WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

Кушхова Дина Хасбиевна

«Диагностическое и прогностическое значение ФНО- у больных ишемической болезнью сердца»

14.00.06 - Кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2009

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Шевченко Олег Петрович

Официальные оппоненты:

Член-кор. РАМН, д.м.н., профессор Владимир Иванович Маколкин

Д.м.н., профессор Виктор Алексеевич Люсов

Ведущая организация:

Государственный Научно-исследовательский Центр Профилактической медицины Министерства Здравоохранения РФ

Защита диссертации состоится «26» октября 2009г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.08 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (117997, Москва, ул. Островитянова, д.1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (117997, Москва, ул. Островитянова, д.1).

Автореферат разослан «24» сентября 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А.К. Рылова

Актуальность.

Несмотря на определенные успехи в лечении заболеваний, в основе которых лежит атеросклероз, в настоящее время они остаются самыми распространенными, а смертность, обусловленная острыми атеротромботическими событиями, самой высокой по сравнению с другими причинами смерти. Воспаление играет ведущую роль на всех этапах атеросклеротического процесса, вызывая появление начальных изменений, сопровождая прогрессирование и способствуя развитию осложнений. При активации воспаления усиливается протеолитическая активность макрофагов, что приводит к коллагенолизу фиброзной покрышки, защищающей кровь от высокотромбогенных субстанций липидного ядра. Нарушение целостности фиброзной покрышки – это самая частая причина развития ОКС [Bruke A. et al. 1997].

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о большом значении воспаления в развитии атеросклеротического процесса и о связи воспаления с разрывом атеросклеротической бляшки у больных острым коронарным синдромом. Сосудистое воспаление сопровождается экспрессией генов, вызывающих образование клеточных молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, биологически активных соединений, регулирующих хемотаксис, адгезию и скопление нейтрофилов в месте повреждения эндотелия [Hanson G.K. 2005, Ridker P.M. et al. 2006]. Среди различных провоспалительных цитокинов фактор некроза опухолей- (ФНО-) обладает наиболее выраженным атерогенным действием. В экспериментальных исследованиях показано, что ФНО- оказывает действие, взаимодействуя с двумя типами рецепторов клеточной мембраны. Несмотря на то, что патогенетический механизм проатерогенного эффекта ФНО- до конца не изучен, установлено, что этому цитокину принадлежит ведущая роль в увеличении степени активности воспаления при атерогенезе [Ridker P.M. et al. 2000, Ford ES. et al. 2000]. Степень повышения уровня ФНО- в плазме крови у больных ИБС достоверно связана с клиническими проявлениями заболевания: у больных НС и острым ИМ уровень ФНО- оказался выше, чем у пациентов со ССН. Было также обнаружено, что концентрация ФНО- выше в атеросклеротических бляшках, чем в неизменённой сосудистой стенке и существенно повышена в бляшках, имеющих высокую активность воспаления [Frostegard J., et al. 1999].

ФНО- является фактором нестабильности атеросклеротической бляшки и может служить маркером острых коронарных синдромов, а также показателем прогрессирования ишемической болезни сердца при сердечной недостаточности. Предполагается, что определение этого показателя в плазме крови у больных различными формами ишемической болезни сердца может являться дополнительным маркером выявления риска возникновения острых коронарных синдромов и повторных сердечно-сосудистых событий.

Цель исследования: Определить диагностическое значение ФНО- и других маркеров воспаления у больных ИБС и возможность использования уровней ФНО- в прогнозе развития осложнений у больных ИБС.

Задачи исследования.

  1. Оценить содержание ФНО- в плазме крови у больных с различными клиническими формами ИБС.
  2. Изучить связь уровней ФНО- в крови больных ИБС с клиническими, лабораторными показателями и уровнями других маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6, ассоциированного с беременностью протеина плазмы (РАРР-А), растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L), фибриногена).
  3. Изучить связь уровня ФНО- у больных ИБС с величиной толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМ ОСА).
  4. Выявить связь уровней ФНО- с выживаемостью в течение двух лет без нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
  5. Разработать рекомендации по использованию ФНО- для прогноза сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено одновременное определение уровней ФНО- и других маркеров воспаления и тромбообразования (СРБ, ИЛ-6, РАРР-А, sCD40L фибриногена), что позволяет определить диагностическую значимость этих маркеров воспаления в развитии острых коронарных событий.

У больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией обнаружено повышение уровня ФНО-, величина которого может быть прямым отражением активности процессов воспаления при остром коронарном синдроме.

Уровни ФНО- в плазме крови нарастали с тяжестью и прогрессированием ИБС и одновременно коррелировали с концентрациями СРБ, ИЛ-6, РАРР-А и фибриногена.

Показано, что четкой достоверной связи между содержанием ФНО- в плазме крови и показателями пола, возраста, функционального класса стенокардии, индекса массы тела, артериальной гипертонии и сахарного диабета 2 типа не было.

Повышение уровней ФНО- у больных ИБС коррелировало с показателем конечного диастолического размера и величиной фракции выброса левого желудочка, что косвенно указывает на участие ФНО- в процессах снижения сократимости и ремоделирования миокарда левого желудочка, таким образом, приводя к формированию сердечной недостаточности.

Установлено, что повышение уровней ФНО- статистически достоверно коррелирует с частотой нежелательных событий у больных ИБС.

Практическая значимость исследования.

Повышение уровней маркеров воспаления и тромбообразования (ФНО-, СРБ, ИЛ-6, РАРР-А, sCD40L и фибриногена) в плазме крови может служить объективным признаком активности сосудистого воспаления у больных ишемической болезнью сердца.

Определение уровня ФНО- в плазме крови больных ишемической болезнью сердца позволяет выявить группы с низким и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца, прогнозировать и оценивать степень риска развития острого коронарного синдрома.

Реализация результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры кардиологии ФУВ ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава, отделения кардиологии клинической больницы Управления делами Президента РФ.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры кардиологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава 27 июня 2008 года.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на научно-практической конференции «Новые методы диагностики и лечения» – Москва 2004; научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» – Москва 2006; на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов – Москва 9–11 октября 2007г; на XIV Pоссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва 16–20 апреля 2007г; на научной конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» – Москва 2007г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них две статьи в центральных рецензируемых журналах.

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, 6 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 44 отечественных и 200 зарубежных источников. Работа изложена на 136 страницах, иллюстрирована 14 таблицами и 31 рисунком.

Материалы и методы исследования.

Работа основана на анализе данных, полученных при обследовании 111 лиц: 97 больных, госпитализированных в кардиологическое отделение ЦКБ УДП РФ, и 14 здоровых лиц, обследованных амбулаторно.

У всех больных была ИБС, которая была диагностирована на основании клинических и инструментальных методов обследования. У 51 больного (средний возраст составил 61,4 ± 10,7 лет, 21 мужчина и 30 женщин) была ССН I-III ФК по классификации Канадской ассоциации кардиологов. У 30 больных (средний возраст составил 63,9 ± 9,9 лет, 18 мужчин и 12 женщин) была НС. У 16 пациентов (средний возраст составил 63,3 ± 9, 6 лет, 9 мужчин и 7 женщин) был диагностирован острый ИМ (Таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных больных

Признаки

ССН

НС

ИМ

Здоровые

лица

Кол-во больных

51

30

16

14

Возраст, годы**

61,4 ± 10,7*

63,9 ± 9,9*

63,3 ± 9, 6*

36,2 ± 11,3

Пол (n): м/ж

21/30

18/12

9/7

4/10

ИМТ, кг/м2 **

28,3 ± 4,6*

28,1 ± 3,3*

28,6 ± 5,5*

23,4 ± 3

СД II типа (n)

6

2

4

-

ГБ в анамнезе (n)

49

29

14

-

ОНМК в анамнезе (n)

11

3

4

-

ИМ в анамнезе (n)

12

9

4

-

НК (n)

25

12

7

-

* – р < 0,001 при сравнении с группой здоровых лиц

**– в таблице приведены средние значения ± стандартное отклонение

n – количество больных, ИМТ – индекс массы тела,

СД II типа – сахарный диабет II типа, ГБ – гипертоническая болезнь,

ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения

НК – недостаточность кровообращения.

Диагноз ИМ основывался на выявлении характерных клинических признаков (ангинозные боли в грудной клетке продолжительностью 20 мин и более), повышения уровней в крови МВ КФК и тропонина Т, а также характерных для ИМ изменений на ЭКГ.

У больных НС наблюдались снижение толерантности к нагрузке и появление приступов стенокардии в покое, но при этом отсутствовали стойкие изменения сегмента ST или зубца Т, повышение уровней МВ КФК и тропонина Т.

Диагноз ССН основывался на выявлении типичных приступов стенокардии, которые возникали при физической нагрузке и купировались приемом нитроглицерина, и появлении преходящих изменений сегмента ST на ЭКГ во время пробы с физической нагрузкой.

В исследование не включались больные с выраженной сердечной (ФВЛЖ <30%), почечной (содержание креатинина в крови >3 мг/дл) и печеночной недостаточностью, злокачественной артериальной гипертонией, с декомпенсированным сахарным диабетом, а также лица с признаками острых инфекционных, воспалительных или аутоиммунных заболеваний в течение менее 4 недель после наступления полной клинической и лабораторной ремиссии, лица моложе 20 лет, беременные.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»