WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |

разрушаясь домолекулы аммиака (NH3), например, привзаимодействии с Mn2+; HI; Н2S; Fe2+.

6 ) г р уп п а р е а кц и й - где речь идето возможности получения изгидроксиламина соли Анджелиили соли натриянитрогидроксиламината, вопределенных условиях:

NH2ОН. HCl+ C2H5ОNа = NH2ОН +NaCl + С2Н5ОН

C2Н5ОNO2 + NН2ОН + 2C2Н5ОNа =Nа2N2O3 +3C2H5ОН

Вфармацевтическом анализе досих пор находили применениелишь две группы изперечисленных групп реакций:реакции образования оксимов скетонами и альдегидами, и -образования гидроксаматов напроизводные сложных эфиров,лактамов и др.. Весьнебольшой имеющийсялитературный материал, поприменению реагентагидроксиламина вокислительно-восстановительныхреакциях, касается лишьобласти аналитической химиии представлен лишь длягрупп неорганических соединений.Имеются отдельные сведения овзаимодействии гидроксиламина сгипохлоритами, калия перманганатом,соединениями иода, железа(Брикун И.К. и др., 1967 г.). Излитературы известно ополучении более сильногоокислителя из гидроксиламина,в определенных условиях, аименно - о получениисоли АНДЖЕЛИ или натриянитрогидроксиламината, вспиртовой и азотнокислойсреде одновременно (Чернышов В.А.,1976 г.), т. е. - Na2N2O3.

Следовательно, имеется возможностьполучения более сильногоокислителя, нежели самгидроксиламин. Таким окислителемявляется, как уже былоранее отмечено, натриянитрогидроксиламинат или сольАнджели. О возможностипроявления у гидроксиламинаокислительно-восстановительныхсвойств, как у реагента, вопределенных условиях, имеютсясведения применительно каналитической химии (Файгль Ф. 1962г.; Шарло Г. 1965 г.; БрикунИ.К., Козловский М.Т. 1967 г.;Чернышов В.А. 1976 г.; ХольцбехерЗ. 1979 г.; Кварацхелия Р. 1981г.; Григорьев Н.Б., Левина В.И.и др. 1995 г., 2002 г.). Поэтомупредставляет интерес детальноеобобщение теоретического иэкспериментального материала поиспользованию гидроксиламина,применительно к классуобширных лекарственных средстворганической, смешанной инеорганической природы. Согласносведениям вышеперечисленныхавторов исследований, длягидроксиламина, как реагента, сточки зренияокислительно-восстановительныхсвойств, возможны, например,следующие варианты егораспада в разных условиях.При этом следует особоевнимание обратить на егоNO - донорнуюактивность, интерес ккоторой сохраняется в течениерядалет.

ПРИМЕРЫОКИСЛИТЕЛЬНОГО РАЗЛОЖЕНИЯ

ГИДРОКСИЛАМИНА

1) В щелочнойсреде: 3NH2ОН = 2NH3 + HNO2 +H2О;

(рН среды = 8 – 9)

либо-3 NH2OH =3H2O +NH3 +N2;

2) В щелочнойсреде: NH2ОН + 4OH- - 4е- = HNO2 + 3H2О;

(рН среды = 10 – 11)

3) В щелочнойсреде: 5NH2ОН = 3NH3 +2NO + 3H2О (это реакциядиспропорционирования);

(рН среды = 9 – 10)

4) 2NH2OH = NH3 + H2O + NOH(нитроксил)

NOH+ NH2OH =N2 + 2H2O;

либо- NOH+ OH- =NO- + H2O

2NO- = N2O22-(анионазотноватистой кислоты):

5) NH2ОН + [ O ]= NOH + H2О;

2NOH= H2N2O2 = N2О +H2О;

NOH+ [ O ] (O) HNO2 (HNO3);

NOH+ NH2ОН = N2 +2H2О;

6) Сведенияоб образовании активныхрадикалов в щелочной среде(Григорьев Н.Б.,1995 г.) - NH2ОН + OH-= NH2О. -e- =NH2О. = 2NH2ОН.

ГЛАВА2. ИССЛЕДОВАНИЕОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА

Идентификацию лекарственныхвеществ, производных фенотиазина,осуществляют путем обработкиспиртовых растворов исследуемыхсоединений свежеприготовленным, поГФ XI издания, 10 % щелочнымраствором гидроксиламинагидрохлоридом, с дальнейшимдобавлением раствора кислотыазотной. В работе использованстандартизованный по ГОСТреагент гидроксиламина гидрохлорид(ГОСТ 5456-79).

Приготовление 10 %щелочного растворагидроксиламина

1,0 ггидроксиламина гидрохлорида (ГФ XI изд.,вып. 2, - С.107) помещают в цилиндробъемом 50 мл, растворяют в 10 млводы очищенной, перемешивают(раствор А). 2,0 г гидроксиданатрия (ГФ XI изд., вып.2, - С.120) растворяютв 20 мл воды очищенной итщательно перемешивают (раствор Б).(Срок годности растворов Аи Б - 36 часов). Сливаютрастворы А и Б всоотношениях 1:2. Далее используют,полученный сливанием, щелочнойраствор гидроксиламина, в анализелекарственных средств. В таблицах1 и 2 представлены объектыи результаты исследованияпроизводных фенотиазина.

ТАБЛИЦА 1.

Результатыисследования 10-алкилпроизводныхфенотиазина сгидроксиламином

Наименованиелекарственного вещества (МНН)

Цветпродуктов

реакции

Пределобнаружения, в

мг/мл

Пределыколичественного определения (соблюдениязакона Бера в мг/мл)

Хлорпромазин

Розовый

0,04

0,05 -0,9

Прометазин

Розовый

0,05

0,055- 0,95

Промазин

Красный

0,04

0,06 -0,8

Диэтазин

Розовый

0,02

0,04 -0,75

Перфеназин

Розовый

0,025

0,07 -0,07

Трифлуоперазин

Желтый

0,1

0,15 -0,9

Флуфеназин

Коричневый

0,05

0,075 -0,5

Тиоридазин

Голубой

0,004

0,025- 0,35

Реакцииокислительно-восстановительногохарактера с исследуемымилекарственными веществамиоценены по параметрамвалидации: специфичность,правильность (точность), пределобнаружения, линейнаязависимость, воспроизводимость,предел количественногоопределения, аналитическаяобласть методики,межлабораторнаявоспроизводимость.

ТАБЛИЦА 2.

Результаты исследования10 - ацилпроизводныхфенотиазинас гидроксиламином

Наименованиелекарственного вещества (МНН)

Цвет продуктовреакции

Предел обнаруженияв мг/мл

Пределыколичественного определения в мг/мл

Флуацизин

Желтый

0,02

0,05 – 0,65

Азаклорзин

Розовый

0,005

0,025 - 0,5

Морацизин

Фиолетовый

0,045

0,05 -0,9

Этацизин

Фиолетовый

0,05

0,07 – 0,75

Предлагаемаяцветная реакция на производныефенотиазина, как показано втаблицах 3 и 4, пригодна дляподлинности и количественногофотометрического определениялекарственных средств. Намипроведено сравнениепредлагаемых реакций спрототипом, где прототипом взятспособ обнаружения производныхфенотиазина с реагентом -калия броматом в кислой среде.Эта методика используется внормативной документации наряд производных фенотиазина,например для аминазина вФС 42-2578-88, для пропазина вФС 42-2502-94, для дипразина вФС 42-2539-88, для динезина в ФС42-2259-90. Результаты реакцийпредставлены в таблице 4.Предлагаемый нами способобнаружения производныхфенотиазина позволяет в 2 - 6раз быстрее, в сравнении спрототипом, и - без нагревания,обнаружить 12 лекарственныхвеществ, также - пригоден втонкослойной хроматографии иколичественном фотометрическомопределении, а по прототипуобнаружено 7 лекарственных веществ;нет применения в тонкослойнойхроматографии; и по прототипу- лишь в единичном случаеразработана методикаколичественного определения, напримере аминазина в 2,5 %растворе для инъекций).

ТАБЛИЦА 3.

Сравнительныеданные по применениюпредлагаемой нами цветнойреакции на производныефенотиазина (в сравнении спрототипом).

Названиелекарствен-ного вещества (МНН)

Цветпродуктов реакции и времяобнаружения

Предел обнаружения, вг/мл

Название метода количественногоопределения

Нашспособ

Прото-тип

Нашспособ

Про-то-тип

Нашспособ

Прото-тип

10-алкилпроизводные фенотиазина

Прометазин

Розовый

(3 – 5мин.)

Красно-

оранже-вый за10мин.,

затемкроваво-красный с выделе-нием осадкавишнево- го цвета (20 мин.)

5. 10-5

2.10-3

ФЭК

10 мин.

-

Диэтазин

Розовый

(3 – 5мин.)

Красно-

оранже-вый за10мин.,

затем розова-тый исирене-вый (20 мин.)

2. 10-5

2.10-3

ФЭК

10 мин.

-

Перфеназин

Розовый

(3 – 5мин.)

Сирене-вый, за- теммалино-вый (10 – 15мин.)

2,5.10-5

-

ФЭК

10 мин.

-

Хлорпро-мазин

Розовый

(3 – 5мин.)

Малино-вый

(10 мин.)

4. 10-5

2.10-3

ФЭК

10 мин.

Титро-ваниеза 40 мин.

Промазин

Красный

(3 – 5мин.)

Коричне-вый(10мин.)

4.10-5

2.10-3

ФЭК

10 мин.

-

Трифлуо-перазин

Желтый

(3 – 5мин.)

Розово-оранже- вый, затем ко-ричневый и затем розово-оранже-вый( 20мин.)

1.10-4

2.10-3

ФЭК

10 мин.

-

Флуфеназин

Коричне-вый

(3 – 5мин.)

Нетсведений

5.10-5

-

ФЭК

10 мин.

-

Тиоридазин

Голубой

(3 – 5мин.)

Нетсведений

4. 10-6

-

ФЭК

10 мин.

-

10-ацилпроизводныефенотиазина

Флуацизин

Оранже-вый

(3 – 5мин.)

Нетсведений

2. 10-5

-

ФЭК

10 мин.

-

Азаклорзин

Розовый

(3 – 5мин.)

Нетсведений

5. 10-6

-

ФЭК

10 мин.

-

Морацизин

Фиолето-вый

(3 – 5мин.)

Нетсведений

4,5. 10-5

-

ФЭК

10 мин.

-

Этацизин

Фиолето-вый

(3 – 5мин.)

Нетсведений

5,5. 10-5

-

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»