WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |

Все описанные реакцииносят рефлекторный характер, выявляемыйкон­т­рольнымивмешательствами вышеописанными методами.Так­же зареф­лек­торноепроисхождение этих реакций систем дыханияи кровооб­ра­щения сви­детельствует ряд косвенныхпризнаков: во-первых, короткая про­дол­жи­тель­ность латентногопе­ри­ода всех ука­зан­ных реакций, котораясо­ст­авляла 0,5-2,5 с;во-вторых, наличие, кроме латентного, такжепе­риодовраз­витиямак­­симальной выраженности ответа ипос­ле­дей­ст­вия, характерных дляреф­лек­­торных ответов;втретьих,жесткая за­ви­си­­мо­стьпродолжи­тель­ности ре­­ак­цийот време­нидействия раздражителя, после прек­ращения перфузии ЗПАра­створомтрисамина внешнее дыхание и САД стре­мятся вернуться кис­­ход­ным или близким к нимвеличинам; вчет­вер­тых, сле­ду­етучи­ты­вать, что одним изпризнаков хемореф­лек­совявляется удлиненность периода после­действия, что такженаблю­да­­лось в наших экс­пе­ри­мен­тах.

Угнетение внешнегодыхания, осу­­ще­ст­влен­ное только за счет сни­же­ния амплитудыдыхательных движений, про­­ис­хо­дило, как былосказано вы­ше,более чем на 1/3 исходной величины.Сни­­же­ние системногоартери­аль­но­годавления – всреднем на 15,27+5,62 мм рт. ст. В на­ших экспери­мен­тах аф­фе­рентацияпосту­па­латоль­ко отрецептивного по­ля од­ной артерии. Логично пред­положить, что вце­лостноморганизме вы­ра­­жен­ность данного рефлекса бу­дет больше, так каким­пульсациябудет по­ст­у­патьи от второй артерии этой СРЗ, а также отдругих зон, деятельность ко­то­рых аллиирована. Наос­но­ва­нии вышесказанногоможно сделать вывод, кото­рый не выдвигаетсяна за­щи­ту в рамкахнастоящей диссертации. При ре­­а­ли­за­ции афферентации отраз­лич­ных СРЗ при­о­ри­­тет­ное значение имеетта, которая сигнализирует ЦНС об от­клонениигомеостатического показателя от нормы. Приэтом ды­хательный и сердечно-сосудистыйцентры запускают реали­за­цию приспо­со­бительных реф­лексов даже в томслучае, если от других СРЗ поступаетинформация о не­изменности гомеостаза. Очевидно, вэтом случае выраженность рефлексабу­дет меньше,чем при суммации однотипной аффе­рен­тации от несколькихрефлексогенных зон.

Каковацелесообразность описанных хеморефлексовОбщепризнано, что ко­неч­нойцелью функционально сочетанноговзаимодействия систем ды­ха­ния и гемодинамики,т.е. результатом кардиореспираторныхреакций, яв­ля­ет­сярегуляция газообмена в тка­нях и их КОС (D.M. Grenfield,1964; H.P. Ko­ep­chen,1983; Ф.Г. Сит­ди­ков,С.И. Русинова, 1992; Н.А. Агад­­жа­нянс соавт., 2003; В.М. Покровский с соавт., 2003;Ж.А. Донина с соавт., 2006; И.В. Му­хи­на с соавт., 2007;В.Ф. Пятин с соавт., 2007; А.И. Ел­фи­мов с соавт., 2007, и мн.др.). В на­­шихэкс­пе­риментах прес­сор­ная реакция,сопровождающаяся сти­­му­­ля­ци­ей внеш­него дыхания инаблюда­ю­ща­ясяв ответ на введение в исследу­е­мые зо­ны мо­лоч­­­ной кислоты,очевидно нап­рав­ле­нана усиление кровотока в тка­нях, ком­пен­са­цию раз­ви­ва­­ю­ще­­го в них аци­до­за, увели­че­ние доставки О2 и уда­ление СО2. Про­ти­во­по­ложные реакцииугнетения внешнего дыхания и сни­жения уровня САДнаб­лю­даются при раз­витии алкалоза. Этосостояние в на­ших экспери­мен­тахмоделировалось введением в зоны поз­во­ноч­ных ар­те­рий иликаротид­но­госинуса ра­ст­во­ратисамина (трисбуфера). Аф­ферен­та­ция, воз­никающая в этомслучае от хе­море­цеп­то­ров,реализует реф­лексы, направ­лен­ныена сни­же­ниеин­тен­сив­но­сти кро­во­то­ка в тка­нях. При этомизмене­ния вдеятель­но­стидыхательной и сердечно-со­су­ди­стой си­стем нап­рав­лены на достижениеоб­щихрезультатов: компенсаторное разви­тие на уровнетка­нейги­пок­сии, ги­пер­кап­нии и накопление вних кислых про­дук­­тов. Логич­но счи­тать, что ко­неч­нымрезультатом кардио­рес­пи­ра­торных реакций в этом слу­чае будет ком­пен­са­ция ис­ход­но­го защела­чи­ва­ния тканей.

Как объяснитьоднонаправленность реакций дыхательной исердечно-сосу­дистой систем при акти­ва­ции хеморе­цеп­торов иссле­ду­емых зон какмо­лоч­ной кис­ло­той, так и растворомстан­дарт­но­гогидрокарбоната (NaHCO3) Следует учиты­вать, что кровь, как имеж­кле­точ­ная жидкость,яв­ля­ет­ся бу­фер­ным ра­створом. Упро­щенная фор­му­лагидрокарбонатного буфера может бытьпредст­ав­ленаследую­щимобразом:

Становится понятным,что в отсутствии эффективных механизмовуда­ле­ния H2O и CO2, введение в этуформулу любого одного из со­ст­ав­ля­­ющих при­­ведет к уве­личению содержаниявсех других элементов бу­фе­­ра. В частности, приэкзо­ген­­ном увеличении концентрацииNaHCO3 визо­лированной СРЗ увеличивается иCO2. Отсутствиеэффективных механиз­мов его удаления спо­собствуетпостоянному высвобождению все новых (пустьдаже и в малом ко­ли­честве) порций протонов, которыевступают во взаимодействие схеморецепторами ПА. Очевидно, СРЗрегистрируют изме­не­ниярН крови именно по содержанию в средепротонов и концентрации CO2, так как су­ще­ст­вование рецепторовна основа­ния(в данном случае HCO3) многи­ми авторами от­­ри­­ца­ется (И.С. Брес­лав, В.Д. Глебовский,1981; Б.И. Тка­­ченко с со­авт., 1992). Следо­ва­тельно, на введение стандартногоос­но­ва­ния в среду,всег­дабо­­гатуюпротонами, орга­низм спо­со­бенреаги­ро­вать, как на ацидотическоевоздействие.

Трисамин не являетсяестественным бу­фе­роморга­низ­ма.Он (трис­бу­фер),участвуя в реакциях обмена,непосредственно свя­зывает протоны, вклю­­чая их в своюмолеку­лу(М.Д. Машковский, 1984). Поэтому привведе­ниитрис­а­ми­на в организ­ме происходит нетолько повышение рН, но и фак­ти­ческое умень­­ше­ние концентра­ции протонов,основного закисляющего ве­ще­ст­ва ворганизме.

Наиболее частымипричинами развития метаболическогоацидоза в це­ло­­стном ор­ганизме являются нарушениявыведения воды почками или уг­ле­кис­­лого газа че­рез легкие. Хорошоизвестно, что при попытке компенсацииацидоза введением со­ле­выхрастворов, после краткосрочногоуменьшения кислотности крови, зачастуюраз­виваетсяеще большее, по сравнению с исходнымсостоянием, снижение рН. Из вы­шесказанногоследует: в клинике компенса­ция раз­ви­тия аци­доза должнапрово­дить­­ся только препаратами, подобнымитрис­а­мину/трисбуферу,которые не­пос­ред­ст­­вен­носвязыва­ю­тио­ны водородаи в дальнейшем препятствуют ихвысвобож­де­нию.Ис­­поль­­зо­вание с этой целью солевыхрастворов гидрокарбонатов Na, K, Ca, фос­­­­фатных солейсле­дуетпризнать не только неэф­фек­тивным, но дажеопас­ным. Вусловиях вы­раженного (клинически значимого)аци­до­за их введение вко­нечномитоге будет спо­собствовать уве­ли­че­нию кон­цен­трации Н+ и мо­жет вос­приниматьсяор­га­низ­мом какдополни­тель­ный, чрез­мер­ноизбыточ­ныйза­кис­ля­ющий фактор.

Широкое использование впрактической медицине озона оп­ре­де­ляет це­ле­со­об­разность болеедетального изучения его влияния наорганизм чело­ве­­ка.В кли­ни­ке используютсятакие его свойства, как бактерицидное(фун­­ги­цид­­­ное ивирицид­ное),обезболивающее, дезинтоксикационное,акти­ви­­рую­щеекислородозависимые про­цессы,оптимизирующее про- и анти­ок­­сидант­ные системы,гемостатическое и антикоагулянтное,иммуно­модули­ру­ющее. Од­­нако механизмы, посредством которыхреализуются эти эффек­ты, изучены нанастоящий момент недостаточно иобъясняются исключи­тель­ноего пря­мымдействием на ткани или чужеродные агенты(E.-B. Haddad et al., 1996; V. Bocci, 1997;А.М. Иваненко, А.В. Орлов,1999; Е.Н. Сизовас соавт., 2003; И.Д. Муратов, 2005; V. Dvo­rak, 2005, и мн. др.). Вдоступной литературе не удалосьобнаружить сведений о вли­янии озона нацентральные механизмы регуляциигомеостаза и, в частности, на активностьтаких жизненно важных систем, какдыхатель­ная исер­дечно-сосудистая. Отсутствуютсведения об участии в обеспечении по­доб­ных реакций СРЗ, втом числе ЗПА.

На 18 животных проведено68 наблюдений при перфузии ЗПА озо­ни­рован­ным физиологическимраствором и 10 вмешательств на каротидах. В31 случае ре­а­ли­зовывались сочетанные реакцииснижения уровня САД и уг­не­тения внешнегодыхания. В 8 –реакции дыхательной и сердечно-со­су­ди­ст­ой систем былиразно­нап­равлены. Во всех случаяхдепрессор­наяре­ак­ция и умень­шение амплитудыды­ха­ния всег­да про­являлись в на­чале опы­та. При пов­торных введенияхозона в одну и ту же СРЗ позвоночныхартерий (еще 20 вме­­шательств) реакции этих двухси­стеморганизма становились неста­биль­­­ны­ми с преобладаниемпрес­сии ист­имуляциивнешнего дыхания. Спус­тя 20 мин. послевве­­де­ния в зону поз­во­ноч­ных артерий 0,5 мл2%ого ра­ст­во­рановокаина все описанные реакции невос­производились (9 наб­людений), чтоуказывает на их рефлекторную при­роду.

Во всех серияхэкспериментов, как по изучению баро-, так ихе­мо­­ак­тивности СРЗ,выраженность рефлексов оказывалась большепри актива­циихеморецепторов зо­ны ка­ротидных синусов. В данной сериивведение озо­­нированного раствора в нее вы­зывало падениеуровня САД на 20,83+2,17 мм рт. ст. и уменьшениеамплитуды ды­хательных движений на 92,0+9,6% от исходнойвеличины. Частота дыхания и ча­стота сер­дечнойдеятель­но­стистановились реже только в не­которых случаях. В 2/3наб­лю­дений при пер­вичных введенияхозонированного физио­логичес­ко­гораст­во­­ра частотавнеш­негодыхания и в 83,33% наблюдений частотарабо­тысерд­цаоста­валисьне­изменными.В остальных случаях происходилоумень­ше­ниеобе­ихча­ст­от­ных характе­ри­ст­ик. Не былозарегистрировано ни од­но­го случая уве­ли­чения ча­ст­от­ных характеристикработы дыхательной и сер­деч­но-сосу­ди­стой си­ст­ем.

При перфузии озоном ЗПАвыраженность указанных кардио­рес­пи­ра­­тор­ных реакцийуменьшалась на 10,1+1,12 мм рт. ст. и 50,46+6,98% соответ­ст­венно. Частотадыхания за­ча­ст­­ую(в 40% случаев) ост­авалась неизменной. Так­же в 70% наб­лю­­де­ний неизменной былачастота ра­боты сердца. В ост­аль­ных случаяхпервичных пер­фу­­зийона (частота) сни­жа­лась. При многократ­ных введенияхозони­ро­ван­но­гора­ст­во­ра в одну и ту жепозвоночную ар­те­риюили каротидную зону нап­рав­­лен­ность ивыражен­но­­стьре­ак­ций ста­но­ви­лись неоднозначнымис боль­шимразбросом их чис­лен­ныхвыражений.

Таким образом, припервичной активации хеморецепторов зонпозво­ноч­­ных и сонных артерий растворомозона реализуются рефлексы угнетениявнеш­­не­­годыхания и подавления гемодинамики, которыевыражаются пре­и­му­­ще­ст­­вен­ноуменьше­ни­емамплитуды дыхательных движений иснижением уров­ня САД. Уре­же­­ниеработы сердца и легких в дан­­ном случае неявляется основ­ным реф­лек­тор­ныммеханизмом достижения при­с­пособи­тель­ного ре­зуль­тата. В опытах наодном жи­вот­­ном при много­крат­ном введении озона в одну и ту жезону позвоноч­ных артерий или каротидногоси­ну­­са данная за­ви­симостьнаруша­ет­ся,на­прав­лен­ность и выраженностьреф­лек­­сов приобре­тают значительныйраз­брос спреобладанием прессорного ответа.

Каков механизм и каковафизиологическая целесообразностьвы­яв­лен­ных реф­­лексов на САД идыхание при актива­ции хеморецепторов зон поз­во­ноч­­­­ных и сон­ных артерийозономИзвест­но, чтомо­ле­кула озона врастворе спо­­­собна дис­со­ци­­ировать на сво­бодный и атомарный кис­ло­род. СвободныйО2воздействует на хе­мо­­ре­­цепторы СРЗ, вы­зы­­вая рефлекторноесни­же­­­ние САД иугнетение внешнего ды­хания, т.е. реакции,про­тивоположные дей­ст­­­вию на нихСО2.Депрес­сор­ноевли­я­­ние О2 на САД и дыхание схеморе­цеп­то­­ровклассических СРЗ общеиз­ве­ст­но. Це­ле­­со­образно­сть такойдепрес­сиисвя­­­за­на сне­обходимостью уменьшитьпоступ­ле­нияО2 в ткани (Ф.Гродинз, 1966; А. Гайтон, 1969; Т.Т. Березов, Б.Ф.Коровкин, 2004), т.к. избыточ­ное нап­­­­ряжение О2 в клетках от­ри­ца­тель­но вли­яет на обменве­ще­ств (Чан­дан К. Сен, Осмо Хеныинен, 1995; MinuzPietro et al., 2006). Описанные на­­ми реф­лексы дыхательной исер­­­дечно-сосудистой систем при­водят к снижениюпо­ступ­ле­ния из­лиш­не­го ко­­­личества О2 в тка­ни. При повторных наодном жи­вот­номпер­­фузияхис­сле­ду­­емых сосудистых зонозо­номдепрес­сор­ныйреф­лекссме­­нялсяпрес­­сор­нойре­­акциейСАД. Эта прес­­сор­наяре­акцияустра­ня­ласьвведением новока­и­­на взо­­ну ПА. Какможно объ­яснить эту смену от­ве­тов Следует учиты­вать, что на­­­­ра­ст­а­ю­щее при дли­тель­ном использованииозо­науве­личениеконцентра­цииосво­бож­­дающегося ато­­­мар­ного кислородадол­жноока­зыватьаль­тер­а­тив­ное влияние нахе­­мо­ре­­цеп­торы. Кроме того,не­­дис­­со­ци­и­ро­ванный озон неяв­ля­­ется ест­е­ст­вен­ным ст­и­мулом дляхеморе­цеп­то­ровор­га­низ­ма. Он лишенспе­­цифической точ­­ки воз­дей­ст­вия на организм. Поданным литературы, по­вы­­­­шен­наякон­центра­ция ато­­мар­ного О2и не­диссо­ци­и­ро­вав­шего озо­на в жидких сре­дах ор­­га­низ­­ма ведет кпро­явлению ихагрессивных ток­си­чес­кихсвойств, ко­то­рыена­ру­­ша­ют це­ло­­­стностьмемб­ра­ны кле­ток организма, впер­вуюочередь, ис­сле­ду­е­мыхна­михеморе­цеп­то­ров,вследст­виеповышен­но­гоокисления их фосфо­ли­пидов и ли­­попро­те­идов, по­вреждения по­ли­пеп­тид­ныхцепей и протеидов. Озон в больших кон­цен­тра­ци­ях и при длительнойего экс­позиции ак­­тивирует пе­рекис­ное окисление ли­пи­дов мемб­ра­ны эри­тро­ци­­тов. Е.Н. Сизова (2003)наб­людаласок­ра­ще­ние глад­ких мышц изо­ли­ро­­ван­ной полоски ко­ронарных со­судов, мышц матки,брон­­ховжи­вот­ных при пря­мом продолжи­тель­ном дей­ствии на нихрастворов с по­­вы­шен­нымсодержа­ни­­емозона. В ситуации дли­­тель­ного повторноговве­де­ния озона в зонупоз­во­­ночных артерий (илика­ро­тид­ных синусов) схеморе­цеп­торов реализуется аль­теративноенеспеци­фи­чес­коевли­я­ние. Реакцияор­га­­низма на фактическибо­левойраздражитель всегда проявляетсяоднотип­но, вчастности, повыше­ни­емСАД и стимуляцией внешнего дыхания.

Полученные результатысоответствуют данным подобныхисследований ряда дру­гих авторов.Например, И.В. Мухиной с соавт. (2007) показанадо­зо­за­­ви­си­мость влиянияпарентерального введения озонированныхфизио­ло­ги­чес­кихра­створов надинамику поведения и структуру головногомозга крыс. Так уме­ренное (1,7 мкг/л) использованиеданных растворов приводило к уве­ли­­че­нию двигательной иориен­ти­ровочно-исследовательскойдеятельности. При мно­гократном и длительном примененииозона в высоких кон­цент­ра­циях(2,5 мкг/л) развивались его токсичес­кое влияние,угнетение активности жи­­вот­ных, нарушениеструктуры неокортекса и отек головногомозга. Таким образом, ха­­рак­тер действия озона(как и любого ле­кар­ст­вен­ного ве­ще­­ства, при­ме­ня­е­мо­­гос лечебной целью) связан с егоконцентра­ци­ей вор­га­низме. Любоеби­о­ло­­ги­чески активноесоединение в зависимости от его до­зы может оказыватьле­­чеб­ное и ток­сическое действие.Действие озона носит как местный гу­мо­раль­­ный характер,хорошо опи­санный в литературе, так и об­щий реф­лек­тор­ный, про­демонстрированный внастоящей ра­боте и ока­зы­ва­ющийопо­сре­­до­ван­ное вли­яние через СРЗ иЦНС.

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»