WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |

Разработанная нами новаяцветная реакция напроизводные пиридин- 4 – карбоновойкислоты была использованапри исследованиях ТСХ – методом, вопределенных условиях. Подобрансостав ПФ, а именно: н- бутанол– 10 %раствор аммиака (19:1). В таблице23 представлены результатыисследования.

ТАБЛИЦА 23.

Результатыопределения некоторыхпроизводных пиридин-4-карбоновойкислоты ТСХ-методом.

Исследуемое

соединение.

Зоны

Окраска.

ВеличинаRf

Открываемый минимум (г/мл).

Изониазид.

Желто-зеленый.

~ 0,68

0,05. 10-4

Салюзид.

Желтый.

~ 0,15

0,03. 10-3

Фтивазид.

Оранжевый.

~ 0,43

0,05. 10-3

Метазид

Коричневый.

~ 0,28

0,05. 10-3

ГЛАВА5. ИССЛЕДОВАНИЕОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХРЕАКЦИЙГИДРОКСИЛАМИНА СПРОИЗВОДНЫМИ АМИДА ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ.

Объектыисследования - хлорамин «Б» ипантоцид, применяемые какантисептические лекарственныесредства.

Исследуемые лекарственные вещества,являясь окислителями, активнореагируют со щелочнымраствором гидроксиламина. Придальнейшем подкисленииреакционной смеси происходитраспад реагента до аммиакаи оксидов азота, а исследуемыхсоединений - до кислотыхлорноватистой исоответствующих амидоворганических кислот, (рН среды =3,0):

5 NH2OH = 3NH3 + 2NO + 3H2O

П р и м ер : К 2,5 мл 1 % растворахлорамина «Б» или пантоцидадобавляют 1,5 млсвежеприготовленного 10 %щелочного раствора гидроксиламина,затем – 1,5 мл16 % раствора кислоты серной.Появляется зеленое окрашивание.Чувствительность реакции - 3,0. 10-3г/мл.

Реагент- гидроксиламин втаких условиях проявляет себякак сильный восстановитель, отражая химические процессы,очевидно, связанные сдиспропорционированием вприсутствии хлорамина «Б»:

Cl2 + 2OH- = Cl- + ClO- + H2О

2NH2OH + HClO = N2 + HCl + 3H2O

Разработана методикаколичественногофотоэлектроколориметрическогоопределения для 5 % растворахлорамина «Б». Оптическую плотностьполученных окрашенных растворовизмеряют нафотоэлектроколориметре КФК- 2,светофильтр № 2, в кювететолщиной слоя 10 мм, используяв качестве раствора сравненияконтрольный опыт (безлекарственного вещества).Подчинение закону Беранаблюдается в пределах 3,7. 10-3 г/мл до8,5. 10-3 г/мл.

ГЛАВА6. ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОКСИЛАМИНАВ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХРЕАКЦИЯХС ЛЕКАРСТВЕННЫМИВЕЩЕСТВАМИНЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

Намиизучена реакционная способностьгидроксиламина в отношенииряда лекарственных веществнеорганической природы: иода,натрия и калия иодидов,раствора Люголя, кальциягипохлорита, калия перманганата,висмута нитрата основного,серебра нитрата, протаргола,колларгола, железа (II) сульфата инатрия нитропруссида. Найдено, чтов определенных условияхгидроксиламин может реагироватькак окислитель, а именно – с иодид-ионами и соединениями железа (II).Также реагент может бытьвосстановителем привзаимодействии в определенныхусловиях с иодом, гипохлоритами,перманганатом, с соединениямивисмута и серебра.

Реакциинеорганических лекарственныхвеществ

с гидроксиламиномкак окислителем

Взаимодействие натрия икалия иодидов сгидроксиламином.

Изученовзаимодействие 10 % щелочногораствора гидроксиламина снатрия и калия иодидами, споследующим добавлениемраствора кислоты уксусной илирастворов минеральных кислот.Известно, что в щелочной средевозможен распад гидроксиламинадо натрия нитрита, который вдальнейшем способен окислятьиодид-анион до свободного иода,как в средеорганических, так и минеральныхкислот (рН среды = 4,0).Схема реакций:

NH2OH + 4OH- - 4е- = HNO2 + 3H2О

HNO2 + NaOH = NaNO2 + H2O;

2NaNO2+ 2KI + 4CH3COOH = 2NO+ 2CH3COONa + I2 + 2H2O + 2CH3COOK;

2KI + H2SO4= K2SO4 + 2HI

2NaNO2 + H2SO4= 2HNO2 +Na2SO4

2HNO2 + 2HI = I 2 + 2NO +2H2O

Взаимодействие соединенийжелеза с гидроксиламином.Изучено взаимодействие реагентас железа (II) сульфатом и натриянитропруссидом. Показано, чтосоединения железа (II) активнысо щелочным или аммиачнымраствором гидроксиламина всочетании с разнымиреагентами, где основнойреагент ведет себя какокислитель, согласно схемереакций:

Fe2+ + 5NH2OH = Fe3+ + 3NH3 + 2NO + 3H2O (рН среды =3,5),

Также свыделившимся газообразным NOгидроксиламин реагирует поуравнению:

2NH2OH + 2NO = N2O + N2 + 3H2O

Примеры

Методика1. К 2,0 мл 1,5 % растворажелеза (II) сульфата добавляют 2,0 мл 10 %щелочного раствора гидроксиламина,появляется желто-зеленоеокрашивание. Чувствительность реакции– 3,0. 10-4 г/мл.

Методика2. К 2,0 мл 1,5 % растворажелеза (II) сульфата добавляют 4,0мл 10 % аммиачного растворагидроксиламина гидрохлорида. Через 3– 5 минутнаблюдается розовое окрашиваниес выделением пузырьков газа.Чувствительность реакции - 2,5. 10-4 г/мл.

Методика 3.К 2,5 мл 2 % раствора железа (II)сульфата добавляют 3,0 мл 10 %щелочного раствора гидроксиламина,появляется темно-синее окрашивание,переходящее при добавлении 16 %раствора кислоты азотной вкрасно-коричневое, а затем - вжелто-коричневое окрашивание.Чувствительность реакции - 1,5. 10-4 г/мл.

Разработанаметодика количественногофотометрического определениядля железа (II) сульфата,применяемого для лечениягипохромных анемий, взятого ввиде 4 % раствора. Оптическуюплотность полученных растворов,определяли на КФК- 2,светофильтр № 3, относительноконтрольных растворов, в кюветахс толщиной слоя 10 мм. Найдено,что подчинение закону Берасоблюдается в пределах от 0,02г/мл до 0,3г/мл.

Реакциинеорганических лекарственныхвеществ

с гидроксиламиномкак восстановителем

Привзаимодействии калияперманганата с гидроксиламиномобразуется первоначальнонитрит-анион, который затемокисляется до нитрат-аниона(рН среды = 4,5):

5NaNO2 + 2KMnO4 + 3H2SO4= 5NaNO3 +2MnSO4 +K2SO4+ 3H2O

Привзаимодействии иода сгидроксиламином происходит реакция,в которой реагент участвуетв реакции как восстановитель,согласно схеме реакций (рН среды =2,5):

NH2OH. HCl+ 2I2+ NaOH = HNO2 + 4HI +NaCl

В уксуснокисломрастворе гидроксиламинокисляется иодом активнее, чемв растворах минеральныхкислот.

В медицинеприменяют серебра нитрат иколлоидные препараты серебра:протаргол и колларгол. Найдено,что при взаимодействиисоединений серебра саммиачным раствором гидроксиламина,в сочетании спредварительным подкислением,возможно восстановленниесоединений серебра дометаллического серебра, приэтом происходит распадреагента до азота ( рН среды =4,5).

Схема реакций:

2AgNO3 + 2NH3. H2O= 2AgOH + 2NH4NO3

2AgOH = Ag2O + H2O

Примеры.

Методика1. К 2,0мл 2 % раствора серебранитрата добавляют 1,0 мл 16 %раствора кислоты серной и 2,0мл 10 % аммиачного растворагидроксиламина. Через 3 – 5 минутнаблюдается выделение осадкасиреневого цвета, постепенноприобретающего сероватый оттенок.Чувствительность реакции - 7,5. 10-4 г/мл.

Методика2. К 2,0мл 1 % раствора протарголаили колларгола добавляют по 1,0мл 16 % раствора кислотысерной и по 1,5 мл 10 %аммиачного или щелочногораствора гидроксиламина. Появляетсякоричневое окрашивание, переходящеев желтое. Чувствительностьреакции для протаргола - 9,0. 10-4г/мл, а для колларгола -3,5. 10-4г/мл.

В таких условиях,наряду с распадом гидроксиламина,лекарственные вещества такжеведут себя либо - как окислители,либо – каквосстановители, также как иприменяемый основной реагент.

ГЛАВА7. ЭКСПРЕСС - АНАЛИЗ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. (ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА).

Оборудование и условияиспытаний.

Для исследуемыхлекарственных средств, производныхфенотиазина, с целью выявленияфальсифицированных лекарственныхсредств, предложено применениеразработанных нами качественныххимических цветных реакций, втом числе - с применениемТСХ-методов. Также использованыфизико-химические методыанализа, включаяИК-спектроскопию иУФ-спектрофотометрию.

В работеиспользовали однолучевойинтерференционныйИК-спектрофотометр ИнфрафлюмФТ-02 (НПФ «ЛЮМЕКС», Россия).Параметры записи спектров:диапазон 4000 – 400 см-1,разрешение 1 см -1, циклическая запись сколичеством сканов 20, аподизациястандартная. Управление прибороми обработку спектровосуществляли с использованиемпрограммы «Спектралюм» (НПФ«ЛЮМЕКС», Россия). В работеиспользовали также однолучевойспектрофотометр СФ- 103 (Аквилон, Россия).Управление приборомосуществляли с использованиемпрограммы «Спектр» (Аквилон, Россия).Спектры получали в интерваледлин волн от 200 до 760 нм. Вкачестве раствора сравненияиспользовали соответствующийрастворитель.

Хроматографированиепроводили на пластинках«Сорбфил» размером 10х10 см (ТУ26-11-17-89, ЗАО «Собполимер»,г.Краснодар). На линию стартапластин с помощью микрошприцананосили 5 мкл спиртовогораствора (5 мкг действующеговещества), при нанесении пробрасстояние между пятнами – 2 см, на каждуюпластину наносили до 4растворов. Сушку пробосуществляли с помощьюустройства для сушки пластинУСП-1 (ЗАО «Собполимер», г. Краснодар)при температуре около 70о С.Использовали стекляннуюхроматографическую камеру размером150х120х80 мм. Насыщение камерыпарами ПФ проводили втечение 20 минут. Пробег фронтарастворителя составлял 8,5 см.Проявление пятен производныхфенотиазина проводилось либов свете УФ-лампы (при 254 и 365нм) облучателяхроматографического УФС 254/365(ЗАО «Собполимер», г. Краснодар), либо- опрыскиванием 10 % щелочнымраствором гидроксиламина споследующим опрыскиванием 16 %раствором кислоты азотной, ипосле высушивалихроматографическую пластину втечение 5 – 10минут на воздухе.

Результатыисследования.

Цель работы -разработка методик анализасреди производных фенотиазина,позволяющих выявитьфальсифицированные лекарственныепрепараты. Рекомендуемые методикиположены в основупредлагаемых способовобнаружения исследуемыхлекарственных веществ. Такоесочетание позволяет сдостаточной степеньюдостоверности подтвердитьналичие или доказатьотсутствие в лекарственномсредстве действующего вещества,указанного на упаковке.

Для проведенияэкспресс-анализа совместноприменяются качественныехимические реакции и методТСХ (результаты исследований см.на 10-15 страницах, и – на 24-25 страницах).Одновременное применение этиханалитических подходовпозволяет с большойвероятностью определить фактподделки.

В настоящейработе также использованыИК-спектры и УФ- спектрыпроизводных фенотиазина. Методы ИК-и УФ-спектроскопии позволяютпрактически однозначноустановить подлинностьлекарственного средства. Принесовпадении ИК- спектра илиУФ-спектра испытуемого препаратасо стандартным спектром можнопредположить о том, чтоисследуемый образец несодержит указанное наупаковке действующеевещество.

ИК – спектроскопия.

Пробоподготовкуосуществляли путемдиспергирования испытуемыхлекарственных средств ввазелиновом масле.

Интерпретация ИК-спектров.

Найдены общиехарактеристические полосыпоглощения производныхфенотиазина в областях 3375- 3620см-1; 2910 – 2940 см –1; 1600– 2420 см-1; 145 – 1470 см-1 и 740 – 780 см-1, обусловленныхароматической структуройпрепаратов. Основное отличие10-ацилпроизводных фенотиазина(фторацизин, этмозин, этацизин) от10-алкилпроизводных заключается вналичии характеристическихполос поглощения смаксимумами поглощения при 1680см-1, 1675см-1, 1665см-1 и 1660см-1,обусловленных амиднымкарбонилом в 10 положении.ИК-спектры препаратов, содержащиево 2 положении трифторметильнуюгруппу (фторацизин, трифтазин,фторфеназин) характеризуютсявысокоинтенсивными колебаниямив областях 1160 и 1260 см-1, 1000 и 1245 см-1, 1170 и 1245 см -1.Органическисвязанный атом хлора ваминазине, нонахлазине, этаперазинеобуславливает наличиемаксимумов поглощения вобластях 750 и 770 см-1. ИК-спектрысубстанций и препаратовсовпадали.

УФ –спектрофотометрия

УФ-спектры10-алкилпроизводных сущетвенноотличаютсяот

УФ-спектров10-ацилпроизводных фенотиазина.УФ-спектры исследуемыхсоединений (концентрации 5 мкг/мл)измеряли в воде очищенной, вУФ-спектроскопии, как и вИК-спектроскопии проводилисравнение исследуемых образцовсо спектрамиРСО.

УФ-спектры10-алкилпроизводныхфенотиазина имеют по двехарактерных полосы поглощения(при 242 – 261нм и при 279 - 315 нм), в товремя как для 10-ацилпроизводных характерналишь одна полосапоглощения (при 258 - 269 нм).Имеют место батохромныесдвиги максимумов поглощения10-ацилпроизводных фенотиазина,по сравнению с 10 – алкилпроизводными.Результаты исследованийпредставлены в таблице24.

ТАБЛИЦА 24.

Основныеспектральные характеристикиэлектронных полос поглощенияУФ-спектров производныхфенотиазина в водеочищенной.

Лекарственное вещество

Главныймаксимум поглощения

Оптическая плотность

Удельныйпоказатель экстинкции

Молярныйпоказатель экстинкции

10-алкилпроизводныефенотиазина

Аминазин

255

305

0,814

0,112

815

113

28900

4010

Дипразин

250

300

0,870

0,104

875

104

27920

3337

Пропазин

250

300

0,935

0,122

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»