WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Общее клиническое обследование больного включало клиническую оценку состояния (стандартный опрос и осмотр), общий и биохимический анализы крови (креатинин, глюкоза натощак, печеночные ферменты АСТ, АЛТ, ЩФ), анализ крови на липиды (содержание оХс, ХсЛПВП, ХсЛПНП, ТГ), ЭКГ покоя в 12 отведениях, исследование с физической нагрузкой (велоэргометрия), Эхо-КГ.

Велоэргометрию проводили методом ступенчатой непрерывно возрастающей нагрузки, начиная со 150 кгм/мин. Через 3 минуты мощность нагрузки увеличивали на 150 кгм/мин до появления клинических или электрокардиографических признаков ишемии миокарда. До нагрузки, на третьей минуте каждой ступени пробы и в течение 10 минут отдыха, измеряли АД и регистрировали ЭКГ в 12 стандартных отведениях. Изменения ЭКГ во время пробы с физической нагрузкой считали ишемического характера при смещении сегмента ST горизонтального или косонисходящего типа более, чем на один мм на расстоянии 80 мсек от точки J.

Измерение ТИМ ОСА проводилось как у пациентов с ИБС, так и у здоровых лиц при помощи ультразвукового дуплексного сканирования сосудов шеи на аппаратах «Accuson 512» (США) и «Logic-400» (Германия). Использовался линейный датчик с расширенным частотным диапазоном от 5 до 10 мГц.

Для измерения ТИМ использовали изображение ОСА в продольном сечении в дистальной трети. ОСА сканировали в В-режиме с цветовым доплеровским картированием потока. При исследовании учитывали, что ближайшая к датчику и отдаленная стенки артерии при ультразвуковой визуализации имеют две эхогенные линии, разделенные гипоэхогенным пространством. Внутренняя линия соответствует границе просвета артерии и слоя интимы, внешняя линия – границе слоев медии и адвентиции. Пространство между этими двумя линиями соответствует комплексу интима-медиа, а расстояние между этими линиями – ТИМ. Наиболее удобным местом для измерения ТИМ является дальняя стенка дистального сегмента ОСА, так как измерение ТИМ в дистальном сегменте ОСА разрешает получить более точные и воспроизводимые показатели, чем измерение ТИМ в области бифуркации сонных артерий или в проксимальном сегменте внутренней сонной артерии.

ТИМ измеряли по задней стенке сонной артерии на расстоянии 1,5-2 см ниже области бифуркации путем установки ультразвукового курсора на границу раздела адвентиция-медиа и интима-просвет артериальной стенки.

Данные о перенесенном ИМ, нарушении мозгового кровообращения, наличии сахарного диабета, артериальной гипертонии, характеристики клинической картины и данные предшествующей терапии получали при опросе, осмотре, на основании записей в истории болезни и имеющихся медицинских документов.

Оценка прогноза проведена у больных ИБС на основании двухлетнего наблюдения. Информацию о состоянии больных получали по телефону, больные приглашались на повторные консультации, и в случае развития нежелательных событий, госпитализировались. Выживаемость без нежелательных событий оценивалась на основании выявления конечных точек: смерть от ССЗ, развитие нефатального ИМ или НС, развитие ОНМК.

Лабораторные исследования

Все образцы крови для лабораторных анализов забирались у исследуемых утром натощак через 12 часов после приема пищи. Кровь для исследования бралась из кубитальной вены, добавлялся 3% раствор ЭДТА. Плазму получали путем центрифугирования крови, при скорости 1500 об/мин в течение 15 мин. Образцы замораживали при температуре –20°С, лабораторный анализ проводился в течение последующих нескольких дней.

Уровень ФНО- в плазме определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «BIOSOURSE International», США. Чувствительность определения с использованием этого набора реагентов составила 0,5 пг/мл. Концентрацию ИЛ-6 в плазме определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «Bender MedSystems», Австрия (чувствительность составила 0,9 пг/мл). Измерение уровня СРБ проводили методом иммунотурбидиметрии в микропланшетном формате с помощью наборов реагентов производства фирмы «Orion», Финляндия и «Aptec Diagnostics nv», Бельгия. Оптическую плотность оценивали при температуре 37°С с помощью фотометра для микропланшетов FL 600 «Bioteck», США. Для СРБ чувствительность метода составила 4,7 мг/л. Уровень РАРР-А определяли методом иммуноферментного анализа с использованием моно- и поликлональных антител РАРР-А (ИФА, «Diagnostics Systems Laboratories», США) с нижней границей концентрации 0,1 мМЕ/л чувствительности до 0,01 мМЕ/л. Определение растворимой формы CD40L (sCD40L) производили методом иммуноферментного анализа, основанного на использовании анти- sCD40L моноклональных антител («Bender MedSystems», США), в соответствии с инструкцией, чувствительность метода составила 0,005 нг/мл. Концентрацию фибриногена определяли фотометрическим методом с турбидиметрической регистрацией. Нижний предел соответствовал 0,4 г/л.

Статистическая обработка результатов исследования.

Все значения показателей были внесены в электронную таблицу Microsoft Office Excel. Результаты исследований обрабатывали с использованием пакета прикладных программ для научно-технических расчетов (STATISTICA 6.0).

Достоверность различий для средних значений признаков определялась с использованием t-критерия Стьюдента (для признаков с нормальным распределением) и критерия Манна–Уитни. При сравнении качественных показателей достоверность различий для частот отдельных значений использовались критерий -квадрат и двусторонний точный критерий Фишера. Для оценки корреляционной связи количественных признаков применялись методы линейной регрессии и корреляции (коэффициент корреляции Пирсона). Достоверным считали различие при р<0,05. Для оценки выживаемости без нежелательных событий применялся метод регрессионного анализа выживаемости Каплана–Мейера. Расчет выживаемости произведен с момента госпитализации до наступления событий, принятых в качестве конечных точек; для сравнительного анализа выживаемости использовался критерий Гехана.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Изучение уровней маркеров воспаления у больных с различными формами ишемической болезни сердца

При исследовании концентрации маркеров воспаления в группе здоровых лиц и общей группе больных ИБС выявлено, что у здоровых лиц средние уровни ФНО-, СРБ, ИЛ-6, РАРР-А и фибриногена достоверно ниже, чем у больных ИБС (Таблица 2).

Таблица 2. Уровни изучаемых маркеров у больных ИБС

Показатель

ССН

1

НС

2

ИМ

3

Здоровые

лица

4

Достовер. различий, р

ФНО-, пг/мл

16,9 ± 5,2

(n=51)

28,2 ± 13,7

(n=30)

32,4 ± 18,2

(n=16)

2,1 ± 1,1

(n=14)

р1,2,3 – 4 <

0,001

СРБ, мг\л

4,4 ± 4,1

(n=51)

11,1 ± 11,6

(n=30)

22,7 ± 21,2

(n=16)

2,5 ± 1,1

(n=14)

р1,2,3 – 4 <

0,05

ИЛ-6, пг/мл

15,7 ± 9,2

(n=51)

25,1 ± 7,4

(n=30)

28,8 ± 16,8

(n=16)

9,5 ± 5,0

(n=14)

р1,2,3 – 4 <

0,001

РАРР-А, мМЕ\л

8,3 ± 5,7

(n=25)

13,4 ± 6,5

(n=23)

21,3 ± 7,7

(n=16)

6,1 ± 4,2

(n=11)

р1,2,3 – 4 <

0,05

sCD40L, нг/мл

1,8 ± 1,4

(n=26)

2,3 ± 2,9

(n=23)

2,5 ± 2,1

(n=16)

1,6 ± 1,5

(n=11)

Фибриноген, г/л

3,5 ± 0,9

(n=51)

3,9 ± 0,9

(n=30)

4,1 ± 2,0

(n=16)

2,2 ± 0,9

(n=14)

р1,2,3 – 4 <

0,001

в таблице приведены средние значения ± стандартное отклонение,

n – количество больных в каждой группе, 1,2,3,4 – номера соответствующих групп больных, р – критерий Стьюдента

Средний уровень ФНО- в плазме крови составил у всех обследованных лиц 22,1 ± 15,5 пг/мл (от 0,5 до 80 пг/мл). Средние уровни ФНО- у больных ССН, НС и ИМ составили 16,9 ± 5,2 пг/мл, 28,2 ± 13,7 пг/мл и 32,4 ± 18,2 пг/мл, соответственно. Средние уровни ФНО- у лиц без ИБС составили 2,1 ± 1,1 пг/мл (рисунок 1).

При сравнении уровней ФНО- у больных с различными формами ИБС установлено, что уровень ФНО- достоверно ниже в группе больных ССН, чем у больных ОКС (р<0,001) (рисунок 1).

Рисунок 1. Средние уровни ФНО- у лиц без ИБС, больных ССН, НС и ИМ

# - р < 0,001 при сравнении с группой здоровых лиц, * - р < 0,001 при сравнении группы больных НС и ИМ с группой больных ССН

Таким образом, результаты проведенного анализа показали, что у больных ИБС в плазме крови повышено содержание ФНО-, отражающего функциональную активность макрофагов в периферической крови являющегося маркером воспаления и интегральным маркером активации иммунной системы. Наиболее высокие концентрации этого маркера выявлялись у больных с ОКС, что отражает участие иммунной системы и воспаления в патогенезе ОКС.

Связь уровней ФНО- и других маркеров воспаления с клиническими и лабораторными показателями у больных ИБС

Исследование показало, что уровни ФНО-, СРБ, ИЛ-6, РАРР-А, sCD40L и фибриногена не зависят от пола. Уровни ФНО-, ИЛ-6 и фибриногена оказались связанными с возрастом, однако связь данных маркеров воспаления с возрастом нельзя считать независимой и в данном исследовании значимой, так как у лиц более старшего возраста наличие болезней, связанных с сердечно-сосудистой патологией наиболее вероятно, чем у более молодых и отягощенность течения их с каждым годом растет.

Зависимость между уровнем ФНО- и индексом массы тела не достигла уровня статистической значимости и носила характер тенденции (г=0,18, р=0,05). В то же время была выявлена корреляционная связь между уровнем фибриногена в плазме крови обследованных лиц и ИМТ (р=0,001, r=0,3).

В исследуемой группе больных отсутствовала связь между функциональным классом стенокардии напряжения и концентрациями воспалительных маркеров в плазме крови.

Не было также выявлено достоверных различий между уровнями изучаемых маркеров воспаления у больных ИБС с гипертонической болезнью и без таковой. Анализ корреляционной зависимости между наличием сахарного диабета (СД) 2 типа и содержанием изучаемых маркеров воспаления показал, что только концентрации sСD40L у лиц без СД были достоверно ниже, чем у больных с СД 2 типа (1,8±1,4 нг/мл по сравнению с 3, 6±2,6 нг/мл; р=0,002).

В таблицах 3 и 4 представлена корреляционная связь ФНО- в крови у обследованных лиц с клиническими и лабораторными показателями.

Таблица 3. Корреляционная зависимость между уровнем ФНО- в крови и полом, возрастом, ИМТ, содержанием липидов в крови.

Показатель

Коэффициент Пирсона (r)

Достоверность (р)

Пол

Мужчины – 25,6 ± 16,5

Женщины – 20,4 ± 12,6

0,25

Возраст

0,35

<0,001

ИМТ

0,18

0,05

Общий холестерин

0,12

0,20

Хс ЛПНП

-0,01

0,92

Хс ЛПВП

-0,10

0,26

Триглицериды

0,10

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»