WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |

Как видно (табл. 3), через 24 часа после последнего применения левоксида (через 5 дней) остаточные количества левомицетина определяются во всех исследованных органах и биологических жидкостях.

Наибольшее его количество обнаружено в этот период в почках, моче, печени. На 5 сутки после последнего введения препарата левомицетин практически отсутствует во всех органах, тканях и жидкостях организма телят.

Таблица 3

Содержание левомицетина и окситетрациклина гидрохлорида (ОТЦ) в биологических жидкостях и органах телят после применения левоксида в дозе 0,3 мл/кг массы тела

Биосубстрат

Содержание левомицетина и окситетрациклина (мкг/г/мл) через, суток

1

3

5

7

ЛМ

ОТЦ

ЛМ

ОТЦ

ЛМ

ОТЦ

ЛМ

ОТЦ

Кровь

10,1

5,6

4,9

2,8

1,2

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

10,2

5,5

3,6

2,3

Не обнар.

0,1

Не обнар.

Не обнар.

Печень

12,7

6,4

4,8

2,2

1,6

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

10,3

5,8

6,3

1,7

1,7

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

Почки

10,2

9,2

4,2

2,7

1,3

0,4

Не обнар.

Не обнар.

11,3

9,6

3,9

2,3

Не обнар.

0,6

Не обнар.

Не обнар.

Моча

10,3

7,8

5,6

2,5

1,6

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

11,2

9,1

5,0

4,3

Не обнар.

0,7

Не обнар.

Не обнар.

Мышцы

7,8

6,8

4,3

2,4

1,2

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

9,0

5,7

4,0

2,0

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

Селезенка

3,9

4,8

1,6

1,6

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

2,7

3,8

1,9

3,0

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.

Не обнар.


В эти же сроки определяли содержание окситетрациклина гидрохлорида в биологическом материале. Как видно из данных, через сутки после последнего введения левоксида при 5-ти дневном внутримышечном применении остаточные количества окситетрациклина гидрохлорида определяются во всех исследованных органах и биологических жидкостях, больше всего его определяется в почках и моче. Высокое содержание окситетрациклина гидрохлорида в почках свидетельствует о том, что из организма данный антибиотик при внутримышечном введении выводится в основном почками.

Изучение оптимального соотношения компонентов в леводиоксиде

Изучение различных соотношений левомицетина с диоксидином в опытах in vitro в отношении кишечной палочки – Escherichia coli 08, сальмонеллы – Salmonella cholerae suis, пастереллы – Pasteurella multocida показало, что наиболее выраженным антимикробным действием в отношении изученных штаммов микроорганизмов обладает комбинация левомицетина и диоксидина в соотношении 2%:1%. МБсК данной комбинации в отношении Salmonella cholerae suis и Escherichia coli 08 составила 1,88 мкг/мл, а в отношении Pasteurella multocida – 0,47 мкг/мл.

Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) левомицетина в комбинации левомицетина и диоксидина в оптимальном соотношении в опыте с культурой Salmonella cholerae suis составила 0,160; диоксидина 0,040. ФИК-индекс (сумма фракциональных ингибирующих концентраций компонентов) комбинации левомицетина с диоксидином в оптимальном соотношении в опыте с культурой Salmonella cholerae suis равнялся 0,200. ФИК левомицетина в комбинации с оптимальным соотношением левомицетина с диоксидином в опыте с культурой Escherichia coli 08 составила 0,160, диоксидина – 0,040. ФИК-индекс комбинации левомицетина в оптимальном соотношении с диоксидином в опыте с культурой Escherichia coli 08 равнялся 0,200. ФИК левомицетина в комбинации с оптимальным соотношением левомицетина с диоксидином в опыте с культурой Pasteurella multocida составила 0,079, диоксидина – 0,021. ФИК-индекс комбинации левомицетина с диоксидином в оптимальном соотношении в опыте с культурой Pasteurella multocida равнялся 0,100.

Оптимальное соотношение компонентов в леводиоксиде также исследовали в опытах in vivo. Комбинация левомицетина и диоксидина в соотношении 2%:1% при лечении колибактериоза у поросят оказалась наиболее эффективной. Препарат в оптимальной комбинации обладает более высокой терапевтической эффективностью при лечении колибактериоза у поросят (91,7%), что на 2,6% и на 1,9% выше эффективности комбинации с соотношением левомицетина и диоксидина 1%:2% и 1%:1% соответственно. В группе животных с оптимальным соотношением активнодействующих компонентов (2%:1%) по сравнению с поросятами, которым для лечения применяли леводиоксид в комбинациях с соотношением левомицетина и диоксидина 1%:2% и 1%:1%, падеж снизился в среднем в 2 раза.

Антимикробная активность леводиоксида

Наиболее высокую чувствительность к леводиоксиду проявила кокковая микрофлора. МБсК составила 3,9-7,8 мкг/мл. Леводиоксид в концентрации 7,8-15,6 мкг/мл задерживал рост культур пастерелл и бордетеллы. В отношении музейных и полевых культур сальмонелл и кишечной палочки бактериостатическая концентрация леводиоксида составила 31,25-62,50 мкг/мл. Наиболее устойчивой к препарату оказалась синегнойная палочка, для задержки ее роста необходима была концентрация 125,0 мкг/мл.

Бактерицидные свойства леводиоксида проявлялись в концентрациях двукратно превышающих бактериостатические.

Острая токсичность леводиоксида

При изучении параметров токсичности леводиоксида (табл. 4) в остром опыте при пероральном способе введения, препарат вводили однократно внутрижелудочно в дозах от 5000,0 до 25000,0 мг/кг массы тела в объеме 0,6 мл на мышь и 6,0 мл на крысу (дозы являются предельно допустимыми по объему для перорального введения).

Среднелетальную дозу- LD50 леводиоксида при пероральном введении определить не удалось, так как при введении препарата в максимально возможных дозах 25000,0 мг/кг – белым мышам и белым крысам, не отмечалось гибели животных. Патоморфологическое изучение по окончании эксперимента не выявило нарушений в структурной организации внутренних органов. Препарат по степени токсичности относится к IV классу опасности – малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76).

Таблица 4

Параметры острой токсичности леводиоксида при однократном

внутрибрюшинном введении для лабораторных животных (мг/кг)

Вид животных

Параметры токсичности

SLD50

МПД

LD16

LD50

LD84

LD100

Белые мыши

2000,0

3250,0

6000,0

8540,0

10000,0

±580,0

Белые крысы

2000,0

3680,0

6260,0

9020,0

10000,0

±490,0

Клинические симптомы острого отравления белых мышей и белых крыс сопровождались непродолжительным периодом возбуждения с усилением двигательной активности у большинства особей. У крыс отмечали агрессивность. За непродолжительным периодом возбуждения развивалось резко выраженное угнетение, состояние глубокого сна, переходящее затем в кому. Животные не реагировали на световой и тактильный раздражители. К моменту гибели животных отмечалось увеличение частоты дыхания и сердечных сокращений. Дыхание часто становилось поверхностным прерывистым. Развивалась синюшность кожи и слизистых оболочек. Смерть, как правило, наступала в состоянии глубокого угнетения.

Патологоанатомические изменения при остром отравлении характеризовались гемодинамическими расстройствами, повсеместным застоем венозной крови в подкожной клетчатке и внутренних органах. Желудок при вскрытии пуст, слизистая гиперемирована, в подслизистой дна - мелкоточечные едва заметные кровоизлияния. Слизистая оболочка тонкого отдела кишечника гиперемирована, с наличием в ней мелкоточечных кровоизлияний. В просвете тонкого отдела кишечника у отдельных крыс и мышей отмечается скопление значительного количества слизи. Печень, почки полнокровны, незначительно увеличены, окраска неравномерная с фиолетовым оттенком. Легкие гиперемированы с наличием отечной жидкости. Сердце растянуто, предсердия заполнены кровью темно-вишневого цвета. Под эпикардом, особенно в области ушек, множественные кровоизлияния.

Хроническая токсичность леводиоксида

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»