WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

Манылова Нина Александровна

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АНЕМИИ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ

ФЕТО-МАТЕРИНСКОЙ ТРАНСФУЗИИ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Воронеж - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Логвинова Ия Ивановна

Научный консультант: кандидат биологических наук, доцент

Резван Сергей Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ситникова Валентина Пантелеевна

кандидат медицинских наук

Попова Ирина Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный

медицинский университет Федерального

агентства по здравоохранению и социальному

развитию»

Защита состоится « 2 » июня 2009 года в 11 часов 30 мин на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 при ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава по адресу: 3940036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава.

Автореферат разослан « 30 » апреля 2009 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета А.В. Будневский

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. До настоящего времени проблема анемии в неонатологии остается актуальной, так как частота ее в популяции не уменьшается, а значимость данной патологии для ребенка весьма существенна. Анемии новорожденного могут быть следствием различных причин, в том числе и – фето-материнской трансфузии. При развитии данного патологического процесса в крови беременных женщин и родильниц циркулирует повышенное количество эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин. Мнение ученых по поводу уровня эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин в периферической крови, неоднозначно. Большинство исследователей расценивают циркулирующие в кровотоке матери эритроциты, содержащие фетальный гемоглобин (НbF), как эритроциты плодового происхождения. Существует и другая точка зрения, авторы которой считают, что гемоглобин здорового человека содержит как основной компонент НbА1 (до 98%), так и минорные компоненты – НbА2 и НbF (Гаджиев О.Г., 1988 г.; Берчану Шт., 1985 г.; Слотник Р., 2007 г.). Данные о содержании эритроцитов с НbF в крови беременных женщин и родильниц противоречивы и были опубликованы в 70-х годах (Скосырева Г.А., Васильев А.Т.), в них указывается, что при неосложненной беременности содержание фетальных эритроцитов в крови беременных женщин выше, чем в группе небеременных и составляет в среднем 3,54 ± 0,53‰. При специфических дерматозах, анемиях, гестозах, после операции кесарева сечения, после родов в тазовом предлежании количество фетальных эритроцитов больше, чем при неосложненной беременности (Скосырева Г.А., Васильев А.Т.). По данным других авторов (Кочи М.Н. и Гилберт Г.Л., 1986г.) та же картина наблюдается при ручном отделении плаценты, наружном и внутреннем повороте плода, амниоцентезе. Переход крови плода в кровоток матери может происходить и во время родов, и во время операции кесарева сечения, когда сразу после рождения ребенок при нерассеченной пуповине длительное время находится выше уровня расположения плаценты (Кочи М.Н., 1986 г.). При угрожающем выкидыше и преждевременных родах содержание в крови матери фетальных эритроцитов меньше, чем при неосложненной беременности (Скосырева Г.А., Васильев А.Т.). Более глубокое изучение причин и факторов риска фето-материнской трансфузии позволит прогнозировать развитие постгеморрагической анемии у новорожденного.

Малоизученным остается и вопрос о структурных особенностях эритроцитов у новорожденных при анемии и других нарушениях периода адаптации.

Выявление структурно-функциональных свойств эритроцитов у новорожденных при постгеморрагической анемии и патологическом протекании раннего периода адаптации необходимо для суждения о реакции клеток на патологический процесс на уровне всего организма, так как мембрана эритроцита является удобной биологической моделью для изучения динамики нарушений, протекающих в организме при развитии патологического процесса.

Цель исследования.

Оптимизировать диагностику постгеморрагической анемии и изучить структурно-функциональные свойства эритроцитов у новорожденных при фето-материнской трансфузии.

Задачи исследования.

1.Выявить факторы риска развития анемии при фето-материнской трансфузии.

2. Уточнить практическую значимость метода Клейхауэра-Бетке для диагностики фето-материнской трансфузии.

3. Выявить структурно-функциональные свойства эритроцитов при анемии вследствие фето-материнской трансфузии и сопутствующих нарушениях процессов ранней адаптации у новорожденных.

Научная новизна.

Получены новые данные о факторах риска развития фето-материнской трансфузии, определена диагностическая значимость метода Клейхауэра-Бетке для выявления фето-материнской трансфузии.

Метод регистрации осмотических эритрограмм в авторской модификации (Резван С.Г., 1996 г.) позволяет получить важную информацию о характере и степени протекающего патологического процесса по величине параметра G120, отражающего долю гемолизированных эритроцитов в гипоосмотической среде. Установленное изменение константы максимальной скорости гемолиза (Kmax) позволяет судить об изменении гемолитической чувствительности средней популяции эритроцитов к ацидозу. Определено уменьшение доли гемолизированных молодых эритроцитов (Gmax) до 70% и ниже, что характеризует накопление в периферической крови сверхстойкой популяции эритроцитов.

Практическая значимость.

Определена практическая значимость метода Клейхауэра-Бетке для диагностики фето-материнской трансфузии. Использование данного метода особенно актуально у резус-отрицательных женщин для определения объема фето-материнской трансфузии и прогнозирования развития резус-конфликта у последующих детей.

Апробирован и внедрен метод комплексной оценки структурно-функциональных свойств эритроцитов у новорожденных с анемией и другими нарушениями периода адаптации. Это позволило получить косвенную информацию об уровне окислительных процессов, протекающих в организме в условиях гипоксии, при которой еще не тестируются процессы развития оксидативного стресса, а лишь процессы нарушенного метаболизма.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Содержание в крови родильницы эритроцитов с фетальным гемоглобином 4‰ и более свидетельствует о фето-материнской трансфузии, которая приводит к постгеморрагической анемии новорожденного.

2. Содержание фетальных эритроцитов в крови женщины повышается при: эрозии шейки матки, гестозе 1-ой и 2-ой половины беременности, анемии 2-ой половины беременности.

3. У новорожденных с постгеморрагической анемией, сочетанной с различными проявлениями внутриутробной гипоксии, понижена осмотическая резистентность низкостойкой популяции эритроцитов.

4. Уровень структурно-функциональных нарушений в эритроцитах зависит от количества и интенсивности воздействующих патологических факторов.

Внедрение в практику. Использованный метод Клейхауэра-Бетке с уточненной практической значимостью внедрен в работу клинической лаборатории родильного дома «Электроника». Материалы диссертации в виде методических рекомендаций изданы и включены в учебный процесс для студентов Воронежской государственной медицинской академии, используются при подготовке интернов и ординаторов.

Апробация работы. Материалы диссертационных исследований доложены и обсуждены на I Всероссийском конгрессе «Анестезиология и реаниматология в акушерстве и неонатологии» (Москва, декабрь 2008г.); на Юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию ВГУ (г. Воронеж, ноябрь 2008 г.); на I Инновационном форуме (г. Воронеж, октябрь 2008 г.); на III ежегодном конгрессе и VI съезде РАСПМ (г. Москва, сентябрь 2008 г.); на Юбилейной научной конференции, посвященной 130-летию 4-го родильного дома (г. Воронеж, июнь 2008 г.); на ХII Конгрессе педиатров России с международным участием (г. Москва, февраль 2008 г.); на V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (г. Тула, 2006 г.); на Х съезде педиатров России (г.Москва, 2005 г.); на IV Всероссийской университетской научно- практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (г.Тула, 2005 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ (в числе которых 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК).

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных источников, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель литературы включает 193 источников, в том числе 135 отечественных и 58 иностранных.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На первом этапе исследования с помощью теста Клейхауэра-Бетке было изучено содержание эритроцитов с НbF у 106 женщин, у которых родилось 108 детей (две двойни) с анемией (Hb при рождении 144,7±15,1г/л и количеством эритроцитов равном 4,2±0,3х1012/л). Родильницы были разделены на две группы в зависимости от уровня в периферической крови эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин. I группу составили 70 женщин, у которых в первые 6 суток после родов уровень фетальных эритроцитов в периферической крови составил 0 – 3 ‰ (в среднем 1,4±0,3‰). Во II группе было 36 родильниц, у которых в первые 6 суток после родов в периферической крови определялось 4 ‰ и более фетальных эритроцитов (в среднем 4,7±1,7 ‰). В контрольной группе было 38 родильниц, дети которых не имели анемии в раннем неонатальном периоде (Hb при рождении от 151 до 220 г/л (в среднем 182,3±20,8 г/л), содержание эритроцитов 4,8±0,4х1012/л). В периферической крови этих женщин были выявлены эритроциты, содержащие фетальный гемоглобин от 0 до 3‰ (в среднем 0,7±0,2‰). Группа была сформирована лотерейным методом. Для выявления фето-материнских трансфузий использовался тест Клейнхауэра – Бетке, в основе которого лежит феномен вымывания НbА из эритроцитов в цитратно – фосфатном буфере. После соответствующей обработки в мазке периферической крови матери эритроциты с НbF видны как ярко-красные, тогда как эритроциты с НbА – как бледные «клеточные» тени (рис. 1 и 2).

Рис. 1 Мазок крови родильницы Адук. (30 лет) окрашенный по методу Клейхауэра – Бетке

Рис. 2 Фетальный эритроцит на фоне разрушенных эритроцитов взрослого типа в мазке крови родильницы Сав. (25лет), окрашенному по методу Клейхауэра-Бетке

У всех детей было проанализировано течение антенатального, интранатального и раннего постнатального периодов. У женщин оценен соматический, гинекологический анамнез и течение настоящей беременности и родов. Был проведен сравнительный анализ зависимостей сочетанного действия изучаемых факторов на содержание фетальных эритроцитов в крови беременной женщины с установлением приоритета каждого из них. В качестве инструментального метода сравнения был использован регрессионный анализ. Тактика проведения анализа состояла в выявлении статистически значимых зависимостей каждого из изученных показателей, установлении наиболее «отзывчивых» во влиянии факторов и параметров.

На втором этапе исследования были изучены структурно-функциональные свойств эритроцитов у 20 новорожденных, которые были разделены на 3 группы, в зависимости от сочетания нарушений периода адаптации: основная группа из 5 новорожденных с постгеморрагической анемией и 2 группы сравнения.

Учитывая тот факт, что у всех детей постгеморрагическая анемия сочеталась с другими факторами нарушения периода адаптации (конъюгационной гипербилирубинемией и различными постгипоксическими состояниями) для сравнения были исследованы структурные свойства эритроцитов у 15 новорожденных, не имевших анемии, подобранных по принципу «случай-контроль», из которых сформированы 2 группы:

– группа из 9 новорожденных, у которых в периоде адаптации была диагностирована коньюгационная гипербилирубинемия и различные последствия гипоксии (церебральная ишемия и постгипоксическое состояние);

– группа из 6 новорожденных, у которых в периоде адаптации имели место только последствия перенесенной внутриутробной гипоксии (церебральная ишемия и постгипоксическое состояние).

В 1-й группе (5 новорожденных с анемией, конюгационной гипербилирубинемией и постгипоксическим состоянием) нами было проведено 40 исследований структурных свойств эритроцитов, во 2-й группе (9 новорожденных с конюгационной гипербилирубинемией и постгипоксическим состоянием) проведено 72 исследования, и в 3-й группе (6 новорожденных с постгипоксическим состоянием) – 48 исследований структурно-функциональных свойств эритроцитов.

При исследовании кислотной резистентности эритроцитов в качестве контроля были использованы эритрограммы доношенных новорожденных, которые в норме характеризуются следующими параметрами: длительность латентной фазы 180 с, константа максимальной скорости гемолиза 0,6 отн.ед., максимальная доля гемолизированных клеток 95 % (Леонова В.Г., 1967г.).

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»