WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

ЛИЗОГУБ НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА:

НАРУШЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНОВ

И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ.

14.00.43 - пульмонология

14.00.36 – аллергология и иммунология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Москва 2008

Работа выполнена в ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА,

ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Г.Л. Осипова

кандидат медицинских наук Т.П. Оспельникова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.С. Белевский

доктор медицинских наук, профессор М.П. Костинов

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится «... » 2008 года в ____ часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.053.01 в ФГУ научно-исследовательском институте пульмонологии ФМБА по адресу: 105077 г. Москва, ул. 11-ая Парковая, д. 32/61.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ научно-исследовательского института пульмонологии ФМБА.

Автореферат разослан «___»_____________2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук О.С. Васильева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

По данным Всемирной организации здравоохранения более 300 миллионов человек во всём мире страдают бронхиальной астмой (БА), и число их растёт. Ежегодно болезнь уносит жизни 100 тысяч человек. Показатель смертности по БА в России составляет 28,6 человек на 100000 населения, средний показатель по данным, полученным из 48 стран мира, соответствует 7,9 на 100000 населения.

Показана связь между респираторными инфекциями и обострениями БА. Большинство обострений астмы, скорее всего, обусловлены вирусной инфекцией. Прямые доказательства вовлечения вирусной инфекции в обострения БА были получены при исследованиях, показывающих увеличение процента обнаружения вирусов при обострениях заболевания. (Message S.D., Johnston S.L., 2002.). Респираторные вирусы могут вызывать обострение и увеличение тяжести течения БА за счет непосредственного усиления бронхиальной реактивности и повышения сенсибилизации к ряду аллергенов (Busse W.W., 1997; Juntti H., 2005; Martin Mateos M.A.,2001). В ряде работ показано, что не только острые респираторные, но и длительно персистирующие вирусные инфекции могут влиять на развитие атопии (Бикбулатова А.Н.; Гервазиева В.Б., 2003 ). Возможно, определённую роль в обострениях БА играют атипичные бактериальные возбудители – Mycoplasma pn., Chlamydophila pn.

Изменение иммунологической реактивности у больных БА, проявляющееся в снижении местного иммунитета на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев, недостаточности системы интерферона (ИФН), создаёт предпосылки для частых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и развития на их фоне обострений заболевания.

Система ИФН является одним из первых рубежей защиты организма человека при внедрении вирусов, способствуя их элиминации на ранних этапах болезни. Кроме того, система ИФН играет роль связующего звена между механизмами врождённого и приобретённого иммунитета, обеспечивая пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, а также регулируя их активность.

В нашем исследовании с целью иммунокоррекции и достижения долговременной ремиссии у больных с атопической формой БА лёгкой и средней степени тяжести были применены два отечественных препарата, разрешённые к использованию в практике здравоохранения Российской Федерации: бактериальная поликомпонентная вакцина Иммуновак ВП-4 и синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона циклоферон.

Цель исследования. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных БА и оценить эффективность коррекции этих нарушений с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона.

Задачи исследования

1. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных БА в стадии ремиссии и обострения заболевания.

2. Оценить роль острых респираторных инфекций в генезе обострения БА.

3. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

4. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью индуктора интерферона циклоферона у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

5. Оценить эффективность третичной профилактики БА с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона по результатам наблюдения в течение 12 месяцев.

Научная новизна

1. Установлено, что у больных при обострениях атопической формы БА наблюдается смешанный спектр инфекционных респираторных возбудителей, преимущественно, вирусной и вирусно-микоплазменной этиологии.

2. Отмечена взаимосвязь между инфицированием Chlamydophila pn. и наличием тяжелого обострения БА (r = 0,34 при р < 0,05).

3. Выявлены выраженные нарушения продукции ИФН- и - лейкоцитами крови при БА, независимо от степени тяжести и фазы заболевания.

4. Впервые в динамике проведено исследование интерфероногенеза у вакцинированных Иммуновак ВП-4 и у пролеченных циклофероном больных БА. Выявлена тенденция к нормализации показателей - и -звеньев системы ИФН в ходе терапии.

Практическая значимость

1. Показана необходимость проведения обязательных исследований по идентификации респираторных возбудителей у больных с обострениями БА.

2. Необходимо исследование ИФН статуса у больных БА. Рекомендуется исследование ИФН статуса в динамике с целью коррекции системы ИФН препаратами индукторов интерферона и иммуномодуляторами.

3. Установлена целесообразность включения поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 в комплексную терапию больных БА с целью снижения частоты острых респираторных инфекций и обострений заболевания на их фоне.

4. В период эпидемических вспышек респираторных инфекций рекомендуется профилактический приём циклоферона у больных БА с целью предупреждения острых респираторных инфекций и обострений заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. При лёгком, среднетяжелом и тяжелом персистирующем течении атопической формы БА, независимо от фазы заболевания, отмечена выраженная недостаточность ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов: дефицит II степени -интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов и дефицит II-III степени продукции -ИФН лейкоцитами.

2. Подавляющее большинство обострений атопической формы БА ассоциировано с микст-инфекциями: вирусно-вирусными, вирусно-микоплазменными.

3. Включение в комплексную терапию больных атопической формой БА лёгкой и средней степени тяжести бактериальной поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона способствует повышению клинической эффективности базисной терапии, оказывает коррегирующее воздействие на функциональную активность системы ИФН, снижает частоту ОРВИ и обострений заболевания.

Внедрение полученных результатов

Иммуновак ВП-4 и циклоферон используются для лечения больных в аллергологическом кабинете консультативно-диагностического отделения Городской клинической больницы №57 г. Москвы, в аллергологическом кабинете института аллергологии и клинической иммунологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на конференции молодых учёных ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА (Москва, июнь 2005 г.), на выездной сессии ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА (г. Рязань, июнь 2006г.), 6 Международной конференции по цитокинам (г. Вена, 2006 г.), на 16 Российском национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Санкт-Петербург, ноябрь 2006 г.), на ХIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, апрель 2007 г.), на международном объединённом конгрессе обществ исследований ИФН и цитокинов, посвященном 50-летию открытия интерферона (Оксфорд, Англия, сентябрь 2007 г.), на научно-практической конференции «Интерферону – 50 лет» в ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (г. Москва, 2007 г.).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объём и структура диссертации: диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов, методов и результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, 2-х приложений и списка литературы. Анализ литературы по теме диссертации включает 164 источника, из них 109 зарубежных авторов. Диссертационная работа включает 23 таблицы и 13 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Программа исследования

I этап исследования

Клиническое исследование. Исследование нарушений ИФН статуса при БА с разной степенью тяжести в фазе ремиссии и обострения заболевания (n = 86).

II этап исследования

Выявление и идентификация инфекционных агентов у пациентов с обострением БА (n = 19).

III этап исследования

Открытое сравнительное проспективное 6-месячное исследование в параллельных группах. Оценка клинико-иммунологической эффективности применения поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона у больных с лёгким и среднетяжелым течением БА в фазе ремиссии.

1) Базисная терапия или 2-агонисты + Иммуновак ВП-4 21-30 дней ( 23 пациента )

2) Базисная терапия или 2-агонисты + циклоферон 23 дня ( 15 пациентов )

3) Базисная терапия или только 2-агонисты (15 пациентов )

Контроль клинических, аллергологических и иммунологических показате-лей исходно, через 2 и 6 месяцев.

IV этап исследования

Открытое сранительное проспективное 12-месячное исследование в параллельных группах. Оценка эффективности третичной профилактики БА при годичном наблюдении (n = 47).

Характеристика обследованных пациентов

Исследование проводилось в условиях аллергологического кабинета и аллергологического отделения ГКБ № 57 с марта 2004 г. по октябрь 2006 г. Всего было обследовано 86 больных с атопической формой БА, среди которых в стадии ремиссии заболевания – 67 чел., в стадии обострения - 19 чел.

Диагноз БА устанавливали согласно рекомендациям ВОЗ (Глобальная стратегия лечения и профилактики БА (GINA), пересмотр 2002 г.). На основании клинической картины заболевания, объёма терапии и показателей функции внешнего дыхания определяли тяжесть течения заболевания.

В зависимости от тяжести течения заболевания пациенты получали лечение недокромилом натрия, топическими кортикостероидами или комбинированными препаратами, из симптоматической терапии 2-агонисты по требованию. Критериями исключения из исследования являлись: беременность; период лактации; приём иммуномодулирующих препаратов за 3 месяца до лечения или специфическая иммунотерапия за 1 год до начала данного исследования; наличие тяжелых сопутствующих заболеваний; возраст менее 16 лет; отсутствие комплайнса с пациентами.

Общая характеристика обследованных больных дана в таблице № 1.

Таблица №1

группа

n

пол

возраст,

длительность

м

ж

М±m (лет)

заболевания

(лет)

М±m

БА., лёгкое

течение

23

11

12

34,65±3,66

9,47±1,46

БА.,

среднетяжелое

течение

33

9

24

41,69±3,04

10,24±1,56

БА., тяжелое течение

11

1

10

52,09±4,14

14,45±2,98

БА, обострение

19

7

12

41,36±3,8

11,89±2,27

Всего

86

28

58

41,06±1,87

10,94±0,95

Моновалентная сенсибилизация не была выявлена ни у одного из наших пациентов. В большинстве случаев (65,11%) преобладала сенсибилизация аллергенами из пяти групп (аэроаллергенами жилищ, эпидермальными, пыльцевыми, грибковыми и бактериальными аллергенами). У 27,9% пациентов отмечалась сенсибилизация аллергенами 3-4 групп и лишь у 6,96% - аллергенами двух групп.

Период наблюдения амбулаторных пациентов составил 1 год, в ходе которого осуществлялся мониторинг клинических, аллергологических и иммунологических показателей.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»