WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

МАЛАНЧУК Андрей Валентинович

АНАЛИЗ И МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАРАМЕТРОВ
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
КАК ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ФАКТОРА
ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОЖИ

05.13.01 – системный анализ, управление и обработка информации
(медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук

Воронеж - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава»)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент

Семенов Сергей Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Сафонов Михаил Юрьевич

кандидат медицинских наук

Подоскин Андрей Анатольевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «___» ______________ 2009 года в ___ часов, на заседании
диссертационного совета Д.208.009.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу: 394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10.

Автореферат разослан "___" ___________ 2009 г.

Ученый секретарь
диссертационного совета

В.Т. Бурлачук

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Кожа является органом, постоянно контактирующим с агрессивными факторами внешней среды и активно реагирующим на наличие внутренних патологических процессов (Кубанова А.А., 1998, 2005; Иванов О.Л. 1998). Особенности строения, разнообразие функций и большое число внешних и внутренних факторов, воздействующих на кожу, обусловливают многообразие заболеваний кожи, требующих своевременной, точной диагностики и лечения (Ситкевич А.Е., 1997; Гандарова З.Б., 2000).

В частности, одной из распространенных инфекционных болезней человека является рожа, заболеваемость которой в России на протяжении многих десятилетий не имеет тенденции к снижению, составляя в среднем 15-20 на 10 тысяч населения (Черкасов В.Л., 1986, Ратникова Л.И., 2007, Бурданова Т.М., 2007). К числу неблагоприятных последствий перенесенного рожистого воспаления относится развитие хронических рецидивирующих форм этого заболевания. Ранний и точный прогноз течения рожи представляет на сегодняшний день весьма актуальную задачу (Амбалов Ю.М. с соавт., 1998, Ковтун Э.А., 2008).

Большую проблему представляют и канцерогенные заболевания кожи. В 2000 году в мире по данным Международного агентства по исследованию рака (МАИР) (Лион) было зарегистрировано более 10 млн. случаев заболевания злокачественными опухолями, среди которых 132000 случаев заболеваний составляет меланома, самая опасная форма рака кожи с высокой летальностью, составляющей около 50% от общего числа заболевших (Макин И.Л., Пшениснов К. П., 1999; Барминова И.В., 2003).

Заболевание рожей и меланомой с одинаковой частотой встречается в разных возрастных группах у мужчин и женщин, причем чаще страдают лица активного в трудовом и социальном плане возраста – от 30 до 50 лет.

По современным представлениям формирование рожистого воспаления происходит на фоне снижения факторов неспецифической резистентности организма, а также комплексной недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Краснова Е.И., 1997; Амбалов Ю.М. и соавт., 2005; Васильева Н.Г., 2006 и др.). Так же активно обсуждаются вопросы взаимоотношения компонентов иммунной системы и меланомы на клеточном уровне. В частности, с помощью моноклональных антител и техники клонирования цитотоксических Т-лимфоцитов удалось идентифицировать большое число опухолеассоциированных антигенов, экспрессируемых на клетках меланомы (Кравец Б.Б. с соавт., 1999; Монахов А.С. с соавт, 2005).

В связи с вышеизложенным актуальным является изучение диагностической значимости взаимоотношений компонентов иммунной системы с выявлением особенностей этих реакций при и канцерогенных заболеваниях кожи.

Целью диссертационного исследования явилась разработка моделей определения иммунологической специфичности и индивидуального прогнозирования неканцерогенных, на примере рожи, и канцерогенных, на примере меланомы, заболеваний кожи на основе анализа параметров иммунологического статуса.

В соответствии с целью работы были определены следующие задачи:

-оценить статистические показатели, корреляционные связи и достоверность их динамики для компонентов иммунограмм при роже, как модели неканцерогенного, и меланоме, как модели канцерогенного заболевания кожи;

-разработать методику комплексного анализа показателей иммунного статуса для выявления взаимоотношений клеточных субпопуляций и показателей гуморального иммунитета, наиболее характерных для изученных заболеваний кожи;

-построить регрессионные модели, позволяющие определять иммунологическую специфичность изменений при изученных заболеваниях кожи, используя в качестве компонентов показатели иммунной системы, отобранные с использованием различных методик;

-рассчитать параметры модели, уточняющие прогноз течения меланомы
с использованием клинических характеристик пациентов.

Научная новизна исследования:

Разработана методика статистического анализа компонентов иммунного статуса, обеспечивающая формирование адекватного представления о комплексе иммунологических нарушений, специфичных для рожи, как модели инфекционного, и меланомы, как модели канцерогенного, заболеваний кожи.

На основе использования совокупности статистических методов определен набор диагностически значимых показателей иммунологического статуса, характеризующий такие заболевания кожи как меланома и рожа. Установлено, что при оценке иммунологического статуса соотношения его компонентов представляют более значимую диагностическую и прогностическую информацию, чем оценка динамики абсолютных значений отдельно взятых показателей.

С использованием регрессионного моделирования показана принципиальная возможность вычислительной диагностики и прогнозирования течения неканцерогенных, на примере рожи, и канцерогенных, на примере меланомы, заболеваний кожи, базирующихся на показателях иммунологического статуса пациентов в остром периоде заболевания.

Практическая значимость и реализация результатов работы:

Сформирована регрессионная модель, обеспечивающая индивидуальную диагностику у пациента канцерогенных (меланома) или неканцерогенных (рожа) заболеваний кожи при первичном обращении, которая может быть использована в качестве дополнительного эффективного инструмента диагностики (заявка на патент № 2008136304 от 08.09.2008 RU).

Создана оригинальная модель прогнозирования тяжести течения меланомы, учитывающая клинические показатели пациента, позволяющая непосредственно после оперативного удаления опухоли выявить пациентов с неблагоприятным прогнозом, предусматривающим развитие рецидивов и метастазов, для назначения адекватного лечения (заявка на патент № 2008137191 от 16.09.2008 RU; решение о выдаче патента от 04.08.2009 г.).

Разработанные модели обеспечивают минимизацию затрат на процесс дополнительной диагностики, исключение субъективного компонента трактовки результатов, сохранение принципа индивидуального подхода, точность оценки текущего статуса пациента и прогноза развития заболевания.

Результаты диссертации внедрены в практическую деятельность и учебный процесс кафедры онкологии с лучевой терапией и лучевой диагностикой с онкологией ИПМО ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава»; ГУЗ «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»; ГУЗ «Воронежский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями».

Достоверность полученных результатов обеспечена достаточным объемом клинических наблюдений, стандартностью сроков обследования и проводимого лечения, адекватностью методов математической обработки данных и проверкой полученных результатов с помощью нескольких методов статистической обработки.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на
I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, Воронеж, 2007г; I Всероссийской конференции молодых ученых Курского государственного медицинского университета, 2007 г.; заседаниях онкологического общества г. Воронежа, 2007-2008 гг.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы изложены в 10 публикациях, в том числе 1- в журнале, рекомендованном «Перечнем ВАК».

Структура и объем диссертации

Текст диссертации изложен на 112 страницах, работа иллюстрирована 17 рисунками и 25 таблицами, включая таблицы приложения. Список литературы содержит 108 источников, из них, 62 отечественных и 46 зарубежных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Для выбора компонентов для построения модели влияния показателей иммунной системы на вид и тяжесть заболеваний кожи на примере рожи и меланомы из наиболее часто используемых методов статистического анализа наиболее целесообразно выбирать регрессионный анализ полной матрицы исследуемого набора.

Построение окончательной, уточняющей, модели инфекционного или канцерогенного заболевания кожи следует использовать метод множественной линейной регрессии и доступные на текущий момент времени лабораторные и клинические показатели, имевшие на предварительном этапе моделирования высокий уровень значимого влияния на вид заболевания кожи.

Уточняющую диагностику тяжести течения меланомы кожи с высокой степенью достоверности позволяет провести модель индивидуального расчета, использующая в качестве компонентов клинические характеристики пациентов, такие, как стадия заболевания, наличие изъязвлений, митозов, лимфоидной инфильтрации, гистологический тип и толщину опухоли.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена на базе ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава (ректор д.м.н., проф. Есауленко И.Э.), ГУЗ «Воронежской областной клинический онкологический диспансер» (главный врач к.м.н. Чевардов Н.И.) и ГУЗ "Воронежский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» (главный врач д.м.н. Мамчик Т.А.).

Во введении обоснована актуальности темы исследования, сформулирована его цель, поставлены задачи. Приведены научная новизна и практическая значимость, сведения об апробации и внедрении результатов исследования.

В первой главе рассмотрены известные на сегодняшний день способы диагностики и прогнозирования заболеваний кожи на примере рожистого воспаления и меланомы кожи. Показано, что существующие модели имеют логический, описательный характер. Зачастую предлагаемые варианты моделирования и прогнозирования в качестве критериев, определяющих прогноз, имеют очень общие, скорее социально-гигиенические, чем медицинские характеристики состояния пациента. Собственную реакцию организма и возможности коррекции её за счет влияния на иммунный статус пациента либо не учитывают вообще, либо ограничиваются одним-двумя иммунными показателями, спонтанно подобранными и не дающими полного представления о реальных взаимоотношениях в системе организм-болезнь.

Собраны и классифицированы сведения о состоянии иммунологической реактивности организма человека при меланоме кожи. За последнее время удалось выявить значительное число факторов, влияние которых статистически достоверно повышает вероятность заболевания меланомой кожи. Однако сегодня ни один из них не может быть признан главным, абсолютным или обязательным для возникновения заболевания. Таким образом, построение моделей зависимости исхода консервативного или хирургического лечения меланомы является серьёзной исследовательской задачей.

Установлено, что в патогенезе неканцерогенных заболеваний кожи, например, рожистого воспаления, вызванного стафилококковой инфекцией, существенное значение принадлежит нарушениям в системе клеточного иммунитета, которые можно охарактеризовать как вторичный иммунодефицит. У значительной части больных рожей в остром периоде наблюдается как относительный, так и абсолютный В-лимфоцитоз. При выздоровлении эти показатели имеют тенденцию к нормализации. У больных рецидивирующей формой рожи абсолютный лимфоцитоз отмечается у 31% случаев в остром периоде и в 62% случаев в периоде выздоровления.

Приведенные данные подтверждают, что состояние иммунной системы пациентов с заболеваниями кожи различного генеза имеет первостепенное значение в прогнозе его течения. Это в свою очередь требует обязательно учета соотношения параметров иммунного статуса при построении моделей диагностики этих патологий.

На основании проведенного анализа литературы определены цель и задачи исследования.

Во второй главе приведены характеристики исследованных групп пациентов, изученных параметров иммунной системы, средств и методов исследования, использованных в работе.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»