, изменяютфункцию вегетативной нервной системы,оказывают влияние на психо-эмоциональноесостояние, воздействуют на секрециюстресс-гормонов (McEwen B.S., Alves S.E., 1999; Baga-Carcia E.et al., 2000;2003; Бабичев В. Н., 2005; Федотова Ю. О., Сапронов Н. С., 2007; Ахмадеев А. В., 2008). Естественно, этоне может не отразиться на эффективностипсихотропных препаратов.

Диссимиляцияфармакологического эффектапредопределена различиями в реактивностиорганизма, обусловленными полом,возрастом, текущими изменениями вфункциональном состоянии организма,развивающимися патологическимимпроцессами (Петков В., 1974). Предвидение ирегуляция реакции организма на действиелекарственного средства возможны приопределении причины, детерминирующейсдвиги от типичного эффекта изучаемогофармакологического вещества. Возможностьразличий в чувствительности клекарственным средствам у особей разногопола и возраста подчеркивается как вэкспериментальных исследованиях, так ив клинико-фармакологических работах(Закусов В. В., 1978; Кукес В. Г., 1991; КолодийчукЕ. В., 2004; SergeevP. V. etal., 2006).

Все это показывает, чтополовые различия в определенной степениоказывают влияние на чувствительность кпсихотропным препаратам.

Однако, следует такжеподчеркнуть, что различия в действиилекарственных средств с учетом пола крайнеслабо изучены как в клинических условиях,так и в экспериментах на лабораторныхживотных. Это в полной мере относится и кпсихотропным препаратам. Мало исследованыхронофармакологические эффектынейролептических, антидепрессивных,транквилизирующих средств в мужском иженском организме. Практически нетисследований фармакоэпидемиологическихаспектов применения психотропных средствс учетом половой принадлежности.

Изучение влиянияфармакологического действия психотропныхлекарственных средств на организмчеловека в зависимости от пола позволитрешить важнейшие проблемы леченияпсихических расстройств. К числу такихпроблем относится назначениеиндивидуального лечения, которое поможетизбежать в одних случаях чрезмернойдозировки, а в других случаях достичьтерапевтического эффекта при минимальнойдозировке для данного индивидуума.

В связи с этимпредставлялось целесообразным изучитьфармакоэпидемиологию психотропныхсредств; исследовать особенностифармакологического действия наиболеераспространенных психотропных средств намужской и женский организмы (у самцов исамок крыс), в том числе при сохранностии отсутствии функции яичников у женщин, атакже у самок крыс в течение эстральногоцикла (ЭЦ) и в разные периоды послеовариоэктомии с использованиемстатистических методов иэкспериментальных методик вынужденногоплавания, конфликтной ситуации,многопараметрического тестирования,«открытого поля», каталепсии.

Поэтомуисследованиеособенностей фармакологическогодействия психотропных средств разных фармакотерапевтических ихимических групп у мужчин и женщин, а также уживотных разного пола, изучение с помощьюхронобиологического подхода роли половыхгормонов в реализации специфической активностиэтих лекарственных препаратов являетсяактуальной проблемой для медицины.

Цельюисследования является фармакоэпидемиологическое иэкспериментальное изучение детерминированнойполом вариативности эффектов психотропных средств.

Задачиисследования.

А. Клиническиеисследования:

1. Провестифармакоэпидемиологическоеисследованиеособенностейприменения различныхпсихотропных средств (нейролептики, антидепрессанты,транквилизаторы) умужчин и женщин с психической патологией(шизофрения, депрессивные иневротическиерасстройства) пристационарном лечении.

2. Выявить факторы, влияющие наприменениепсихотропных препаратов различных групп упсихически больных мужчин и женщин.

3.Выявить половые различия в чувствительности кпсихофармакотерапии у психически больных.

4.Выявить половые различия в развитиилекарственных осложненийпри применении психотропныхпрепаратов.

Б. Экспериментальныеисследования.

1. Изучить поведенческиеэффекты психотропных препаратов разныхфармакологических и химическихгрупп в условиях вынужденного плавания,многопараметрического тестирования,открытого поля, конфликтной ситуации,каталепсии у самцов и самок крыс.

2. Выявитьизменения чувствительности к психотропнымсредствам на протяжении эстрального циклау самок крыс.

3. Оценитьвлияние лекарственныхпрепаратов на поведение уовариоэктомированных животных вразные периоды после овариоэктомии.

4. Изучить влияние заместительнойтерапии синестролом уовариоэктомированных самокна эффекты психотропных средств.

Работа выполнена врамках НИР ГОУ ВПО «Ставропольскаягосударственная медицинская академия»Федерального агентства по здравоохранениюи социальному развитию (номергосударственной регистрации 01200703760), темаисследования утверждена на заседаниинаучно-координационного совета ГОУ ВПО«Ставропольскаягосударственная медицинская академия»(протокол № 3 от 23 ноября 2006 года).

Научнаяновизна работы. На основании экспериментальныхисследований на животных в лабораторныхусловиях, а также в условиях клиники умужчин и женщин с психическимизаболеваниями выявлена половаядиссимиляция эффектов психотропныхсредств.

Определеназакономерность проявлений осложненийпсихофармакотерапии, ихчастоты и тяжести в зависимости отпола психически больных.Установлены половыеразличия вскорости развития фармакологических эффектов у пациентов. Этопозволило показать необходимостьприменения различных дозировок лекарственныхпрепаратов для мужчин иженщин. Показано, чтотерапевтический эффект наступает быстрееу мужчин, а осложнениянаблюдаются чаще ипротекают тяжелее уженщин.

Установлены различия вструктуре применения психотропныхсредств, эффективности лечения, частоте итяжести осложнений фармакотерапии уженщин с сохранными и удаленнымияичниками, больных психическимизаболеваниями. Выявлено, что упациенток без яичников чаще применяютсясравнительно низкие дозы лекарственныхпрепаратов.

Выявлена зависимостьэффектов психотропных средств отфункционального состояния яичников какв течение эстрального цикла, так и вразные периоды после овариоэктомии.Показано, что после кастрации часты«парадоксальные» реакции на традиционноприменяемые психотропные препараты.

В экспериментах наживотных показаны различия внаправленности действия психотропных средств,чувствительности кпрепаратам,выраженности функциональных сдвигов. Выявленавариативность развития эффектовпсихотропных средств прииндивидуальной оценке.

Впервые установленоизменение в эффектах психотропныхсредств послекастрации у самок крыс. Вранние сроки после овариоэктомиинивелировалась специфическаяантиконфликтная активность диазепама вконфликтной ситуации (КС),«противотревожная» активностьнейролептиков при многопараметрическомтестировании (МПТ), ослаблялся«седативный» эффект нейролептиков в«открытом поле» (ОП), «седативное» действиеклозапина при МПТ, каталептогенное влияниегалоперидола, «антидепрессивное» действиеамитриптилина в плавательном тесте (ПТ).Профиль действия амитриптилинапри МПТ, в ОП приближался к спектруактивности у самцов, но не повторялего. Появлялись «парадоксальные»реакции. В поздних сроках после кастрации частичновосстанавливались эффекты ряда лекарственных препаратов, но не восстанавливалсяпротивотревожный эффект галоперидола.

Показано, что изменения,вызванные овариоэктомией, частичноослаблялись при заместительном применениисинэстрола. Синэстрол также частичновосстанавливал ослабленные послеовариоэктомии специфические эффекты испектр активности психотропных средств.

Научно-практическая значимость. Изучение чувствительностимужского и женского организмов к влияниюпсихотропных средств в экспериментальныхи клинических условиях позволилопрактически доказать вариативностьреакций в зависимости от пола на действиелекарственных препаратов.

Выявление ролиполового фактора в действиипсихотропных лекарственных средствпозволяет прогнозировать ихфармакологическую эффективность, а такжевозможные осложнения при их применении,что позволяет врачу своевременнокорректировать тактикупсихофармакотерапии.

Исследования,проведенные при выполнении работы, явилисьосновой для клинических рекомендаций поприменению психотропных средств взависимости от половой принадлежностипациентов, с учетомовариально-менструального цикла у больныхженщин, а также по мере инволюции функциияичников, в том числе при их удалении,с хронофармакологическойоценкой действия лекарственныхпрепаратов.

Реализациярезультатов исследования. Работа выполнялась в рамках целевойФедеральной программы «Предупреждение иборьба с социально значимымизаболеваниями на 2007-2011 годы», подпрограммы«Психические расстройств» (постановлениеПравительства РФ от 10.05.07 г., № 280). Всоответствии с заключением лабораториипсихофармакологии Учреждения РАМН НИИфармакологии им. В.В. Закусова (г.Москва) от24.06.2009г. и Волгоградского научного центраРАМН и Администрации Волгоградскойобласти, НИИ фармакологии ВолГМУ от 18.06.2009г. предложенный комплексныйметодологический подход расширил спектрфармакологической оценки активностипсихотропных средств, что позволяетповысить эффективность прогнозафармакологических свойств новыхлекарственных препаратов с психотропнойактивностью, в том числе на этапескрининга. Полученные результатынаучно-исследовательской работы позволят прогнозировать осложнения психофармакотерапии; оптимизировать лечение и улучшитькачество жизни психически больных. На основаниипроведенных исследований разработаныметодические рекомендации для врачей «Половыеособенности использования психотропныхпрепаратов в психиатрическом стационаре»,внедренные в практику Ставропольскойкраевой клинической психиатрической больницы№1. Материалы, изложенные в диссертации,вошли вэлектронное учебное пособие «Фармакологияв схемах и таблицах» (Зарегистрировано в ОФАП г.Москва. Свидетельство №9356  от 26.10.2007. Гос.регистрация: № 50200702358 от 16.11.2007.), котороеиспользуется в учебном процессе наспециальныхкафедрах Ставропольской государственноймедицинской академии; Пятигорскойгосударственной фармацевтическойакадемии; Ставропольскогогосударственного университета.

Основные положения, выносимые назащиту

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»