WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |

Многократное (в течение 15 дней) внутримышечное применение леводиоксида белым крысам в дозах 0,12; 0,31; 0,62 мл/кг массы тела животного, что соответствует 120,0; 310,0 и 620,0 мг/кг с учетом плотности раствора, (1/50, 1/20, 1/10 от LD50, полученной при определении острой токсичности), не вызывало существенных изменений в клиническом состоянии животных. При изучении хронической токсичности в опытной и контрольной группах на протяжении всего опыта гибели белых крыс не регистрировали. Не выявлено существенных различий в потреблении воды и пищи. Препарат во всех изученных дозах не вызывал изменений в поведенческих реакциях, реакции на внешние раздражители, а также нарушений в двигательной активности животных. Относительная масса внутренних органов крыс, которым применяли препарат, существенно не отличались от контроля. Леводиоксид не оказывает влияние на гематологические и основные биохимические показатели крови при длительном применении в дозе 0,12 мл/кг массы тела. При увеличении дозы леводиоксида отмечалась устойчивая тенденция к более напряженному функционированию выделительной системы и печени. При 15 дневном внутримышечном введении препарата в дозе 0,62 мл/кг массы тела у крыс опытной группы достоверно возрастало содержание в сыворотке крови креатинина – на 24,4%, мочевины – на 52,6%, активность АлАТ, АсАТ – на 64,3 и 44,4 % соответственно и уровень билирубина в 2 раза. Однако среднее значение этих показателей у крыс опытной группы не выходило за верхние границы нормы для данного вида животных. С увеличением дозы леводиоксида наблюдалось также достоверное возрастание бактерицидной активности сыворотки крови (в 1,4 раза). Через 10 дней после последнего введения препарата, данные показатели у опытных животных восстанавливались до физиологических значений.

С учетом полученных результатов при изучении подострой токсичности леводиоксида и LD50, полученной при определении острой токсичности, установлено, что леводиоксид обладает слабовыраженной кумуляцией (Ккум =6,00).

Влияние леводиоксида на качество мясопродуктов

Гигиеническую оценку на качество мясопродуктов проводили на кроликах с массой тела 2,7-3,0 кг. Животным опытной группы вводили внутримышечно леводиоксид в дозе 0,2 мл/кг один раз в сутки в течение 14 дней.

В результате проведенных органолептических исследований не установлено существенных различий между качеством проб бульона и мяса кроликов контрольной и опытной групп.

Пробы мяса имели хороший, свойственный продукту цвет и вид на разрезе, ароматный запах, приятный вкус, нежную консистенцию и достаточную сочность. Бульоны были прозрачные, слегка золотистого цвета с капельками жира, приятные на вкус и достаточно ароматные. Общая органолептическая оценка проб мяса и бульона – хорошая.

Местнораздражающее действие леводиоксида

Установлено, что при однократной аппликации на кожные покровы кроликам леводиоксида при плотности нанесения от 0,020 до 0,10 мл/см2 (соответственно от 20 до 100 мг/см2), не отмечается повреждение кожи в виде эритемы или ее отеков.

При внутрикожном методе введения, что через 30 минут после введения красителя леводиоксид оказывал слабое раздражающее действие, через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа – слабым, а через 5 часов отсутствовало.

При изучении раздражающего действия леводиоксида на конъюнктиву глаз кроликов установлено, что состояние организма кроликов после нанесения на конъюнктиву глаз препарата оставалось в пределах нормы, т.е. не выявлены изменения в температуре тела, частоте пульса и количестве дыхательных движений. При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век глаз кроликов установлено, что леводиоксид вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.

Таким образом, леводиоксид не обладает выраженным раздражающим действием при наружном применении.

Субхроническая токсичность леводиоксида

В результате изучения субхронической токсичности леводиоксида на поросятах и телятах было установлено, что длительное применение препарата в дозах 0,12; 0,31; 0,62 мл/кг не оказало отрицательного действия на организм животных. Препарат хорошо переносился животными даже в высоких дозах. Клиническое состояние поросят и телят во всех опытных группах было удовлетворительным (по показателям частота сердечных сокращений и дыхания, температура тела) и в течение всего опыта находилось в пределах физиологической нормы.

Леводиоксид в различных дозах не снижал скорости роста поросят и телят. При многократном применении леводиоксида в дозе 0,62 мл/кг морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличалось от показателей у поросят и телят контрольной группы. Исключение составляли показатели, характеризующие функциональное состояние печени и почек. Повышение до верхних границ нормы в сыворотке крови мочевины, креатинина, а также количества билирубина и активности АлАТ свидетельствовало о возросшей нагрузке на эти органы. Однако, через 10 дней после последнего введения препарата данные показатели у опытных животных восстанавливались до физиологических значений.

Таким образом, результаты изучения субхронической токсичности леводиоксида на поросятах и телятах показали, что длительное пятнадцатидневное применение леводиоксида даже в дозе в три раза превышающей терапевтическую дозу (0,62 мл/кг), не оказывает токсического действия на организм животных.

Изучение фармакокинетики препарата леводиоксид

Изучение фармакокинетики леводиоксида проведено по определению содержания левомицетина и диоксидина в органах, тканях и биологических жидкостях поросят и телят после однократного внутримышечного введения в дозе 0,2 мл/кг массы тела.

Исследования показали (рис.), что после введения препарата концентрация левомицетина в крови повышается до максимальных значений в течение 3 часов и удерживается на этом уровне еще в течение 9 часов. После чего на протяжении 48 часов. Динамика распределения действующих начал леводиоксида в организме телят после однократного внутримышечного введения в дозе 0,15 мл/кг массы тела была аналогична динамике в опыте на поросятах. концентрация левомицетина постепенно начинает снижаться, но остается на высоком уровне до 24 часов от момента введения препарата. Терапевтическая концентрация левомицетина в крови сохраняется на протяжении 48 часов.

Терапевтическая концентрация диоксидина в крови (0,99 мкг/мл) сохраняется на

Рис. 11. Фармакокинетика левомицетина и диоксидина в крови поросят после        однократного введения леводиоксида в дозе 0,2 мл/кг массы тела

Таким образом, терапевтическая концентрация леводиоксида при однократном применении в дозе 0,2 мл/кг массы тела поросятам и 0,15 мл/кг телятам сохраняется до 48 часов.

Определение остаточных количеств леводиоксида в органах, тканях и биологических жидкостях телят

Определение остаточных количеств леводиоксида проведено по изучению содержания левомицетина и диоксидина.

Опыт проведен на 17 клинически здоровых телят 2-х месячного возраста, из которых два были контрольными, им препарат не применялся. Пятнадцати телятам опытной группы в течение 3-х дней один раз в сутки внутримышечно вводили леводиоксид в дозе 0,2 мл/кг массы тела.

Для проведения исследований убивали по 3 опытных животных через 1, 3, 5 и 7 суток после последнего введения леводиоксида. По одному контрольному животному исследовали через 1 и 7 суток. Содержание левомицетина и диоксидина определяли в крови, моче, печени, почках, бедренной мышце, селезенке.

Как видно из данных (табл. 5), через 24 часа после последнего применения леводиоксида при 3-х дневном внутримышечном применении остаточные количества левомицетина определяются во всех исследуемых органах и биологических жидкостях.

Наибольшее его количество обнаружено в этот период в почках, моче, печени. На 5 сутки после последнего введения препарата левомицетин практически отсутствует во всех органах, тканях и жидкостях организма поросят.

Представленные данные свидетельствуют о том, что значительная часть левомицетина выделяется с мочой. На 7 сутки антибиотик в исследованных органах и тканях не обнаруживается.

В эти же сроки определяли содержание диоксидина в биологическом материале. Через 24 часа после последнего введения леводиоксида при 3-х дневном внутримышечном применении остаточные количества диоксидина определяются во всех исследуемых органах и биологических жидкостях, больше всего его определяется в почках и моче.

На 7 сутки после окончания применения леводиоксида диоксидин не обнаруживается в биологическом материале.

Таблица 5

Содержание ЛМ и диоксидина в биологических жидкостях и органах телят

Биосубстрат

Содержание левомицетина и диоксидина (мкг/г/мл) через,суток

1

3

5

7

левомицетин

диоксидин

левомицетин

диоксидин

левомицетин

диоксидин

левомицетин

диоксидин

Кровь

6,47

3,76

1,09

0,97

0,18

0,00

0,00

0,00

6,08

3,36

1,01

0,86

0,17

0,00

0,00

0,00

5,99

3,84

0,99

0,92

0,17

0,00

0,00

0,00

Печень

3,99

3,60

0,67

1,02

0,11

0,00

0,00

0,00

3,86

3,39

0,64

0,91

0,11

0,00

0,00

0,00

3,29

3,78

0,55

1,04

0,09

0,00

0,00

0,00

Почки

7,05

4,05

1,18

0,37

0,20

0,00

0,00

0,00

7,16

4,08

1,19

0,51

0,20

0,00

0,00

0,00

7,21

3,78

1,20

0,44

0,20

0,00

0,00

0,00

Мышцы

1,45

0,24

0,24

0,03

0,04

0,00

0,00

0,00

1,59

0,36

0,27

0,05

0,04

0,00

0,00

0,00

1,93

0,39

0,32

0,05

0,05

0,00

0,00

0,00

Моча

7,30

4,44

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»