WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

На правахрукописи

КуприяновСергей Владиленович

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬСОСУДИСТЫХ РЕФЛЕКСОГЕННЫХ ЗОН ВИНТЕГРАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ

ДЫХАНИЯ ИКРОВООБРАЩЕНИЯ

03.00.13 – Физиология

Автореферат

диссертации на соисканиеученой степени

доктора медицинскихнаук

Казань – 2009

Работавыполнена в Государственномобразовательном учреждении Высшегопрофессионального образования «Чувашскийгосударственный университет им. И.Н.Ульянова»

Научныйконсультант:

доктор медицинских наук,профессорН.А. Агаджанян

Официальныеоппоненты:

доктор медицинских наук,профессорА.Л. Зефиров

доктор биологическихнаук, профессорФ.Г. Ситдиков

доктор медицинских наук,профессорС.П. Сапожников

Ведущая организация: ГОУВПО «Астраханская госу­дарствен­ная медицинскаяакадемия» (Астрахань)

Защитадиссертации состоится26 июня 2009 г.в _____ часов

на заседаниидиссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУВПО «Казанский государственныймедицинский университет Федеральногоагентства по здравоохранению исоциальному развитию» по адресу:

420012, г. Казань, ул.Бутлерова, 49.

С диссертацией можноознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО«Казанский государственный медицинскийуниверситет Федерального агентства поздравоохранению и социальномуразвитию»

по адресу: 420012,г. Казань, ул. Бутлерова, 49.

Автореферат разослан«______» ____________ 2009 г.

Ученый секретарьдиссертационного совета

доктор медицинских наук,профессорЛ.Н. Залялютдинова

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.Физиология кровообращения идыхания имеет нема­ло не­ре­шен­­ных проб­­лем. Например, остаются до концанепонятыми ме­ханизмы од­но­вре­­мен­­ной сочетанной регуля­ции гемодинамики ивнешнего ды­ха­ния,а также роль в этих процессах сосудистыхреф­лек­согенных зон.Ре­ше­ние этих воп­ро­сов поз­во­лит не только болееполно представить механиз­мы под­держания го­ме­о­ста­за газооб­ме­на в тканях и ихкислотно-основного со­стояния (КОС), но ибу­детспо­собство­вать разработке новых методиккор­рек­ции этих процессов вусловиях клиники.

Общепризнано, чтоинтенсивность метаболизма в тка­нях во многомза­ви­­сит от вза­и­мо­­дей­ст­вия сер­дечно-сосудистой идыха­тель­ной си­ст­ем.Для сох­­­­ра­нения нормального состоянияорганизма в покое и при наг­руз­ках не­об­хо­­­­ди­мо, чтобы сер­деч­но-сосудистаясистема адекватно распределяла кровьмеж­­­­­­дутканями, а дыха­тель­ная –обеспечивала необхо­ди­муюее оксиге­на­­цию. Кро­­­­­ме того, изменение ак­тив­ности обеих этихсистем вли­я­ет накис­лот­ность кро­­­ви. По сути, дверазличные анатомические системыфункционируют для до­ст­и­­­жения общего ре­зуль­та­та – под­дер­жания постоянствагазооб­ме­на иКОС на уров­­­не тка­ней. В современ­ной физио­ло­гии широкоерас­про­­ст­­­ранениеполу­чаетпонятие «кар­ди­о­респи­ра­­торной систе­мы» (В.В. Ро­зен­­блат с соавт., 1985; Н.А. Агад­жа­нян, В.В. Гне­вушев, А.Ю. Катков,1987; Р.Ш. Габ­­д­­рах­ма­новс соавт., 1990; Н.В. Бо­­рисова, 2007; В.Г. Дво­еносов, 2007;А.И. Ел­фи­мовс соавт., 2007, и др.). Изучению функ­ци­о­­нальноговзаимодействия сердечно-сосу­ди­стой и ды­хательной системпо­свя­­щено мно­жество других, в томчисле и более ранних, работ отече­ствен­ных и за­­ру­беж­ных авторов(П.К. Ано­­­хин, 1948; Г.П. Кон­ра­ди, 1973; В.Л. Карпман ссо­авт., 1978;E.W. Tay­lor et al.,1999; К.В. Су­даков, 2000; R.C. Fit­ze­rald, 2000, и др.).

Подкардиореспираторной системой (КРС) принятопо­ни­мать ре­а­ли­зу­ю­ще­еся на общем уровнефункциональное взаимодействие сер­­деч­­но-сосу­ди­ст­ой и ды­ха­тель­­ной си­стем, являющеесяодним из способов адап­­­тации тка­ней к наг­рузкам. Учи­­­тывая, что всеткани по­­­стоянно ис­пы­ты­­вают наг­руз­ки,КРС сле­дуетотнести к по­­ст­о­ян­носу­ще­ст­ву­ю­щим, частнымфун­­к­ци­о­наль­­ным си­ст­емам (Ю.С. Ванюшин,Ф.Г. Сит­­­ди­ков,2003). Изу­чениюде­я­тель­­­ности КРС впос­лед­нее вре­мя уде­ля­ет­­ся при­­ст­альное вни­мание. Характе­ри­зуя ак­ту­аль­ность исследо­ва­ний даннойпробле­мы,Н.А. Агаджанян с соавт. (1995) ука­зы­вают, что КРС, вча­стности,является «…универсальным индика­то­­ром функ­циональных ре­зер­­вов и адап­тив­ных функций ор­ганиз­ма…» Од­на­ко, не­смот­ря на об­­шир­ный ма­тери­ал по этой проблеме,остается мно­го не­ре­шен­ныхвоп­росов. Такв статье «Взаимосвязь между по­ка­за­­те­ля­ми ге­мо­ди­­на­ми­­ки и ды­­­ха­­ния у че­ло­ве­ка» И.Г. Герасимов ссоавт. (2003) пишут, что объ­е­ди­­­ня­ю­щий фактор фор­мирования ирегуляции КРС на се­годня ост­а­ет­сяне­из­ве­ст­ным.

Срочное адекватноеперераспределение крови в орга­низ­­­ме обеспе­чива­ет­­­­ся не­пре­­рыв­ной работойсосудистых рефлексогенных зон (СРЗ). СРЗпо­сред­­ством своихрецепто­ровреагируют на отклоне­ния давления и со­става кро­­­ви от нормы,включая механизмы ста­­би­ли­зации жиз­нен­но важ­ных функ­ций: дыхания икровообращения. Тем самым под­дер­живаетсяоптимальная интенсивность до­ст­авки О2 тканям ор­га­низ­ма и удаление из нихметаболитов. На­руше­ния функ­ции СРЗ способствуют раз­ви­тию гипер- игипотонии, ор­ган­ныхрас­ст­­рой­ств кро­­во­об­ращения и тканевогога­зо­обмена (В.А. Ал­мазов с соавт., 1983;А.В. Вальд­­­­­ман с соавт., 1988; Н.Н. Алипов с соавт.,2007, и др.). Пристальное внимание изучениюхеморецепторов каротидного синусауделяется в работах В.В. За­ку­со­ва (1938), К. Гейманса иД. Кордье (1940), а также С.В. Аничкова иМ.Л. Беленького (1962, 1968). СРЗ фор­­­­ми­ру­­ют как соб­­ственные рефлексына сердечно-сосудистую си­ст­ему (И.Ф. Ци­­он, К. Люд­виг, 1866; Е.А. Мо­и­се­ев, 1926; H.E. Hering, 1927;H. Schw­i­­eg, 1935; В.В. Па­­рин, А.П. По­ло­су­хин,В.Н. Черниговский, 1937; H. Rau et al., 1993; Fu Qi et al.,2006; A. Pawelczyk James, 2006, и др.), так и сопряженные– на другиесистемы ор­­­­ганизма. Обсто­­я­тель­ное описаниесоп­ряженныхрефлексов системы дыхания, по­­­­рож­да­е­мых хе­мо- и реже ба­ро­рецепторами СРЗ,приводится в мо­ногра­фи­яхМ.В. Сер­­­ги­ев­ско­гос соавт. (1975), И.С. Бреслава и В.Д. Глебовского(1981).

Исследование баро- ихеморецепторов СРЗ, в основном, велось либос изу­­­­че­ни­емих роли в регуляции только кровообращения,либо отдельно внеш­­­­­­негодыха­ния. Малоработ по выявлению влияний сбарорецепторов СРЗ од­­­­новременно нады­хание икровооб­ра­ще­ние(Сициллиано, 1900; Е.А. Мо­­­­и­се­­­ев, 1927; К. Гейманс,Д. Кордье, 1940; В.С. Куприянов, 1958;В.М. Ха­­ютин,1964). Кроме того, исключая более ранниеработы нашей ла­бо­ра­тории, в до­ст­­упной ли­те­ра­ту­рене удалось об­на­ру­житьданных о роли баро- и хе­мо­ре­цеп­­торов зоныпозвоночных артерий (ЗПА) в формированиисо­че­тан­ных ре­ак­­ций внешнегодыхания и системного артериальногодавления (САД). Так­же отсутствуют све­дения о значенииафферентации от различ­ных СРЗ в фор­ми­­ровании и регуляциикардио­рес­пи­ра­тор­ного взаимодействия.

Косвенные данные означении барорецепторов позвоночныхартерий в ре­­­­гу­ля­циикро­вяногодавления можно найти в клиническихра­бо­тах ней­ро­хи­ру­р­гов по опи­­санию слу­ча­­ев нарушенияцеребральной гемоди­на­ми­­ки,нев­ро­па­­тологов – при наблюдении запа­ци­ен­­тами с шейнымостеохондрозом, ото­ри­­­­нолярин­го­ло­гов– прикохлео-­вести­буляр­ных рас­стройствах, акушеров – при родо­вспо­можении (Л.К.Кузь­менко, 1938;Н. Krayеn­buhe,Ya­sargil, 1957;Я.Ю. По­пе­лянский, 1959; Н.В. Ве­рещагин, 1975, 1980, и др.).Г.А. Мямлина (1953) гисто­логичес­ки­­миметодами выявила в позвоночных артерияхскоп­­ле­ниянервных окон­ча­ний,аналогичных ба­ро­рецепторам синока­ротид­ной зоны. В ост­рых опытах нажи­вот­ных выключениегуморально неизо­ли­ро­ван­­ных поз­воночных ар­те­рий(снижение в них дав­ления) не изменяло САД (Si­cil­li­a­no, 1900; К. Гей­манс, Д. Кордье, 1940; С.Di­ckin­son, 1963; B.A. Bold­win, F.R. Bell, 1963;В.М. Ха­ютин,1964). Однако, M. Schneider, D. Schnei­der (1934), W. Mitchell et al. (1966),Nagashima et al. (1970) при тех же вмешатель­ст­­вах от­ме­чали не­ко­то­­рое снижение САД.Нагнетание кро­ви (повышение дав­­ления) в гуморальноне­изолированную позвоночную артерию(S. Con­do­re­li, M. Bar­tollo, 1961) и при ееге­мо­ди­на­мической изоляции(Э.И. Богданова, 1979) вы­­зы­вало сни­же­ние САД.В.С. Ку­при­я­нов иЮ.Г. Александров (1977) наб­лю­да­­ли на кошках приза­жатиипозвоночной артерии в на­чаль­ном ее отделепо­вы­шение, а при за­жа­тии в конечномотделе снижение САД. Од­на­ко, мы не вст­ретили работ сод­но­временнойрегистрацией внешнего дыхания, САД ито­нусама­гистральных вен различныхсосудистых бассейнов. Пол­но­стью от­сут­ствуют све­де­ния о ре­гуляторной ролихеморецепторов ЗПА. Подчерк­нем, что кромеуказанных работ нашей ла­боратории инескольких наблюдений Э.И. Богданова (1979)на собаках (по изу­че­ниювли­яниябарорецепторов на ар­тери­аль­ноедавление) в мировой научной лите­ра­туре не при­водятся данныеиссле­до­­ваний, про­веденных на позвоноч­ных ар­териях вуслови­ях ихге­моди­на­ми­чес­кой (гуморальной)изоляции. При отсутствии такой изо­ля­ции резуль­та­ты изу­­че­ния ре­гуляторной ролирецепторного аппарата любой СРЗ труднопризнать фи­зи­о­­ло­ги­­чес­киабсолютно чистыми.

Изучение роли баро- ихеморецепторов СРЗ в формировании ире­гу­ля­ции кардио­рес­пи­раторноговзаимодействия представляет инте­рес не только длятеоре­ти­­ческой физио­ло­гиии патофи­зи­о­ло­гии,но и для различных обла­ст­­ей кли­ни­ческой медицины, таккак затрагивает проблемы терапии гипер- игипотензий, позволяет создать но­вые методикиоцен­ки икоррекции, как ряда системных па­то­логическихсостояний, так и нарушений в различныхорганах и тканях ор­га­низма.

Цели и задачиисследования. Цельюисследования явилось изучение зна­чения сосудистыхрефлексогенных зон в интегративнойрегуляции де­я­тель­ности дыхательной исердечно-сосудистой систем. Былипоставлены следующие задачи:

  1. Исследовать вусловиях повышения и сни­же­ния дав­ления в ге­мо­ди­на­мически изо­­ли­ро­­ванной зонепозвоночных артерий фор­ми­ро­ва­ние реф­лек­тор­­ных влияний натонус крупных вен скелетных мышц ивнут­реннихорганов.

Провестисравнитель­ный ана­лиз направленности рефлексов нато­нусре­­­зи­­ст­ивных (уро­вень си­стемногоартери­аль­но­годавле­ния) иемкост­ныхсосу­дов (ихперфузия при р – const равном 10 – 15 мм рт. ст.), од­но­временно ре­а­ли­зу­емых в ответ наповыше­ние илисни­жениедавле­ния взоне позвоночных ар­те­рий.

Обосноватьцелесообразность барорефлексов с зоныпозвоночных арте­рий на ре­зистивное и емкостное русло.

  1. На основанииэкспери­мен­таль­­ного моделирования системныхалкалоза и аци­­­до­заизучить со­че­танные собственные и сопря­жен­ные хемореф­лек­­­сы на внешнеедыхание и ар­териальное давление, возникающиепри акти­ва­­циизо­ныпоз­во­ноч­ных артерий ика­ро­тид­ного синусараство­ра­мимо­лочнойкис­лоты,трис­­а­ми­на(тригидроксиами­но­ме­та­на) ивенозной кровью.
  2. Введениемозонированного физи­о­­логического раствора (400 – 1600 мкг/л) в зо­ны позвоночных исон­ныхарте­рийвыявить су­ще­ст­во­ва­ниереф­­­лек­тор­ного ком­по­нента терапевтического эф­фек­та ин­фу­зи­он­ной озо­но­те­ра­пии, ис­поль­зуемой при лечениигипер­тен­зийв большом кру­­ге кровооб­ра­ще­ния.
  3. Используясравнительный анализ (качественный иколиче­ст­вен­ный) хе­мо­реф­­лексов, полученных на введениевышеуказанных растворов, а также растворовNaHCO3, выя­вить значе­ние ионов водорода,гидрокарбонатных ани­о­нови/или дву­о­кисиуглерода как ос­нов­ныхфак­­торовстимуля­циихеморецепторов зон позвоноч­ных и сон­ных ар­те­рий.
  4. Провести кор­ре­ля­ционный ана­лиз описанныхсобственных (на систе­му кровооб­ра­­ще­ния)и сопряженных (на ды­хание) хеморефлексов, оп­ре­де­лить доми­ни­рование в пре­де­­лах этихкардио­рес­пи­ра­тор­ныхреакций ды­ха­тель­ной или сер­деч­но-со­су­ди­стойсостав­ля­­ющей. На основании корреля­ци­он­но­го анализа, а такжерасчета коэффициента Хиль­де­бран­­та вы­явить значениеба­ро- ихемоафферентации от со­су­дистых реф­лек­со­ген­ных зон поз­­во­ноч­ных артерий икаротидного синуса как одного из факторовфор­­­миро­ва­нияи ре­гу­ля­ции кардио­рес­пи­раторноговзаимо­дей­ст­вия.Выявить физио­ло­ги­чес­куюцелесо­об­раз­ность ба­ро- и хеморефлексов, ре­а­лизуемых с зонпозвоноч­ных исонных артерий.

Научная новизнаполученных результатов. Наоснове результатов физио­ло­­­ги­чес­­ких экс­периментов и ихпоследующего корреляционного анализа,про­ве­ден­ного раз­ны­ми математическимиспособами, получены новые данные о том, чтоод­­ним изос­нов­ных фак­торов формиро­ва­ния КРС и регуляцииее деятель­ности яв­­ля­­ется баро- и хемоаф­фе­рен­та­­ция от различныхСРЗ. Такое систем­о­об­ра­зу­ю­щеезна­чениеимеет деятельность как ра­нее уже известнойсинокаротидной зоны, так и впер­­вые описанной внашей ла­бо­ратории ЗПА. Впервые изу­че­на роль бароре­цеп­­то­ров ЗПА в ре­гуляции тоническойактивности пе­ри­фе­ри­чес­ких, а также ор­ганных ем­кост­ных сосудов. Впервые выявлена рольбароре­цеп­то­ровЗПА в од­нов­ре­мен­нойсо­четаннойрегуляции САД и тонуса веноз­ных сосу­дов. Ис­­сле­­­дование данныхреф­лек­сов подтверждает,что крупные вены способны ак­тив­­но, са­мосто­ятельно (внеза­висимостиот реакций ар­те­рий)изме­нять своиемкостные свойства. Изу­чена це­ле­­со­об­разностьодновре­мен­ныхфункционально однонаправленных реакцийре­зи­ст­­ивного иемкостно­гобас­сейнов,которые направ­лены на сохранение гомеостазатка­невогогазооб­ме­на.Впер­­выевы­яв­ле­но значениехеморе­цеп­то­ровЗПА в од­но­вре­менной со­че­танной ре­гу­ля­цииак­тив­ности серд­ца, уровня САД ивнеш­негодыхания. Впервые доказано, что восуществле­нии сочетан­ной ре­гу­ля­циидыха­ния икровооб­ра­ще­ниябаро- и хе­мо­рецепторы ЗПА яв­ля­ю­тся ана­ло­гами и синер­ги­стами рецепторногоаппа­ра­та си­но­каротидной зо­ны. Впер­вые изу­чены кардио­рес­пи­раторные реакции,возника­ю­щиепри перфузии гемодинамически изо­ли­рован­ных СРЗ ка­­ро­тидного си­ну­са и поз­во­ноч­­ных ар­те­рий ще­лочными, ки­слы­ми раство­ра­ми, а так­же ос­нов­­ным бу­фе­ром – трисамином(триа­ми­но­ме­­та­ном). Впервыерас­кры­вается реф­­лекторныйком­понентизменения общего кро­­вя­но­го дав­­ле­ния и внеш­него ды­ха­ния при ши­роко использу­е­мом в клини­ке методеинфузи­он­нойозо­­но­те­ра­пии. Впервыедемонстрируется дозозависимость восуществлении рефлекторных влиянийинфузий озонированных ра­створов. Соз­да­­на методикаколичествен­ной оценки изменения активно­сти внеш­­не­­­го ды­ха­ния, ре­гистри­ру­емого в остромэксперименте трахео­ст­о­мичес­ким спосо­бом. Впервые по­­казано, что вус­лови­ях умереннойнагрузки кардио­респира­тор­ныере­акцииосу­ще­ствля­ют­ся пре­и­му­щественно подыхательному типу. В ме­ха­низ­ме такого до­ми­ни­­ро­ва­ния рес­пи­ра­торной составляющейнад кардиальной и вас­ку­лярной важное зна­­че­ние имеет аф­фе­рен­та­ция от баро- ихе­мо­ре­цеп­то­ров СРЗ позвоночныхи сон­ныхартерий.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»