WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 9 |

Соединение

2 %раствор исследуемогопрепарата

По первомувариантуПо прототипу

Резорцин.

Буровато-желтое окрашивание,переходящее в коричневое, свыделением пузырьков газа ипаров коричневого цвета.Чувствительность реакции –

1,0. 10-4 г/мл.

Время обнаружения– 3 – 5 минут.

Буровато-желтое окрашиваниепосле нагревания на кипящейводяной бане. Чувствительностьреакции- – 4,0. 10-3г/мл.

Время обнаружения– 10-15 минут


Адреналинагидрохлорид.

Розовоеокрашивание с выделением пузырьков газа.Чувствительностьреакции – 8,5. 10-4 г/мл. Времяобнаружения - 3 – 5минут.

Розовоеокрашивание. Чувствительностьреакции - – 2,5. 10-3г/мл.

Время обнаружения– 10-15минут


Гидрохинон.

Желто-розовое окрашивание,переходящее в коричневое свыделением пузырьков газаи паров коричневого цвета.Чувствительность реакции – 1,65.10-5 г/мл.

Время обнаружения– 3- 5минут.

Желто-розовое окрашивание посленагревания на кипящей водяной бане.Чувствительность реакции –

2,5. 10-4 г/мл.

Время 10 - 15 минут.


Флороглюцин.

Малиновоеокрашивание с выделениемпузырьков газа и пароврозового цвета. Чувствительностьреакции –

5,0. 10-5 г/мл.

Время обнаружения- 3 –5минут.

Малиновоеокрашивание после нагревания наводяной бане. Чувствительностьреакции - 8,0. 10-4 г/мл.Времяобнаружения -

10 - 15минут

Разработанные методикиидентификации для многоатомныхфенолов по первому ивторому вариантам также могутбыть применены в тонкослойнойхроматографии лекарственныхсредств. Помимо предлагаемыхальтернативных методикидентификации, как уже былоотмечено ранее, по второмуварианту показана возможностьколичественного фотометрическогоопределения длялекарственных форм резорцина,танина, пирогаллола, гидрохинона.Например, разработаны методикиколичественного определения для2 % - 5 % растворов резорцина,и также - для резорцина вмногокомпонентных лекарственныхсмесях, например, в различныхпрописях глазных капель срезорцином:

1) Резорцина 0,5

новокаина 0,5

воды очищенной до 100,0мл

2) Новокаина 0,5

цинка сульфата0,2

резорцина 1,0

кислоты борной1,0

воды очищенной до 100,0мл

3) Раствора цинка сульфата 0,25 % -10,0

новокаина 0,05

резорцина 0,1

кислоты борной0,2

Дляколичественного определениярезорцина к исследуемымлекарственным формам добавляютсвежеприготовленный 10 % щелочнойраствор гидроксиламина, затем – 30 % растворкислоты уксусной до появлениязеленого окрашивания. Установлено,что в этих условиях законБера соблюдается в пределахконцентраций резорцина 40,0 – 800,0 мкг/мл. Такиеметодики нашли применение вколичественном определении рядадругих производных многоатомныхфенолов, где рН реакционнойсмеси составляет 2,5. Результатыисследований, также с учетомпараметров валидации, представленыв таблице 20.

ТАБЛИЦА 20.

Результатыисследования многоатомныхфенолов с 10 % щелочнымраствором гидроксиламина, послеподкисления.

Соединение

Цветпродуктов реакции.

Пределыколичественного определения(соблюдение закона Бера, вмг/мл).

Резорцин.

Зеленый.

0,04- 0,85

Флороглюцин.

Розовый.

0,03- 0,9

Пирогаллол.

Желтый.

0,02 -0,8

Танин.

Красно-коричневый.

0,035 -0,85

Адреналинагидрохлорид.

Желтый.

0,38- 1,45

Гидрохинон.

Коричневый.

0,05- 1,15

Арбутин.

Оранжевый.

0,25- 1,55

Такжеизучались некоторыехроматографические и оптическиехарактеристики полученныхпродуктов взаимодействия сгидроксиламином, в такихусловиях. Очевидно, могутпредставлять интересунифицированные методикиустановления подлинностисоединений, производныхмногоатомных фенолов методомТСХ, где в качестведетергента применен 10 %щелочной раствор гидроксиламина.Было исследовано влияниеподвижных фаз (ПФ) различногосостава на подвижностьисследуемых соединений. Дляцелей разделения иидентификации препаратоврекомендованы ПФ кислогохарактера, а именно - н-бутанол– кислотауксусная – вода(10:1:9); н-бутанол – кислота уксусная – вода (12:3:5); н-пропанол– кислотауксусная - вода (10:1:9). Предложенаальтернативная методикаТСХ-обнаружения изучаемыхсоединений, которая значительнопревышает существующие прототипы,по своей чувствительностиопределения.

II) Лекарственныесредства, производныеконденсированных

одноатомныхфенолов.

Разработаны методикиидентификации дляконденсированных одноатомныхфенолов: для хинозола и витамина«Е» или токоферола ацетата.Лекарственные вещества,очевидно, дают полиметиновыйкраситель при взаимодействиис 10 % щелочным растворомгидроксиламина, в сочетании сдальнейшим подкислением 16 %раствором кислоты азотной.Например, в случае хинозола,по соседству с гетероатомомазота, может происходитьраскрытие шестичленного цикла,с образованием альдегиднойгруппировки. Затем идетреакция конденсации полученногопроизводного альдегида спроизводным ароматическогоамина, с дальнейшимобразованием полиметиновогокрасителя, имеющего зеленоеокрашивание (рН среды =2,5).

П р и м ер : 0,04 г лекарственноговещества растворяют в 10,0 млводы очищенной, затем 3,0 млэтого раствора переносят вмерный цилиндр на 10,0 или 15,0мл, добавляют 3,0 мл 10 %щелочного раствора гидроксиламина.Затем добавляют в реакционнуюсмесь 3,0 мл 16 % растворакислоты азотной и отмечаютпоявление зеленого окрашивания.

Разработана методикаколичественногофотоэлектроколориметрическогоопределения на примере 0,4 %раствора хинозола по реакциисо свежеприготовленным 10 %щелочным растворомгидроксиламина, с последующимдобавлением 16 % растворакислоты азотной. Измерениеоптической плотностиисследуемых растворов хинозолапроводили на приборефотоэлектроколориметре КФК- 2,в кювете с толщинойслоя 10 мм (светофильтр № 2),используя в качестве растворасравнения контрольный опыт.

Разработанная методикаколичественного определениятакже находит применение дляанализа лекарственных форм илекарственных смесей, содержащиххинозол в следующихпрописях:

  1. раствор хинозола (1 : 3000)- 100,0 мл;
  1. раствор хинозола (1 : 2000)- 100,0 мл;
  1. раствор хинозола (1 : 1000)- 1000,0мл;
  1. хинозола 0,2

талька5,0

крахмала 5,0

5)хинозола0,5

вазелина 10,0

Реагентгидроксиламин, в определенныхусловиях, также пригоден вкачестве детергента дляопрыскивания хроматографическихпластинок приисследовании конденсированныходноатомных фенолов с применениемметода ТСХ. Например, разработаныунифицированные ивысокочувствительные методикиустановления подлинности дляисследуемых лекарственныхсредств ТСХ-методом. Также былоисследовано влияние подвижныхфаз различного состава наподвижностьисследуемых соединений иселективность хроматографическойсистемы. Нами предложеноприменение ПФ дляконденсированных одноатомныхфенолов наряду смногоатомными фенолами - кислогохарактера, с целью разделенияи обнаружения исследуемыхсоединений, а именно-н-бутанол - кислота уксусная -вода (10:1:9). Результатыисследований представлены втаблице 21.

ТАБЛИЦА 21.

Результатыопределения некоторыхпроизводных фенолов ТСХ-методом.

Исследуемое

соединение.

Зоны

Окраска.

ВеличинаRf

Открываемый минимум (г/мл).

Хинозол.

Зеленовато-черноватый.

~ 0,67

1,2. 10-4

Токоферолаацетат.

Светло-зеленый.

~0,43

1,8. 10-4

Резорцин.

Коричневый.

~0,87

1,0.10-4

Танин.

Буровато-

красноватый.

~ 0,79

1,3. 10-5

Гидрохинон.

Желтый.

~ 0,38

1,5. 10-5

Арбутин.

Оранжевый.

~ 0,22

2,6.10-3

ГЛАВА4.ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИГИДРОКСИЛАМИНА С ПРОИЗВОДНЫМИПИРИДИН- 4- КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Наминайдено, что изониазид, салюзид,фтивазид, метазид вступают вреакцию со щелочным растворомгидроксиламина (безпоследующего подкисления). Затемвероятно дальнейшее превращениеисследуемых соединений внитрозопроизводные и в азиды,при этом наблюдаетсяхарактерное окрашивание. Возможныехимические превращенияпредставлены на схеме реакций, напримере изониазида.

П р и м е р: 0,01 гисследуемого лекарственноговещества растворяют в 2,5 млводы очищенной, затем добавляют2,0 мл свежеприготовленного 10 %щелочного раствора гидроксиламина,появляется желтое окрашивание,устойчивое в течение двухчасов (рН среды = 10,5).Чувствительность реакции илипредел обнаружения – 1,0. 10-4 г/мл. Итакже после дальнейшегодобавления к полученнойреакционной смеси 1,0 мл 3 %раствора железа (III) хлориданаблюдается переходпервоначального окрашивания вкрасно-коричневое. Такойспособ идентификацииобеспечивает повышениечувствительности, специфичности исоздает минимальнуюдлительность определения.Предлагаемая новая химическаяреакция, на примере способаидентификации изониазида, можетбыть использована дляконтроля качества продукции,выпускаемой фармацевтическимипроизводствами и аптеками. Вкачестве РСО взятизониазид (ФС 42- 2081- 96). Ранеебыли известны способыидентификации изониазида сприменением других реагентов: 2, 4–динитрохлорбензола, аммиачногораствора серебра нитрата, солей меди(II), раствора иода и т.д.. Вкачестве прототипа, для сравнения,нами выбран способ обработкиизониазида аммиачным растворомсеребра нитрата. Недостаткамипрототипа являются: низкаячувствительность, недостаточнаяспецифичность определения,применение дорогостоящего ималодоступного реагента -серебра нитрата, необходимостьдлительного нагреванияреакционной смеси накипящей водяной бане инаблюдения фиксированияпервоначальной неустойчивойжелтой окраски, переходящей всерую, а затем - в выделениеметаллического серебряногозеркала. В таблице 22представлены результатыэкспериментальных исследований.

ТАБЛИЦА 22.

Сравнительнаяхарактеристика способовидентификации изониазида.

Соединение

Определение, пределобнаружения,времяисследования

Изониазид (1 %

водный раствор).

Попредлагаемому способу.

Желтое окрашивание.Предел обнаружения - 1,0.10-4г/мл.

Время исследования-

3- 5 минут.

Попрототипу.

Первоначальнообразуется желтоватый осадок,при нагреваниинаводяной бане темнеет ивпробирке образуется серебряноезеркало.

Предел обнаружения–

5,0. 10-3 г/мл.

Времяисследования-25 минут.

Предлагаемый способ изобретения,по сравнению с прототипом,позволяет увеличитьчувствительность определения в 50раз и сократить времяисследования в 5 раз. Намитакже показана возможностьколичественногофотоэлектроколориметрическогоопределения изониазида влекарственных формах, включаяинъекционный растворизониазида 10 % итаблетки изониазида по 0,01 г.Измерение оптической плотностиполученных окрашенных продуктовреакции проводят на прибореКФК – 2,светофильтр № 3, в стекляннойкювете, толщиной слоя 10 мм, всравнении с контрольнымраствором (без лекарственноговещества). Найдено, что закон Берасоблюдается в пределах 0,05 г/мл- 0,4 г/мл.

Предлагаемые методикиколичественного определенияхорошо воспроизводимы, доступны,сокращают время анализа, посравнению с методиками,приведенными в нормативнойдокументации –иодометрическим илиброматометрическимопределением.

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»