WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Спортсменам обеих групп выполнялся кардиореспираторный стресс-тест (спироэргометрия) с использованием оригинального протокола, позволяющего достичь максимального (до отказа) уровня нагрузки за 12-15 минут. В остальном тест проводился с использованием рекомендаций и критериев Американского торакального общества и Американского колледжа пульмонологов на оборудовании Senspormedics Vmax 29 (США).

Через 6 месяцев после начала исследования, спортсменам с выявляемыми ранее, но устраненными в процессе лечения нарушениями внутрисердечной гемодинамики, кардиопульмональный стресс-тест был выполнен повторно.

Спортсменам второй группы на 24 недели был назначен антагонист рецепторов 1 типа к ангиотензину II, эпросартан (Теветен, «Solvay-Pharma», Бельгия), в дозе 300 мг в сутки (однократный, утренний прием). При этом спортсмены продолжали принимать препараты традиционной схемы коррекции синдрома дезадаптации к физической нагрузке, а также продолжали тренировки под тщательным наблюдением кардиолога. Через 2 недели после начала лечения эпросартаном спортсменам группы 2 была выполнена контрольная ЭхоКГ с допплеровской оценкой внутрисердечной гемодинамики.

Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью программы SPSS 12.0 for Windows. В работе использовались непараметрические методы статистического анализа. Данные приведены в виде M±m, где M – среднее значение, m – стандартная ошибка среднего значения. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий и влияний) был принят равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Результаты эксперимента. В ходе эксперимента, при продолжительных физических нагрузках воспроизводилась гипертрофия миокарда с увеличением диаметра кардиомиоцитов. В группе животных, получавших плацебо, отмечено развитие максимально выраженной гипертрофии миокарда, что выражалось как в увеличении массы сердца (+28%), так и в увеличении диаметра кардиомиоцитов (+27%). Высокие дозы эналаприла эффективно предотвращали развитие гипертрофии миокарда, тогда как в группе животных, получавших высокие дозы эпросартана, была выявлена лишь тенденция к снижению относительной массы сердца и уменьшению диаметра КМЦ, однако, в миокарде животных, получавших эналаприл, были выявлены существенные дистрофические изменения. Они были также обнаружены у животных, получавших эпросартан, однако были выражены в меньшей степени. Результаты серии эксперимента с высокими дозами препаратов представлены в таблице №1.

Таблица № 1

Параметры миокарда крыс, подвергшихся хроническим физическим нагрузкам, при использовании высоких доз эналаприла и эпросартана

Параметр

Контрольная группа 1

Контрольная группа 2 (плавание, плацебо)

Опытная группа 1 (плавание, эналаприл)

Опытная группа 2 (плавание, эпросартан)

Масса сердца, мг

834±81

1068±128*

918±117**

993±90*

Относительная масса сердца, мг/г

2,97±0,12

3,37±0,21*

3,04±0,19**

3,20±0,42

Диаметр КМЦ, мкм

10,6±0,5

13,5±3,0*

11,1±1,1**

11,6±1,3

Площадь фиброзных полей, %

1,49±0,34

1,58±0,34

1,42±0,61

1,61±0,44

* – p<0,05 в сравнении с пассивным контролем, ** – p<0,05 в сравнении с активным контролем

С учетом обнаруженных дистрофических изменений в миокарде животных опытных групп эксперимент был повторен с применением более низких доз исследуемых препаратов. Во время второй серии эксперимента значимых побочных эффектов применения препаратов получено не было, и оно в целом хорошо переносилось подопытными животными, а при микроскопическом исследовании признаков повреждения КМЦ выявлено не было. На фоне терапии в опытных группах также отмечено уменьшение выраженности гипертрофии миокарда, но менее существенное, чем при высоких дозах препаратов, особенно в группе эналаприла (таблица 2). Это дает основание предполагать дозозависимый эффект препаратов в отношении подавления развития гипертрофии, что, однако, требует дальнейшего изучения.

Таблица №2

Параметры миокарда крыс в опыте с применением средних доз эналаприла и эпросартана

Параметр

Контрольная группа 1

Контрольная группа 2 (плавание, плацебо)

Опытная группа 1 (плавание, эналаприл)

Опытная группа 2 (плавание, эпросартан)

Масса сердца, мг

837±149

999±98*

900±131**

931±102

Относительная масса сердца, мг/г

2,84±0,27

3,27±0,17*

3,12±0,43*

3,1±0,22*,**

Диаметр КМЦ, мкм

8,8±0,5

10,4±0,5*

8,4±0,5**

8,8±0,3**

Площадь фиброзных полей,%

1,41±0.37

1,52±0,56

1,33±0,78

1,51±0,79

* – p<0,05 по сравнению с пассивным контролем, ** – p<0,05 по сравнению с активным контролем.

При электронной микроскопии аномалии в образцах миокарда животных, получавших высокие дозы эналаприла и эпросартана, удалось выявить лишь в митохондриях. Чаще всего митохондрии с так называемыми «ячеистыми» или «септированными» кристами встречались в кардиомиоцитах у крыс, получавших высокие дозы эпросартана; в отдельных клетках они составляли до одной трети от всех митохондрий. В группе животных, получавших высокие дозы эналаприла, ячеистых митохондрий было не более 10%, а интенсивная физическая нагрузка без лекарственных препаратов приводила к появлению лишь митохондрий обычного типа с единичными ячейками; последние практически не обнаруживались у интактных животных. Дегенеративные повреждения митохондрий в виде дезорганизация крист и локального запустевания матрикса наиболее часто встречались в группе эналаприла и реже в группах активного контроля без препаратов и эпросартана. Животные, принадлежащие к различным группам второй серии эксперимента, со средними дозами эналаприла и эпросартана, практически не отличались друг от друга по морфологии митохондрий. Образования «ячеистых» митохондрий не было отмечено ни в одной из групп – лишь в некоторых митохондриях обнаруживались единичные ячейки.

Таким образом, ультраструктурные изменения подтверждают подавление компенсаторного развития миокарда в условиях повышенной нагрузки при блокаде различных звеньев РАС. Необычные изменения митохондрий, выявленные у животных, получавших высокие дозы эпросартана, являясь дистрофическими, вероятно, предшествуют деструкции митохондрий, ведущей к гибели клетки. С этой точки зрения, «ячеистые» или «септированные» кристы можно рассматривать как проявление протективного влияния эпросартана, поскольку разрушенных митохондрий в этой группе было обнаружено меньше, чем в группе животных, подвергаемых только физической нагрузке.

Результаты клинической части исследования. Спортсмены первой и второй групп различались по следующим показателям: частота сердечных сокращений в покое (54±8 и 64±10 ударов в минуту, р=0,043), скорость реверсивного кровотока в правой верхней легочной вене (0,23±0,03 и 0,35±0,11 м/с, р=0,003), длительность пика реверсивного кровотока в легочной вене (117,17±13,35 и 145,50±9,55 мс, р<0,0001), разность длительности пика позднего наполнения ЛЖ и длительности пика реверсивного кровотока в легочной вене (10,67±11,23 и -34,00±9,03 мс, р<0,0001), градиент давления на трикуспидальном клапане (20,63±3,56 и 27,55±5,13 мм рт. ст., р=0,002), разность отношения пиков раннего и позднего наполнения ЛЖ в покое и при пробе Вальсальвы (0,47±0,52 и 1,31±0,30, р=0,01) (Таблица №3).

Таблица №3

Различия в показателях допплеровского исследования внутрисердечной гемодинамики, свидетельствующие о наличии диастолической дисфункции II типа у спортсменов, отнесенных во 2 группу наблюдения

Параметр

Группа 1

(n=17)

Группа 2

(n=6)

Уровень значимости (р)

HR, уд/мин

54±8

64±10

0,043

E/A rest

2,23±0,58

2,58±0,52

0,238

E/A Valsalva

1,82±0,46

1,35±0,58

0,257

Е/А

0,47±0,52

1,31±0,30

0,01

Dec Time, мс

191,63±24,41

177,00±29,61

0,471

IVRT, мс

82,75±9,32

69,33±12,04

0,244

A duration, мс

122,00±18,21

115,00±11,06

0,389

PVa, м/с

0,23±0,03

0,35±0,11

0,003

PVa duration, мс

117,17±13,35

145,50±9,55

<0,0001

A duration - PVa duration, мс

10,67±11,23

-34,00±9,03

<0,0001

TRp, мм рт. ст.

20,63±3,56

27,55±5,13

0,002

Обозначения:

HR – ЧСС; E/A rest – отношение пиков раннего и позднего наполнения ЛЖ в покое; E/A Valsalva - отношение пиков раннего и позднего наполнения ЛЖ при пробе Вальсальвы; Е/А – разность E/A rest и E/A Valsalva; Dec Time – время полуспада градиента давления в полости ЛЖ; IVRT – время изоволюмического расслабления ЛЖ; A duration – длительность пика позднего наполнения ЛЖ; PVa – скорость реверсивного кровотока в легочной вене; PVa duration - длительность пика реверсивного кровотока в легочной вене; TRp – градиент давления на трикуспидальном клапане.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»