WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Рис.3. Показатели резерва супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови (ОМГ-тест) в обследуемых группах.

Нами установлено, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности, независимо от генеза невынашивания, продукция фагоцитами крови супероксиданионрадикала превышала норму более чем на 40%, при этом предельная концентрация, выше которой происходило самопроизвольное прерывание беременности (Cutt-off) нами была установлена более 240 нмоль/л. Учитывая данные литературы о том, что при различных патологических состояниях, сопровождающихся воспалением, имеется снижение антиоксидантной защиты организма, в связи с усиленной выработкой активных форм кислорода активированными фагоцитами крови, мы уделили этой проблеме особое внимание в своем исследовании. Изучение уровня ключевого фермента в ферментативной антиоксидантной защите организма супероксиддисмутазы (СОД) [рис.4].

Рис.4. Активность супероксиддисмутазы в крови у пациенток исследуемых групп.

СОД в организме выполняет функцию диспропорционирования супероксиданионрадикала и благодаря этому защищает клетки, ткани и биомакромолекулы от свободнорадикального поражения. Средние значения СОД в крови у беременных с физиологическим течением гестационного процесса составили 1380,4±120,6 Е/г. У беременных II и III подгруппы данный показатель был достоверно ниже по сравнению с результатами беременных контрольной группы. У пациенток I подгруппы средние значения СОД были достоверно снижены не только по отношению к группе контроля, но и к II и III подгруппам.

Таким образом, у пациенток с привычным невынашиванием беременности нами обнаружены признаки «оксидантного стресса»: усиленная выработка фагоцитами крови супероксиданионрадикала на фоне сниженной активности супероксиддисмутазы, что позволяют рассматривать процессы свободнорадикального окисления как значимое метаболическое звено в окислительном фосфорилировании, иммунных реакциях у данной категории пациенток. Сравнение результатов пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне гиперандрогении и урогенитальной инфекции выявило ту же закономерность изменения показателей ОМГ и СОД, характерных для наличия «оксидантного стресса» при этой патологии.

Анализируя полученные результаты по подгруппам обследуемых, мы выявили, что при угрозе самопроизвольного прерывания беременности наиболее выражены процессы, свидетельствующие о развитии «оксидантного стресса»: усиленная продукция фагоцитами крови супероксиданиорадикала и снижение уровня СОД в эритроцитах крови, как следствие изменения соотношения оксидантно-антиоксидантного статуса. Несмотря на то, что у этих пациенток отсутствует выраженная клиническая симптоматика самопроизвольного прерывания беременности, молекулярные процессы нарушения кровоснабжения плодного яйца уже активированы. Мы расцениваем эти изменения в качестве предвестников неблагополучия в сосудах децидуальной оболочки и начавшейся травматизации эндотелия супероксиданионрадикалом. При гистологическом обследовании абортивного материала от пациенток III подгруппы обнаружена децидуальная ткань с микротромбами и фибриноидными некрозами, диффузно-очаговой смешанной воспалительной инфильтрацией гравидарного эндометрия. Несмотря на отсутствие изменения показателей коагулограммы, в тканях плаценты обнаружено усиленное тромбообразование, что, по нашему мнению, является следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов хориона и - или плаценты супероксиданионрадикала кислорода и цитокинов с последующим формированием тромбов. Данный вывод еще раз подтверждает ключевую роль активных форм кислорода в невынашивании беременности независимо от ее генеза.

Полученные нами в ходе работы результаты позволили патогенетический обосновать необходимость включения в комплексную терапию, направленную на пролонгирование беременности антиоксидантных средств. Пациенткам с угрожающим и начавшимся самопроизвольным выкидышем назначена антиоксидантная терапия: Вит. Е 400мг в сут., Ко-энзим Q-10 по 1 кап. 3 р. в день в течение 1 месяца.

Эффективность проведенного лечения оценивали как клинически, так и на основании контрольных исследований уровня цитокинов, супероксиддисмутазы и ОМГ-теста. Полученные в динамике результаты исследования цитокина ИЛ-1 выявили достоверное снижение уровня показателя в обеих подгруппах. Однако, во II подгруппе отмечалось резкое снижение показателя в 2,5 раза. Аналогичные изменения претерпел показатель ФНО, отмечалось его достоверное снижение в обеих подгруппах, в подгруппе же с начавшимся выкидышем наиболее значимое снижение уровня. Уровень рецепторов к ИЛ-2 свидетельствующий о деструкции клеток снизился в процессе лечения на 5,0% в I подгруппе и на 25,5% во II подгруппе, что говорит о снижении степени активации фагоцитов крови на фоне проводимой терапии. Проведенная комплексная терапия с включением антиоксидантов способствовала достоверному снижению продукции фагоцитами крови супероксиданионрадикала. Так, в I подгруппе отмечалось снижение супероксиданионрадикала на 21 %, и на 14,6 % во 2-й подгруппе. Назначенная терапия способствовала снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, продукции фагоцитами крови активных форм кислорода и восстановлению СОД. Так, в обеих подгруппах отмечалось восстановление СОД, причем достоверное повышение СОД отмечалось во II подгруппе по сравнению с исходным уровнем. Динамика изучаемых показателей представлена в таблице 3.

Таблица 3

Динамика изучаемых показателей на фоне лечения

Изучаемые показатели

Подгруппы обследованных (n=58)

I-подгруппа (n = 24)

II-подгруппа (n=34)

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

ФНО pg/ml

7,78±1,11

6,65±0,48**

19,28±2,42

8,07±0,55**

ИЛ-1 pg/ml

5,48±0,7

4,17±0,2**

11,24±0,83

5,27±0,48**

Рецепторы

к ИЛ-2 U/ml

382,8±66,34

363,7±47,7*

383,33±57,9

285,6±93,7**

СОД

IU/g гемогл.

1061,5±45,6*

1250,5±54,6

1205,6±68,6

1233,7±81,04*

ОМГ nmol/l

264,5±15,9

209,4±10,56**

245,33±15,25

209,4±11,04*

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с исходными показателями; - (р<0,001) по отношению исходному уровню

Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что у пациенток с клинической картиной угрозы самопроизвольного выкидыша и начавшимся выкидышем повышена цитотоксичность фагоцитов за счет усиления продукции ими супероксианионрадикала, что может явиться причиной развития некроза децидуальной оболочки и трофобласта, коагуляционных нарушений, которые и могут привести к самопроизвольному прерыванию беременности или неразвивающейся беременности. Благодаря клинико-лабораторному скринингу, оценке окислительного метаболизма гранулоцитов крови, своевременному и оптимальному режиму медикаментозной терапии в сочетании с антиоксидантами (Вит. Е 400мг в сут., Ко-энзим Q-10) беременность может быть пролонгирована.

Определение резерва окислительного метаболизма гранулоцитов крови позволяет выявить усиление цитотоксичности фагоцитов, даже когда другие показатели не претерпевают изменений, четко мониторировать пациенток с начавшимся выкидышем, отслеживать эффективность проводимого лечения и доказывает целесообразность изучения уровня АФК и применения антиоксидантной терапии в комплексном лечении невынашивания беременности.

Снижение уровней СОД указывает на возможность истощения естественных антиоксидантных систем, угнетение отдельных звеньев эндогенной антиоксидантной защиты и усиление окислительных процессов с высокой вероятностью развития явлений оксидативного стресса при данной патологии, а также необходимость своевременного выявления и патогенетической коррекции этих нарушений.

Полученные результаты не претендуют на исчерпывающую характеристику патогенетических механизмов развития выкидыша, но служат важным шагом к пониманию биохимических основ заболевания и выработки стратегии профилактики привычного невынашивания беременности.

ВЫВОДЫ

1.У беременных с привычным невынашиванием беременности установлено повышение активации фагоцитов, проявляющееся в достоверном увеличении провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (11,24 ± 0,83 пг/мл ), ФНО (19,28 ± 2,42 пг\мл) и рецепторов к ИЛ-2 (383,33 ± 57,9 Е/мл) по сравнению с нормальным течением беременности ( 2,17 ± 0,38 пг/мл, 3,3 ± 0,25 пг/мл, 346,7 ± 26,8 Е/мл ).

2. У беременных с неразвивающейся беременностью выявлено достоверное снижение растворимых рецепторов ИЛ-2 (311,15 ± 30,3 Е/мл) по сравнению с физиологической (346,7 ± 26,8 Е/мл) и сохраненной беременностью (383,33 ± 57,9 Е/мл), что свидетельствует о снижении антигенной нагрузки женщины вследствие гибели плодного яйца.

3. Привычное невынашивание беременности сопровождается усилением продукции супероксиданионрадикала до 244 нмол/л и снижением уровня супероксиддисмутазы до 1061 Е/г, что свидетельствует о подавлении антиоксидантной защиты организма на системном уровне. Выявленные нарушения в системе оксидант/антиоксидант свидетельствуют о развитии окислительного стресса у беременных с привычным невынашиванием беременности. Зависимость между уровнем изменения ОМГ, СОД и возможным генезом невынашивания беременности отсутствует.

4. Значение показателя окислительного метаболизма гранулоцитов супероксиданионрадикала выше 240 нмоль/мл в крови позволяет отнести данных пациенток в группу риска по невынашиванию беременности.

5. Гистологическое исследование абортивного материала при неразвивающейся беременности выявило децидуальную ткань с микротромбами и фибриноидными некрозами, диффузно-очаговой смешанной воспалительной инфильтрацией гравидарного эндометрия. Несмотря на отсутствие изменений коагулограммы, у беременных с привычным невынашиванием беременностью, в тканях плаценты обнаружено усиленное тромбообразование, что, по нашему мнению, является следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов хориона и/или плаценты токсических радикалов кислорода с последующим формированием тромбов.

6. Применение в комплексной терапии пролонгирования беременности у пациенток с привычным невынашиванием беременности антиоксидантных препаратов является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам, с привычным невынашиванием беременности, помимо общепринятых клинических методов обследования, целесообразно определять резерв супероксиданионрадикала, который является прооксидантом.

2. Для установления характера нарушений в системе оксидант/антиоксидант, с целью улучшения диагностики и повышения эффективности лечения целесообразно определять показатель антиоксидантной защиты супероксиддисмутазы в сыворотке крови.

3. Значение показателя окислительного метаболизма гранулоцитов супероксиданионрадикала выше 240 нмоль/мл в крови позволяет отнести данных пациенток в группу риска по невынашиванию беременности.

4. У женщин с привычным невынашиванием беременности при выявлении нарушений в системе оксидант/антиоксидант для пролонгирования беременности целесообразно включать в комплексное лечение антиоксидантную терапию Ко-энзим Q10 по 1 кап х 2 р. в день в течение одного месяца, под контролем параметров антиоксидантной защиты организма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А. Роль активных форм кислорода в патогенезе привычного невынашивания беременности.// Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва.- 2007, с. 174-175.

2. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А., Ибрагимова М.И, Бурденко М.В. Роль активных форм кислорода в генезе привычного невынашивания беременности. // Проблемы репродукции, спецвыпуск. Технологии XXI века в гинекологии, Москва.- 2008, с.210-211.

3. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А., Ибрагимова М.И. Роль активных форм кислорода при привычном невынашивании беременности.//XV Российский научный конгресс «Человек и лекарство». - Москва.-2008. с.465.

4. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А., Ибрагимова М.И, Бурденко М.В. Особенности супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови при привычном невынашивании беременности. // III Международный конгресс по репродуктивной медицине. Москва.- 2009, с.127-128.

5. Никулин Б.А., Хашукоева А.З., Маматиева М.А., Ибрагимова М.И. Привычное невынашивание беременности роль активных форм кислорода. // XII Международный конгресс с курсом эндокринологии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». Москва.- 2009, с.116-117.

6. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А. «Оксидантный стресс» при привычном невынашивании беременности.// Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва.- 2009, с. 183-184.

7. Хашукоева А.З., Никулин Б.А., Маматиева М.А., Ходжаева Д.А. Особенности метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантная активность крови при привычном невынашивании беременности в 1 триместре // Вестник РГМУ-2009.-№ 4.- с. 22-26.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»