WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

23,27±

8,92

113,6±

33,9

111,2±

89

254,5±

176,2*

БА, обострение, n=19 (4)

12,6±

1,1**^#

1,25±

0,14

25,9±

1,68**^

7,0±

0,95

4,7±

0,7#

121,5±19,5

10,7±1,77

100,8±

23

18,6±

16,8

607,8±

173^#

* - достоверность различий между группами 1-3, р<0,05; ** - достоверность различий между группами 1 и 4, р<0,05;

^ - достоверность различий между группами 2 и 4, р<0,05; # - достоверность различий между группами 3 и 4, р<0,05;

При обострении БА по сравнению с пациентами со среднетяжелым и тяжелым течением БА вне обострения отмечен достоверно более высокий уровень общего IgE. Вместе с тем при обострении БА отмечена достоверно более частая встречаемость повышенного уровня общего IgE (94,7%) по сравнению с больными вне обострения (56,7%). Вероятно, это связано с тем, что острые респираторные инфекции, вызывающие обострение заболевания, снижают барьерную функцию слизистых оболочек по отношению к чужеродным в антигенном отношении соединениям, вследствие чего в организм поступают избыточные количества аллергенов.

Результаты обследования больных на респираторные инфекции.

В обследование было включено 19 пациентов в фазе обострения БА.

У 13 пациентов (68%) обострение БА началось в течение 1-ой недели острой респираторной инфекции и почти все они поступили в стационар в течение первых дней обострения. У этих пациентов отмечались симптомы интоксикации, обусловленные ОРВИ: субфебрильная или фебрильная лихорадка, головная боль; симптомы ринита, фарингита. У 6 пациентов (32%) тяжесть обострения БА нарастала постепенно на фоне замедленной элиминации респираторной инфекции. Хотя они поступили в стационар через 2-4 недели от момента первых проявлений острой респираторной инфекции, у них сохранялись явления ринита, фарингита.

При исследовании парных сывороток методом ИФА у 7 пациентов (36,8%) выявили сероконверсию специфических IgG на вирусы гриппа А (H1N1, H3N2) и В, РС-вирус, аденовирус, вирусы парагриппа 1 и 3 типа, в том числе у 1 пациента высокий уровень IgM к РС-вирусу. Из этих 7 пациентов у 6-ти наряду с терапией системными глюкокортикостероидами проводилось лечение циклофероном без применения антибиотиков.

У 7 других пациентов (36,8%) выявили прирост IgG близкий к сероконверсии ( около 0,25 ед. оптич. плотности ) к тому же спектру вирусов. Несколько сниженный прирост уровня IgG у этой группы пациентов, возможно, объясняется проведением терапии системными глюкокортико-стероидами в сочетании с антибиотикотерапией.

При исследовании мазков со слизистой носа и глотки методом ПЦР у 5 пациентов была выявлена ДНК аденовируса, у 2 – РНК вируса гриппа А (H3N2). Наличие вирусной инфекции, связанной во времени с обострением БА, по данным серологического исследования и исследования мазков со слизистой носа и глотки методом ПЦР подтверждено у 14 пациентов (73,6 %). Выделение РНК и ДНК вирусов из мазков получено, преимущественно, у пациентов, поступивших в первые дни обострения, начавшегося в течение 1-ой недели острой респираторной инфекции. Превалировало инфицирование вирусами гриппа А и аденовирусами. Инфицирование гриппом А выявлено у 5 (26,3%) пациентов, аденовирусом – у 6 (31,5%) пациентов. РС- вирусом, вирусом гриппа В, вирусом парагриппа 1 типа и вирусом парагриппа 3 типа было инфицировано по 3 человека.

У 3-х пациентов при повторном исследовании мазков из носа и глотки через 2 недели выделили те же вирусы, что и в первый раз: в двух случаях - аденовирус, в одном случае – вирус гриппа А, что свидетельствовало о затяжном течении вирусной инфекции.

У 15 из 19 обследованных пациентов ( 78,9% ) при исследовании парных сывороток методом РАГА выявили антиген Mycoplasma pn. в диагности-ческом титре (1:8) при наличии лишь следов антител у некоторых пациентов, что позволяет предполагать наличие у них острой микоплазменной инфекции. В общей сложности, острые респираторные инфекции, включая вирусные и микоплазменную, выявлены у 17 пациентов (89,4%). Подавляющее большинство обострений атопической формы БА ассоциировано с микст-инфекциями (73,7%):

  • вирусно-микоплазменными – 63,2%;
  • вирусно-вирусными – 10,5%.

Проанализировали сочетание острых респираторных инфекций у пациентов и их связь с тяжестью обострения. Нами выявлено, что при тяжелых обострениях две и более острых респираторных инфекции имели место у 7 пациентов (87,5%), при обострениях средней степени тяжести – у 7 из 11 пациентов (63,6%). Как правило, отмечали вирусно-вирусные или вирусно-микоплазменные ассоциации. При тяжелых обострениях чаще сочетались парагриппозная или РС-вирусная инфекция с аденовирусной и микоплазменной.

У 4-х пациентов (21%), из них у 3-х с тяжелыми обострениями БА, исследуя парные сыворотки на антитела к Chlamydophila pneumoniae методом непрямой микроиммунофлюоресценции, выявили наличие IgG (1:128 – 1:256) и IgA (1:8 – 1:16) в диагностическом титре при отсутствии IgM, что не исключает наличие у них персистирующей хламидийной инфекции. Для исключения перекрёстных реакций между другими видами хламидий определяли антитела к Chlamydia trachomatis (серотип L2). Результат исследования был отрицательный. Между наличием инфицирования Сhlamidophila pn. и наличием тяжелого обострения была выявлена положительная корреляция ( r = 0,34 при р < 0,05)(табл. 3).

Результаты лечения поликомпонентной вакциной Иммуновак ВП-4.

Вакцинацию Иммуновак ВП-4 проводили у 23 пациентов с БА лёгкого и среднетяжелого течения в фазе ремиссии. В группе было 9 мужчин и 14 женщин в возрасте 16-61 год (средний возраст 34,65±3,36 лет), 10 больных со среднетяжелым течением астмы и 13 – с лёгким. В группе сравнения было 15 больных с атопической БА: 8 мужчин и 7 женщин в возрасте от 17 до 68 лет (средний возраст 39,1±5,12 лет). Из них 7 больных со среднетяжелым течением заболевания и 8 – с лёгким.

Таблица №3.

Результаты обследования на респираторные инфекции.

№ пациента

Сероконверсия

IgG на респираторные

вирусы

Сероконв.

IgM на РСВ

ДНК или РНК респир. вирусов

( ПЦР )

Антиген Mycoplasma pn. ( 1:8 )

Антитела к Chlamydоphila

pn.

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

+ IA

+ RSV, ± ADV

± IB

-

+ IA

± PIV3

± PIV1

-

-

± PIV3

-

± ADV, ± RSV

± IB

± IA

-

+ IA

+ IB, + PIV1,

+ PIV3

+ PIV1

+ ADV, ± IA

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ RSV

-

-

+ ADV

-

-

+ ADV

+ ADV

± ADV

-

-

-

-

+ ADV

-

+ IA

-

-

-

-

+ IA

+ 1:8

-

+ 1:8

+ 1:8

+ 1:8

+ 1:8 – 1:16

-

+ 1:8

+ 1:8

+ 1:8

-

+ 1:8 – 1:16

+ 1:8

+ 1:8

-

1:8 – 1:16

+ 1:8

+ 1:8

+ 1:8

-

IgG 1:256,

IgA 1:16

-

-

-

-

-

IgG 1:512,

IgA 1:8

-

-

-

-

IgG 1:256,

IgA 1:8

IgG 1:128

-

-

-

-

Всего

14

1

7

15

4

Условные обозначения:

+ - сероконверсия; ± - прирост IgG, близкий к сероконверсии; IA – вирус гриппа А; IB – вирус гриппа В; RSV – респираторно-синцитиальный вирус; ADV – аденовирус; PIV1 – вирус парагриппа 1 типа; PIV3 – вирус парагриппа 3 типа; Mycoplasma pn. - микоплазма пневмонии; Сhlamyd. pn. – хламидофила пневмонии.

У 2 пациентов вакцинация была прекращена из-за обострения БА, у 1 – из-за появления острой крапивницы, у 3 – в связи с присоединением ОРВИ.

Клиническая эффективность лечения вакциной Иммуновак ВП-4 оценивалась по частоте ОРВИ, частоте обострений БА и объёму базисной лекарственной терапии через год после вакцинации. В течение 6 месяцев проводился мониторинг аллергологических показателей, показателей ИФН статуса, уровня сывороточных ИФН- и IL-4, показателей ФВД.

Вакцинация была закончена у 17 пациентов, 9 пациентов с лёгким и 8 пациентов со среднетяжелым течением БА.

В группе вакцинированных пациентов и в группе сравнения клинические показатели, данные общего анализа крови, иммунологические показатели исходно были сопоставимы, за исключением уровня IL-4. IL-4 изначально был достоверно выше в группе вакцинированных пациентов.

Мы провели исследование интерфероногенеза у вакцинированных пациентов в динамике. Через 2 месяца у большей части пациентов по сравнению с исходными данными отмечено достоверное повышение продукции ИФН- лейкоцитами со 131,8±25,7 до 285,8±74,6 Ед/мл (р<0,05). Через 6 месяцев сохранялось достоверное повышение продукции ИФН- лейкоцитами до 237,6±47,7 Ед/мл (р=0,027)(рис. 6); отмечалась тенденция к повышению продукции ИФН- лейкоцитами с 15±3,5 до 28,71±7,6 Ед/мл (рис. 5). В группе сравнения за время наблюдения выявлено только снижение уровня сывороточного ИФН и сывороточного -ИФН, кратковременное повышение продукции -ИФН лейкоцитами. Через 6 месяцев наблюдения уровень сывороточного -ИФН был достоверно выше в группе вакцинированных пациентов, чем в группе сравнения. Статистически значимых изменений общего IgE, IL-4 за 6 месяцев наблюдения как в группе вакцинированных пациентов, так и в контрольной группе, не выявлено. При сравнении степени сенсибилизации грибковыми и бактериальными аллергенами вакцинированных пациентов и пациентов группы сравнения исходно, через 2 и через 6 месяцев наблюдения достоверных различий не получено.

Таким образом, мы отметили возрастание эффекторного потенциала клеток врождённого иммунитета у вакцинированных больных, что проявилось увеличением продукции интерферонов. Это, в свою очередь, повлияло на антивирусный потенциал пациентов.

При оценке различий показателей заболеваемости ОРВИ и частоты обострений БА подтверждена меньшая заболеваемость в группе вакцинированных пациентов через год после вакцинации по сравнению с их исходными данными и по сравнению с данными пациентов группы сравнения. Через 1 год после вакцинации у пациентов было отмечено достоверное снижение количества ОРВИ до 0,14±0,02/месяц на человека по сравнению с исходными данными (р = 0,001) и по сравнению с данными пациентов группы сравнения (р < 0,025). Также через год после вакцинации у пациентов отмечено достоверное снижение количества обострений БА до 0,05±0,01/месяц на человека по сравнению с исходными данными (р = 0,0006) и по сравнению с данными пациентов группы сравнения (р < 0,025).

В течение года после вакцинации у 9(52,9%) пациентов отсутствовали обострения БА.

Через год после вакцинации у пациентов отмечено достоверное уменьшение количества ОРВИ, в среднем на 59% на 100 человек/год (рис. 3), и уменьшение количества обострений БА в год, в среднем, на 76% на 100 человек/год (рис.4). Снижение заболеваемости ОРВИ и частоты обострений БА в течение года у вакцинированных пациентов было достоверно большим, чем в группе сравнения (р < 0,05).

Результаты лечения циклофероном.

Лечение циклофероном проведено у 15 пациентов с атопической формой БА средней и лёгкой степени тяжести в фазе стойкой и нестойкой ремиссии.

В течение 6 месяцев после курса лечения циклофероном проводился мониторинг аллергологических показателей, интерферонового статуса, уровня сывороточных IL-4 и -ИФН, показателей ФВД. Эффективность применения циклоферона оценивалась по частоте ОРВИ, частоте обострений БА через 1 год после лечения, динамике показателей ИФН статуса. Все исходные клинические данные, данные общего анализа крови, иммунологические показатели были сопоставимы с данными пациентов группы сравнения.

После применения циклоферона у больных БА отмечено улучшение показателей ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов. Через 2 месяца после лечения циклофероном отмечено достоверное повышение по сравнению с исходными данными и данными пациентов группы сравнения продукции -ИФН лейкоцитами со 135,3±43,5 до 342,6±53,4 Ед/мл (р = 0,02). Продукция -ИФН лейкоцитами по сравнению с исходными данными достоверно возросла с 10,2±2,17 до 38,66±7,46 Ед/мл (р = 0,002)(рис. 10). Через 6 месяцев после курса терапии циклофероном сохранялось достоверное повышение по сравнению с исходными данными продукции -ИФН лейкоцитами до 333,3±66,4 Ед/мл (р = 0,04)(рис. 9). Вместе с тем отмечено исчезновение спонтанного ИФН у 5(33,3%) пациентов, что было статистически значимо (р = 0,01). Не отмечено достоверного изменения уровней IL-4, общего IgE как у пациентов, получавших лечение циклофероном, так и у пациентов группы сравнения. При сравнении степени сенсибилизации грибковыми и бактериальными аллергенами пациентов, получавших циклоферон, и пациентов группы сравнения исходно, через 2 и через 6 месяцев наблюдения достоверных различий не получено.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»