WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

МАМАТИЕВА Марет Алихановна

ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО РЕЗЕРВА ФАГОЦИТОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ В I ТРИМЕСТРЕ

14.00.01 Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский нниверситет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Хашукоева Асият Зульчифовна

кандидат медицинских наук, доцент Никулин Борис Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Панина Ольга Борисовна

доктор медицинских наук, профессор Агаджанова Анна Арамовна

Ведущая организация:

ГУ Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии Министерства здравоохранения Московской области.

Защита диссертации состоится «16» ноября 2009 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.12 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.

Автореферат разослан «14» октября 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Хашукоева А.З.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Привычное невынашивание беременности является одной из наиболее актуальных проблем в акушерстве и гинекологии, имеющей не только медицинское, но и социально-экономическое значение. Частота невынашивания беременности составляет 15-27% от общего числа всех выявленных беременностей (Сидельникова В.М., 2002, Макаров О.В. и соавт., 2007, Thabet M.A., 2006).

До настоящего времени отсутствует исчерпывающая классификация причин невынашивания беременности, обусловленная трудностями сведения в единую систему многообразных факторов, ведущих к прерыванию беременности. Несмотря на большое число причин, способствующих невынашиванию беременности, действие их на конечном этапе однотипно и заключается в изменении функционирования клеточных и субклеточных структур, взаимосвязанных с активацией многокомпонентной антиоксидантной системы (АОС) организма, которая защищает органы и ткани от избыточного переокисления.

В последние годы появились данные о возможной роли нарушений баланса между образованием активных форм кислорода и работой антиоксидантной системы защиты (окислительный стресс) в патогенезе многих заболеваний, в том числе репродуктивной системы (Кулинский В.Н. и соавт., 2000; Исхакова Г.М., 2007; Сидорова И.С., 2007; Gupta S., Sharma R., 2005).

Гипотеза о том, что у некоторых женщин выкидыш происходит в результате отсутствия адекватного защитного иммунного ответа, предотвращающего отторжение генетически чужеродного плода, является наиболее актуальной и не изученной до конца. Возможно, значимую роль в формировании клеточного феномена отторжения плода имеет антителозависимая цитотоксичность фагоцитов крови, обусловленная метаболизмом кислорода: активированные фагоциты и продукты их секреции – цитокины, поскольку они вовлечены в процессы овуляции, подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития нормальной беременности.

Образующиеся при «взрыве окислительного дыхания» активные радикалы кислорода могут оказывать повреждающее действие на ткани трофобласта и плаценты, приводя к деградации клеточной стенки эндотелия сосудов, активации свертывающей системы и усиленному тромбообразованию.

Однако в литературе отсутствуют сведения по изучению свободнорадикальных процессов при привычном невынашивании беременности в I триместре, что свидетельствует об актуальности изучения оксидантной и антиоксидантной активности крови у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Исходя из актуальности проблемы, целью настоящего исследования явилась оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре.

Задачи исследования:

  1. Оценить степень активации фагоцитов крови по уровню ИЛ-1, ФНО, рецепторов к ИЛ-2 у женщин с нормально протекающей беременностью и с привычным невынашиванием беременности в 1 триместре.
  2. Определить резерв супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови у женщин с физиологическим течением гестационного периода и пациенток с невынашиванием беременности в 1 триместре.
  3. Изучить уровень супероксиддисмутазы у женщин с физиологическим течением гестационного процесса и с привычным невынашиванием беременности.
  4. Оценить эффективность комбинированной терапии, направленной на пролонгирование беременности с включением антиоксидантов, на течение и исход беременности.

Научная новизна

  1. Проведенное исследование впервые выявило у беременных с привычным невынашиванием беременности усиление продукции фагоцитами крови супероксиданионрадикала при сниженном уровне супероксиддисмутазы, как при инфекционном, так и гормональном генезе невынашивания беременности.
  2. Впервые определена диагностическая значимость показателя окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и рассчитан уровень значения супероксиданионрадикала (Cut-toff), выше которого диагностировался самопроизвольный выкидыш.
  3. Впервые показана причинно-следственная связь развития невынашивания беременности с активацией супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови.
  4. Следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов токсических радикалов кислорода, по протоколам гистологических исследований, является усиленное тромбообразование в тканях хориона и плаценты, приводящее к самопроизвольному выкидышу.
  5. Полученные данные подтвердили необходимость включения антиоксидантов в комплексную терапию, направленную на пролонгирование беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Практическая значимость работы

1. На основании оценки окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и уровня супероксиддисмутазы в сыворотке крови определены критерии риска прерывания беременности.

2. Выявленные нарушения в системе антиоксидантной защиты организма при привычном невынашивании беременности позволили расширить возможности эффективной диагностики и пролонгирования беременности.

3. Отмечено нормализующее влияние комплексной терапии с включением антиоксидантных препаратов на показатели окислительного метаболиизма гранулоцитов и уровня супероксиддисмутазы у беременных с привычным невынашиванием беременности.

Положения, выносимые на защиту

1. У беременных с привычным невынашиванием беременности, по сравнению со здоровыми беременными, установлено достоверное увеличение провоспалительных цитокинов: ФНО, ИЛ-1 и рецепторов к ИЛ-2, что свидетельствует об активации иммунорегуляторных факторов на системном уровне.

2. При привычном невынашивании беременности отмечается усиленная генерация супероксиданионрадикала, независимо от генеза невынашивания; повышение его уровня выше 240 н/моль в сыворотке крови является прогностически неблагоприятным диагностическим критерием самопроизвольного прерывания беременности.

3. Привычное невынашивание беременности характеризуется угнетением антиоксидантного потенциала, проявляющегося в снижении уровня фермента прямой антирадикальной защиты – супероксиддисмутазы. Выявленные нарушения в системе оксидант/антиоксидант свидетельствуют о развитии окислительного стресса у беременных с привычным невынашиванием беременности, независимо от генеза невынашивания.

4. Включение в комплексную терапию пролонгирования беременности у пациенток с ПНБ антиоксидантных препаратов является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы женской консультации при поликлинике № 170, гинекологического объединения ГКБ №55, Медицинского центра диагностики и обучения «Вера».

Публикация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1- в издании рекомендованном ВАК Минобрнауки.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, общей характеристики беременных, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 96 отечественных и 72 зарубежных источников.

Диссертация иллюстрирована 17 таблицам, 6 рисунками.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на III Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2009) и на совместном заседании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета, врачей ГКБ №55 г. Москвы 30 июня 2009 года.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Комплексное исследование проводили на базе гинекологических отделений ГКБ №55 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач – д.м.н., профессор Румянцев О.Н.), в женской консультации поликлиники № 170 (зав. женской консультацией – Гладышева Е.П.).

Весь объем микробиологических и иммунологических исследований проведен в лаборатории Медицинского центра диагностики и обучения “Вера” (зав. лабораторией – к.м.н. Никулин Б.А.).

Комплексное клинико-лабораторное обследование и лечение выполнено у 130 беременных, из них 80 – с привычным невынашиванием беременности (основная группа) и 50 – с физиологическим течением беременности (контрольная группа).

Критериями отбора в основную группу явились срок беременности до 12 недель, невынашивание беременности инфекционного и гормонального (гиперандрогения) генеза, отсутствие анатомических и аутоиммунных причин невынашивания беременности.

Клинические методы исследования пациенток включали: сбор анамнестических данных, общий осмотр, специальное гинекологическое исследование. Всем пациенткам проводились общепринятые лабораторно-инструментальные методы исследования: проведение клинических и ряда основных биохимических показателей крови, анализ мочи; определение группы крови, резус-принадлежности, RW, антител к ВИЧ, HBsAg, HCV; бактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого влагалища и цервикального канала; ультразвуковое исследование (УЗИ) внутренних половых органов (определение наличия эмбриона и сердцебиения на ранних сроках, соответствие размеров матки гестационному сроку, характера имплантации, наличия патологических образований в шейке, теле матки и ее придатках); исследование клеток цервикального канала на наличие ВПГ II типа, ЦМВ, ВПЧ 16 и 18 типов, Chlamydia trachomatis методом ПЦР и посевы на Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis. Определение в сыворотке крови специфических иммуноглобулинов классов IgG и IgM проводили методом иммунохемилюминисценции наборами фирмы Abbott (США, анализатор «AXSYM») и иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы «Medac» Германия; определение уровней цитокинов (ФНО, ИЛ-1, Рецепторов к ИЛ-2) в сыворотке крови проводили методом твердофазного хемилюминисцентного иммунометрического анализа с ферментативной меткой с использованием тест-систем фирмы “DPC” на автоматическом анализаторе «Immulite» DPC (США); резерв супероксиданионобразующей функции гранулоцитов периферической крови определяли спектрофотометрическим методом, определение уровня супероксиддисмутазы в цельной гепаринизированной крови колориметрическим методом - с помощью стандартных тест-наборов фирмы “Randox Laboratories” (Великобритания). Исследование резерва супероксиданиорадикала и уровня супероксиддисмутазы, показателей цитокинов (ФНО, ИЛ-1, рецепторов к ИЛ-2) в сыворотке крови проводили при поступлении в стационар, до начала терапии.

Статистическую обработку данных проводили с помощью стандартного пакета программ SPSS версии 11.0. Использовали непараметрические критерии Уитни-Манна и Вилкоксона. При p<0,05 различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Нами проведен анализ анамнестических данных, результатов клинико-лабораторного обследования у 130 беременных, 80 беременных с привычным невынашиванием беременности составили основную группу, а 50 беременных с физиологически протекающей беременностью - контрольную группу. Основная группа была подразделена на 3 подгруппы: 24 женщины с угрозой прерывания беременности вошли в I подгруппу, 34 – с начавшимся выкидышем составили II подгруппу (в обеих подгруппах беременность сохранена) и 22 пациентки с прервавшейся беременностью – III подгруппу.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»