WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 9 |

х = 2,83

0,25

0,2498,73

= 2,78%

ТАБЛИЦА 14.

Количественноеопределение морацизина втаблетках по 0,025г, покрытыхоболочкой.

Навескамассы порошка растертыхтаблеток, г

Найденоморацизина

г%

Метрологическиехарактеристики

0,3035

0,024798,84

х =98,64%

0,2969

0,024999,72

S =1,09

0,3014

0,024397,52

Sх = 0,45

0,2972

0,024297,08

х = 1,42

0,2995

0,024999,60

= 1,44%

0,3003

0,024598,50

Гидроксиламин, как реагент втаких условиях, являетсядостаточно сильным окислителем(Ео = + 1,35 В);и также - в спиртовой среде,с последующим добавлениемраствора кислоты азотнойсодержит анион - гипонитритвнутри соли Анджели (Ео = + 2,65 В)и анион –нитрит ( Ео = + 0,98 В). Техническимрезультатом являетсяповышениечувствительности, упрощение иудешевление определения.Предлагаемый нами способопределения производныхфенотиазина может бытьиспользован для контролякачества продукции,выпускаемойфармацевтическими производствамии изготавливаемойаптеками.

Вдальнейшем применили данныецветные реакции втонкослойной хроматографиипроизводныхфенотиазина, наряду сизучением хроматографическойподвижности лекарственных веществ.По нашему мнению, стабильностьполученной окраски пятен веществна хроматограмме могласпособствовать болеедостоверному обнаружению веществ.

Вкачестве сорбентов выбраныготовые пластинки «СилуфолУФ-254», «Сорбфил», «Армсорб»,являющиеся сорбентами высокойстепени активности иобладающие достаточно высокойскоростью перемещения подвижнойфазы. Нами впервые подобранывысокочувствительные реагентыдля обнаружения окрашенныхзон адсорбции имеющихсяпрепаратов на хроматограммах, сучетомокислительно-восстановительныхсвойств взятых реагентов.Найдено, что лучшее разделениепроизводных фенотиазинанаблюдается в ПФ основногохарактера, чем кислого илинейтрального. Предложены двеальтернативные ПФ,позволяющие разделить 10 – алкилпроизводныефенотиазина, а именно -

  1. этилацетат – этанол –25 % раствор аммиака (17:2:1);
  2. гептан –хлороформ – ацетон –этанол – 25 %раствор аммиака (5:10:8:3:0,05).

Найденыдве альтернативные ПФ,способствующие разделению 10 -ацилпроизводных фенотиазина, аименно -

  1. н –бутанол –хлороформ – 25% раствор аммиака (8:3:0,5);
  2. хлороформ – изопропанол – 25 % раствор аммиака(9,8:1:0,1).

Впоследующем такие методикимогут быть включены вобщий план исследований поразработке комплексного подходак обнаружениюфальсифицированных лекарственныхсредств среди производныхфенотиазина. При установленииподлинности предполагаетсяпараллельное нанесениерастворов испытуемоголекарственного средства и -соответствующего стандартногообразца. Результаты исследованийпредставлены в таблицах 15и 16. Предлагаемые новыеспособы определениялекарственных веществхарактеризуются большейчувствительностью и специфичностью,по сравнению с рядом способов,имеющихся в нормативнойдокументации. Осуществлен выбороптимальных условий ихарактеристик, позволяющихпроводить идентификацию сприменением метода ТСХ. Дляпроведения экспресс-анализа былвыбран наиболее простойподход к пробоподготовке: длярастворения фенотиазиновыхсоединений использовали спиртэтиловый.

ТАБЛИЦА 15.

Характеристикихроматографического поведения 10– алкил- производныхфенотиазина в ТСХ – определении.

Подвижная фаза
Лекарственныевещества

хлорпромазин прометазинперфеназин промазин

Зоны(окраска, значение величиныRf )

этилацетат– этанол – 25 % раствораммиака

(17:2:1)

~0,91~0,71~0,67~ 0,35

малиноваякраснаяоранжеваярозовая

гептан– хлороформ– ацетон – этанол – 25 % раствораммиака (5:10:8:3:0,05)

~0,86~0,76~0,40~ 0,22

малиноваякраснаярозоваякрасная

ТАБЛИЦА16.Характеристики хроматографического поведения 10-ацилпроизводныхфенотиазина в ТСХ-определении.

Подвижная фаза
Лекарственныевещества

флуацизиназаклорзинморацизин

Зоны(окраска, значение величиныRf )

н-бутанол– хлороформ - 25 %раствор аммиака

(8:3:0,5)

~0,72~0,24~ 0,86

коричневаямалиноваяфиолетовая

гептан– хлороформ– ацетон – этанол – 25 % раствораммиака (5:10:8:3:0,05)

~0,90~0,58~ 0,65

оранжеваярозоваясиреневая

Напримерах производныхфенотиазина удалось обнаружитьвозможность и преимуществоприменения реагента -гидроксиламина вфармацевтическом анализе.Предлагаемые методикиразделения и идентификацииотличаются высокойспецифичностью ичувствительностью определения, чтотакже значительно расширяетинформацию о разнообразиихимических свойств применяемогореагента и ряда лекарственныхвеществ.

ГЛАВА3. ИССЛЕДОВАНИЕОКИСЛИТЕЛЬНО– ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХРЕАКЦИЙДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ МНОГОАТОМНЫХФЕНОЛОВ,С ПРИМЕНЕНИЕМ ЩЕЛОЧНОГО РАСТВОРА ГИДРОКСИЛАМИНА.ПРИМЕНЕНИЕНОВЫХ РЕАКЦИЙ КОНДЕНСИРОВАННЫХОДНОАТОМНЫХФЕНОЛОВ

I) Исследованиепроизводных многоатомных фенолов,включая двух- и трех- атомныефенолы.

Объектыисследования - двух – атомные фенолы:резорцин, соли адреналина инорадреналина, гидрохинон,арбутин, и трех – атомныефенолы: пирогаллол, танин,флороглюцин. Разработаныметодики исследования дляперечисленных препаратов вдвух вариантах.

    1. вариант). Сприменением реагента -щелочного раствора гидроксиламина(без дальнейшего добавлениярастворов кислот).
    2. вариант). Сприменением щелочного растворагидроксиламина, с последующимдобавлением раствора кислоты.

1 вариант.

При взаимодействии щелочногораствора гидроксиламина слекарственными веществами,производными многоатомныхфенолов, происходит реакцияобразования индофенолового(хинониминового) красителя, гдегидроксиламин взаимодействуеткак окислитель, и - какносительаммиака.

П р им е р : 0,05 г лекарственногосредства растворяют в 2,5мл воды очищенной. К растворудобавляют 1,5 мл 10 %свежеприготовленного щелочногораствора гидроксиламина,появляется характерное окрашивание.Результаты исследованияотражены в таблице 17.

ТАБЛИЦА 17.

Результатыреакций идентификациилекарственных веществ,производных многоатомныхфенолов по новому вариантуполучения индофеноловыхкрасителей.

Исследуемоесоединение

Результаты исследованийпри рН среды = 10,5.

Резорцин.

Буровато-желтое окрашивание,переходящее в коричневое.Чувствительность реакции – 1,0. 10-4 г/мл.

Время реакции -3 – 5минут.

Солиадреналина.

Розовоеокрашивание с выделениемпузырьков газа. Чувствительностьреакции - 8,5. 10-3 г/мл.

Время реакции - 3– 5 минут.

Гидрохинон.

Желтовато-розовое окрашивание,переходящее в

коричневое свыделением паров коричневогоцвета. Чувствительность реакции - 1,5. 10-5г/мл.

Время реакции –3-5 минут.

Арбутин.

Постепенное появлениезеленого окрашивания, с

выделениемпузырьков газа, после нагреванияна кипящей водяной бане.

Чувствительностьреакции - 2,5. 10-3 г/мл.

Время реакции - 10– 15минут.

Пирогаллол.

Желто-зеленое окрашивание,переходящее в оранжевое свыделением пузырьков газа.Чувствительность реакции - 7,5. 10-5 г/мл.

Время реакции -3 – 5минут.

Танин.

Красно-коричневое окрашивание,с выделением пузырьков газа ипаров коричневого цвета.Чувствительность реакции - 7,5. 10-5 г/мл.

Время реакции -3 – 5минут.

Флороглюцин.

Малиновоеокрашивание, с выделениемпузырьков газа и пароврозового цвета. Чувствительностьреакции -

5,0. 10-6 г/мл.

Время реакции- 3 – 5минут.

2 вариант.

Вариантполучения индофенолов,основанный на взаимодействии сощелочным раствором гидроксиламина,в присутствии кислоты сернойконцентрированной или разбавленной.Суть реакции идентификациисостоит в том, чтовыделившаяся в реакционнойсмеси кислота азотистаядает в дальнейшем с любымсоединением, из производныхмногоатомных фенолов, пара –нитрозосоединение в видеважнейшего промежуточногопродукта реакции, которое вдальнейшем изомеризуется вмонооксим производного пара – бензохинона,переходящего при последующемвзаимодействии с первоначальнымсоединением, виндофенол.

Аналогомпредложенной нами новойцветной реакции являетсянитрозореакция Либермана.Недостатками аналога являютсянизкая чувствительность испецифичность обнаруженияпроизводных исследуемых фенолов.Индофенолы, полученные среагентом гидроксиламином принитрозировании, также даютстабильное окрашивание, чтопригодно для количественногофотометрического определенияисследуемых нами соединений.

П р и м е р :0,01 г исследуемого лекарственноговещества растворяют в 2,0 млводы очищенной, добавляют 2,0мл свежеприготовленного 10 %щелочного растворагидроксиламина, фиксировалипервоначальное появлениеокраски, далее к реакционнойсмеси прибавляли 0,5 мл кислотысерной концентрированной (рН =1,5). Результаты исследованийпредставлены в таблице 18.

ТАБЛИЦА 18.

Сравнительнаяхарактеристика идентификациимногоатомных фенолов.

Исследуемоесоединение.

Результаты цветнойреакции.

Времяидентификации.

Открываемыйминимум, в г/мл.

Солиадреналина или норадреналина.

Переходот розового цвета кжелтому.

3 - 5минут

4,0.10-4

Резорцин.

Переходот желтого цвета квишневому.

3 – 5 минут.

0,3. 10-4

Гидрохинон.

Переходот оранжевого цвета ккоричневому.

3 - 5минут.

0,5.10-5

Арбутин.

Переходпри нагревании от зеленогоцветакоранжевому.

10 - 15минут

3,5. 10-3

Пирогаллол.

Переходот оранжевого к желтомуцвету.

3 - 5минут.

2,0. 10-5

Танин.

Переходоткрасно-коричневому цвету.

оранжевого к

3 - 5минут.

3,5.10-5

Флороглюцин.

Переходот малинового к коричневомуцвету.

3 - 5минут.

2,5. 10-6

Известны другие способыидентификации фенолов, например,взаимодействие с солямитрехвалентного железа; с бромнойводой и т.д.. Недостаткамиспособов являются относительнонизкая чувствительностьопределения и невозможностьотличить одноатомные фенолыот многоатомных. Прототипом намивыбран способ определенияпроизводных фенолов путемобработки аммиаком, споследующим добавлением хлорамина«Б» и нагреванием на кипящейводяной бане. К недостаткампрототипа относятся: 1)невозможность отличияодноатомных фенолов отмногоатомных; 2) низкаячувствительностьопределения; 3)большая продолжительностьисследования. По предлагаемымнами первому или второмувариантам взаимодействияисследуемых производных феноловс гидроксиламином, вопределенных условиях, удалосьповысить чувствительность иупростить определение, также -отличить многоатомные фенолыот одноатомных. В таблице 19представлена сравнительнаяхарактеристика экспериментальныхисследований по первомуварианту взаимодействиямногоатомных фенолов сгидроксиламином в щелочнойсреде и по предлагаемомупрототипу.

ТАБЛИЦА19.Сравнительная характеристикадифференциации многоатомныхфенолов.

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»