WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 8 |

Изучение различных соотношений левомицетина с окситетрациклина гидрохлоридом (ОТЦ) в опытах in vitro в отношении кишечной палочки – Escherichia coli 08, сальмонеллы – Salmonella cholerae suis, пастереллы – Pasteurella multocida показало, что наиболее выраженным антимикробным действием в отношении изученных штаммов микроорганизмов обладает комбинация левомицетина и ОТЦ в соотношении 5%:5%. МБсК данной комбинации в отношении Salmonella cholerae suis и Pasteurella multocida составила 3,1 мкг/мл, а в отношении Escherichia coli 6,25 мкг/мл.

Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) левомицетина в комбинации левомицетина и ОТЦ в оптимальном соотношении в опыте с культурой Salmonella cholerae suis составила 0,008, ОТЦ – 0,01. ФИК-индекс (сумма фракциональных ингибирующих концентраций компонентов) комбинации левомицетина с ОТЦ в оптимальном соотношении в опыте с культурой Salmonella cholerae suis равнялся 0,018. ФИК левомицетина в комбинации с оптимальным соотношением левомицетина с ОТЦ в опыте с культурой Escherichia coli 08 составила 0,008, ОТЦ – 0,011. ФИК-индекс комбинации левомицетина в оптимальном соотношении с ОТЦ в опыте с культурой Escherichia coli 08 равнялся 0,019. ФИК левомицетина в комбинации с оптимальным соотношением левомицетина с ОТЦ в опыте с культурой Pasteurella multocida составила 0,04, ОТЦ– 0,02. ФИК-индекс комбинации левомицетина с ОТЦ в оптимальном соотношении в опыте с культурой Pasteurella multocida равнялся 0,024.

Оптимальное соотношение компонентов в левоксиде также исследовали в опытах in vivo.

Для лечения больных колибактериозом поросят применяли левоксид в дозе 0,3-0,4 мл/кг массы тела один раз в сутки до и в течении 2-3-х дней после исчезновения клинических признаков заболевания со следующим соотношением компонентов:

1 группа: левомицетин – 6,0 г; окситетрациклина гидрохлорид – 4,0 г; полиэтиленоксид-400 – 20,0 г; 1,2 пропиленгликоль – до 100,0 м;.

2 группа: : левомицетин – 5,0 г; ОТЦ – 5,0 г; полиэтиленоксид-400 - 20,0 г; 1,2 пропиленгликоль – до 100,0 мл;

3 группа: левомицетин -4,0 г; ОТЦ – 6,0 г; полиэтиленоксид-400 - 20,0 г; 1,2 пропиленгликоль – до 100,0 мл.

Наиболее эффективным при лечении колибактериоза поросят является препарат с соотношением компонентов: левомицетин – 6,0 г;ОТЦ – 4,0 г; полиэтиленоксид-400 – 20,0; 1,2 пропиленгликоль – до 100,0 мл. Данное соотношение компонентов в левоксиде уменьшает срок лечения животных, больных колибактериозом, на 2,1-2,4 дня (47%) по сравнению со сроками лечения левоксидом с другими соотношениями компонентов. В группе животных, которым применяли левоксид с оптимальным соотношением активнодействующих компонентов, выздоровело 91,6 % животных, в то же время в двух других группах лечебная эффективность препарата составила 84,9% и 85,6%, а падеж составил 4,2% против 6,9% и 5,5%.

Антимикробная активность левоксида

Наиболее высокую чувствительность к левоксиду проявила кокковая микрофлора и бордетелла. МБсК составила 31,2 мкг/мл. Левоксид в концентрации 62,5 мкг/мл задерживал рост культур пастерелл, кишечной палочки и Bacillus subtilis. Наиболее устойчивыми к препарату оказалась сальмонелла и синегнойная палочка, для задержки их роста необходима была концентрация 125,0 мкг/мл.

Бактерицидные свойства левоксида проявлялись в концентрациях двукратно превышающих бактериостатические.

Острая токсичность левоксида

При изучении параметров токсичности левоксида в остром опыте при пероральном способе введения, препарат вводили однократно внутрижелудочно в дозах от 5000,0 до 25000,0 мг/кг массы тела в объеме 0,6 мл на мышь и 6,0 мл на крысу (дозы являются предельно допустимыми по объему для перорального введения).

Среднелетальную дозу- LD50 левоксида при пероральном введении определить не удалось, так как при введении препарата в максимально возможных дозах 25000,0 мг/кг – белым мышам и белым крысам, не отмечалось гибели животных. Патоморфологическое изучение по окончании эксперимента не выявило нарушений в структурной организации внутренних органов. Препарат по степени токсичности относится к IV классу опасности – малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76).

Среднелетальная доза - LD50 левоксида при подкожном введении составила для белых мышей 5,68, а для белых крыс – 5,99 (табл. 2).

Таблица 2

Параметры острой токсичности левоксида при однократном

подкожном введении для лабораторных животных (мл/кг)

Вид животных

Параметры токсичности

SLD50

МПД

LD16

LD50

LD84

LD100

Белые мыши

2,50

3,05

5,68

7,45

9,0

±0,65

Белые крысы

3,0

3,65

5,99

7,50

9,0

±0,65

Клинические симптомы острого отравления белых мышей и белых крыс сопровождались непродолжительным периодом возбуждения с усилением двигательной активности у большинства особей, мыши издавали при этом писк. У крыс отмечали агрессивность. За непродолжительным периодом возбуждения развивалось резко выраженное угнетение, состояние глубокого сна, переходящее в кому. Животные не реагировали на световой и тактильный раздражители, не принимали корм. К моменту гибели животных отмечалось увеличение частоты дыхания и сердечных сокращений. Дыхание часто становилось поверхностным, прерывистым. Развивался цианоз кожи и слизистых оболочек. Смерть, как правило, наступала в состоянии глубокого угнетения.

Патоморфологические изменения лабораторных животных характеризовались гемодинамическими расстройствами, общим венозным застоем в подкожной клетчатке и внутренних органах. Желудок был пуст, слизистая желудка и тонкого отдела кишечника гиперемированы, с мелкоточечными кровоизлияниями. В просвете тонкого отдела кишечника у отдельных животных отмечалось скопление значительного количества слизи. Печень, почки были застойно гиперемированы, несколько увеличены, неравномерно окрашены. У большинства трупов легкие были полнокровны, отечны, сердце растянуто, с множественными кровоизлияниями, предсердия были заполнены темно-вишневой кровью.

Подострая токсичность левоксида и кумулятивные свойства

Многократное (в течение 20 дней) подкожное введение левоксида белым крысам в дозах 0,3; 0,6 и 1,2 мл/кг массы тела животного (1/20; 1/10; 1/5 дозы от LD50, установленной в опыте по изучению острой токсичности) не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных: поведение, аппетит, частота дыхания у всех животных опытных групп, как в период применения левоксида, так и в течение 10 дней после окончания применения левоксида, оставались в пределах нормы. За период наблюдения у животных опытных групп не было отмечено нарушений функций пищеварения и мочеотделения. Крысы опытных групп оставались подвижными, у них не отмечалось нарушение аппетита, были сохранены рефлексы. Проведенное взвешивание животных показало, что скорость роста крыс опытных существенно не отличалась от скорости роста крыс контрольной группы. Среднесуточный прирост массы тела за весь период наблюдения (30 дней) составил 106,9% при применении левоксида в дозе 0,6 мл/кг и 97,9% при применении левоксида в дозе 1,2 мл/кг. Относительная масса внутренних органов крыс, которым применяли препарат, существенно не отличались от контроля. Левоксид не оказывает влияние на гематологические и основные биохимические показатели крови при длительном применении в дозе 0,3 мл/кг массы тела. При увеличении дозы левоксида отмечалась устойчивая тенденция к более напряженному функционированию выделительной системы и печени. При 20-дневном применении препарата в дозе 1,2 мл/кг у крыс опытной группы достоверно возрастало содержание в сыворотке крови креатинина – на 26,0%, мочевины – на 40,5%, активность АлАТ– на 64,3 % и уровень билирубина – на 91,7%. Однако, среднее значение этих показателей у крыс опытной группы не выходило за верхние границы нормы для данного вида животных. С увеличением дозы левоксида наблюдалось также достоверное возрастание бактерицидной активности сыворотки крови. Через 10 дней после последнего введения препарата, данные показатели у опытных животных восстанавливались до физиологических значений.

С учетом полученных результатов при изучении подострой токсичности левоксида и LD50, полученной при определении острой токсичности, установлено, что левоксид обладает слабовыраженной кумуляцией (Ккум = 4,0).

Местнораздражающее действие левоксида

Установлено, что через 30 минут после введения красителя левоксид оказывал слабое раздражающее действие, через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа – слабым, а через 5 часов отсутствовало.

При изучении раздражающего действия левоксида на конъюнктиву глаз кроликов установлено, что состояние организма кроликов после нанесения на конъюнктиву глаз препарата оставалось в пределах нормы, т.е. не выявлены изменения в температуре тела, частоте пульса и количестве дыхательных движений. При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век глаз кроликов установлено, что левоксид вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.

Таким образом, левоксид не обладает выраженным кожно-резорбтивным и раздражающим действием при наружном применении.

Субхроническая токсичность левоксида

В результате изучения субхронической токсичности (длительность опыта 15 дней) левоксида на телятах было установлено, что длительное применение препарата в дозах 0,3; 0,9 и 1,5 мл/кг не оказало отрицательного действия на организм животных. Препарат хорошо переносился животными даже в высоких дозах. Клиническое состояние телят во всех опытных группах было удовлетворительным (по показателям частота сердечных сокращений и дыхания, температура тела) и в течение всего опыта находилось в пределах физиологической нормы.

Левоксид в различных дозах не снижал скорости роста телят. При многократном применении левоксида в дозе 1,5 мл/кг морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличалось от показателей у телят контрольной группы. Исключение составляли показатели, характеризующие функциональное состояние печени и почек. Повышение до верхних границ нормы в сыворотке крови мочевины, креатинина, а также количества билирубина и активности АлАТ свидетельствовало о возросшей нагрузке на эти органы. Однако через 10 дней после последнего введения препарата, данные показатели у опытных животных восстанавливались до физиологических значений.

Таким образом, результаты изучения субхронической токсичности левоксида на телятах показали, что длительное пятнадцатидневное применение левоксида даже в дозе в пять раз превышающей терапевтическую дозу (1,5 мл/кг) не оказывает токсического действия на организм животных.

Влияние левоксида на качество мясопродуктов

Гигиеническую оценку на качество мясопродуктов проводили на кроликах с массой тела 2,7-3,0 кг. Животным опытной группы вводили внутримышечно левоксид в дозе 0,2 мл/кг один раз в сутки в течение 14 дней.

В результате проведенных органолептических исследований не установлено существенных различий между качеством проб бульона и мяса кроликов контрольной и опытной групп.

Пробы мяса имели хороший, свойственный продукту цвет и вид на разрезе, ароматный запах, приятный вкус, нежную консистенцию и достаточную сочность. Бульоны были прозрачные, слегка золотистого цвета с капельками жира, приятные на вкус и достаточно ароматные. Общая органолептическая оценка проб мяса и бульона – хорошая.

Изучение фармакокинетики препарата левоксид

Изучение фармакокинетики левоксида проведено по определению содержания левомицетина (ЛМ) и окситетрациклина (ОТЦ) в органах, тканях и биологических жидкостях телят после однократного внутримышечного введения в дозе 0,3 мл/кг массы тела.

Исследования показали (рис.), что после введения препарата концентрация левомицетина в крови повышается до максимальных значений в течение 3 часов, продолжает расти и остается на этом уровне до 24 часов от момента введения препарата. Однако и через 48 часов в крови телят обнаруживается терапевтическая концентрация левомицетина (1,66 мкг/мл).

Рис.10. Фармакокинетика левомицетина и окситетрациклина в крови телят после однократного введения левоксида в дозе 0,3 мл/кг массы тела

Окситетрациклин, попадая в организм животного, достигает максимума медленнее, при этом значительное время остается в довольно высоких концентрациях до 24 часов. Через 48 часов терапевтическая концентрация сохраняется на уровне 1,92 мкг/мл.

Таким образом, терапевтическая концентрация левоксида при однократном применении в дозе 0,3 мл/кг массы тела телятам сохраняется до 48 часов.

Определение остаточных количеств левоксида в органах, тканях

и биологических жидкостях телят

Определение остаточных количеств левоксида проведено по изучению содержания ЛМ и ОТЦ.

Опыт проведен на 10 клинически здоровых телятах с массой тела 60-80 кг. Животным (8 гол.) левоксид вводили внутримышечно один раз в сутки в дозе 0,3 мл/кг массы тела в течение 5 дней. Контрольным животным (2 гол.) препарат не вводили

Через 1, 3, 5 и 7 суток после введения препарата убивали по 2 подопытных животных и по 1 контрольному теленку через 1 и 7 суток. Содержание левомицетина и ОТЦ определяли в крови, моче, печени, почках, бедренной мышце и селезенке.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 8 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»