WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

На первом этапе была проведена количественная оценка диагностической ценности иммунологических и иммуногенетических показателей. Для этого на основании анализа различий данных признаков в группах пациентов с локальными и системными формами УГИ был выделен комплекс показателей, которые существенно отличались по частоте встречаемости в этих группах. В диагностический комплекс были включены следующие признаки: относительное содержание CD3+ -, CD8+ - клеток; индекс ингибиции миграции; показатели фагоцитарной активности гранулоцитов; уровень сывороточного IgA, IgM, ЦИК и антител к тиреоглобулину; HLA антигены, фенотипы и гаплотипы определяющие риск развития экстрагенитальных и локальных форм УГИ.

Для всех показателей на основании квантильного анализа были выделены диапазоны колебаний значений признаков. Для каждого квантильного диапазона проанализирована частота встречаемости отдельного признака в группах больных с УРеА (А1) класс и ЛУГИ (А2) класс. Для оценки прогностической значимости признаков вычислялась такие показатели как, информативность по К. Шеннону J (Sh) каждого диапазона по соотношению двух вероятностей и диагностический коэффициент (DK). Достоверность различий частот встречающихся в классах определялась точным методом Фишера. Для прогноза использовались информативные признаки при достоверных различиях в прогнозируемых группах.

В нашем исследовании отрицательное значение диагностический коэффициент (DK) приобретал в случае преобладания вероятности состояния А2 (развитие локальных форм урогенитальной инфекции). Так, наличие HLA антигенов А9 (DK=-2,16), B5 (DK=-4,38), B53 (DK=-11,60), DR4 (DK=-3,13), DR11 (DK=-11,6), гаплотипа A1-B5 (DK=-7,11), A2-B5 (DK=-3,71), A2-DR11 (DK=-11,6), A9-B40 (DK=-11,6), фенотипов B5-B40 (DK=-11,6), B5-DR1 (DK=-5,56), B5-DR2 (DK=-4,89), повышение ИИМ (DK=-3,0), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (DK=-7,5), высокие концентрации сывороточных IgM (DK=-4,8) и ЦИК (DK=-6,5), с той или иной степенью вероятности свидетельствовал в пользу развития локальных форм УГИ.

Положительное значение диагностического коэффициента отмечалось в случае преобладания вероятности состояния А1 (развитие урогенного реактивного артрита). В пользу развития УРеА свидетельствуют наличие HLA антигенов В7 (DK=3,6), В27 (DK=6,8), гаплотипов А0-В27 (DK=7,2), А2-В27 (DK=5,7), В27-DR5 (DK=8,6), увеличение количества CD3+ (DK=3,1) и CD8+ (DK=2,6) лимфоцитов периферической крови и высокие концентрации сывороточных IgА (DK=4,6) и антител к тиреоглобулину (DK=9,2) (табл. 6.).

Таблица 6.

Информативность иммунологических и иммуногенетических признаков для прогнозирования вариантов течения УГИ

Показатели

Диагностический коэффициент (DK)

Системные формы урогенитальной инфекции (УРеА)

CD3+ > 74.0 (%)

3.1

CD8+ > 33.0 (%)

2.6

Ig A > 2.7 г/л

4.6

А-ТГ >25.8 у.е. 100

9.2

HLA В7

3,64

HLA В27

6,87

HLA А0-В27

7,28

HLA А2-В27

5,72

HLA В27-DR5

8,63

Локальные формы урогенитальных инфекций

ИИМ > 1.0

- 3,0

ПАН > 2.78

- 7,5

Ig M > 1.49 г/л

- 4,8

ЦИК > 31.3 у.е.

- 6,5

HLA A9

-2,16

HLA B5

-4,38

HLA В53

-11,60

HLA DR4

-3,13

HLA DR11

-11,60

HLA А1-В5

-7,11

HLA А2-В5

-3,71

HLA А2-DR11

-11,60

HLA А9-В40

-11,60

HLA В5-В40

-11,60

HLA В5-DR1

-5,56

HLA В5-DR2

-4,89

Возможны различные подходы для диагностики риска формирования заболевания. Широко используемой в медицине, является последовательная процедура Вальда, основанная на теории гипотез Бейса [Гублер Е.В., 1978]. В результате применения последовательной процедуры распознавания образцов в нашем случае мы можем получить один их трех ответов (Состояние А1), (Состояние А2) или неопределенный ответ, когда информации недостаточно для принятия решения с намеченный уровнем надежности. Уровень надежности определяется числом ошибок. При постановке диагноза возможны ошибки двух родов. Ошибка первого рода, при которой происходит пропуск состояния А1, наиболее опасна. Возможна и противоположная ошибка (второго рода), когда мы предполагаем развитие УРеА, а на самом деле имеет место ЛУГИ (гипердиагностика).

Методология процедуры очень проста, требуется лишь алгебраическое сложение диагностических коэффициентов, ранжированных по уровню информативности.

Формула принятия решения в случае использования диагностических коэффициентов приобретает вид следующего неравенства:

DK пор (А2) < DK < DK пор (А1);

Пороговым считается такое повышение вероятности одной из гипотез, которое составляет требуемое превышение частоты правильных диагнозов над частотой ошибочных диагнозов. В нашем случае, если мы принимаем за ошибку первого и второго рода величину равную 5%, диагностическим порогом (DK пор) для выбора гипотезы А1 будет величина сумм диагностических коэффициентов равная +13, а для гипотезы А2 – (DK пор) равная – 13. При этом вероятность развития события достигает 95%. При величине сумм DK равной ± 20 вероятность развития события А1 или А2 будет равной 99%.

Последовательный анализ Вальда, выполненный с целью прогнозирования развития системных форм УГИ дал правильный ответ в 75%, в 19% случаев не удалось принять диагностическое решение (неопределенный ответ). Ошибка первого рода составила 3%, ошибка второго рода 3%. Таким образом, разработанный нами прогностический алгоритм позволяет у 75% больных с урогенитальной инфекцией достоверно предвидеть развитие урогенного реактивного артрита по лабораторным признакам.

На следующем этапе построения дифференциально-диагностической модели раннего прогнозирования развития системных форм урогенитальных инфекций на примере реактивных артритов нами была предпринята попытка создания процедуры прогноза, позволяющая оценить риск развития тяжелых форм урогенных артритов, а именно синдрома Рейтера.

Для этого на основании иммунологических и иммуногенетических признаков в группах пациентов с легким течением УРеА и синдромом Рейтера был выделен комплекс признаков, которые существенно отличались по частоте встречаемости в этих группах. В диагностический комплекс были включены следующие признаки: относительное содержание CD20+ клеток; показатели фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов; уровень сывороточного IgA; HLA антигены, фенотипы и гаплотипы определяющие риск развития легких и тяжелых форм урогенных реактивных артритов.

Для всех показателей на основании квантильного анализа были выделены диапазоны признаков. Для каждого квантильного диапазона проанализирована частота встречаемости отдельного признака в группах больных с синдромом Рейтера (А1) класс и легкими формами УРеА (А2) класс. В нашем исследовании отрицательное значение диагностический коэффициент (DK) приобретал в случае преобладания вероятности состояния А2 (развитие легких по течению и благоприятных по прогнозу форм урогенных артритов). Так, наличие HLA антигена DR4 (DK=-8,7), гаплотипов A2-B12 (DK=-5,2), A3-B35 (DK=-10,6), A0-DR4 (DK=-9,8), В35-DR2 (DK=-10,3), менее выраженное снижение фагоцитарной активности гранулоцитов (DK=-5,8) и моноцитов (DK=-5,5), с той или иной степенью вероятности свидетельствовал в пользу развития легких форм урогенитальной реактивных артритов (табл. 7).

Положительное значение диагностического коэффициента отмечалось в случае преобладания вероятности состояния А1 (развитие синдрома Рейтера). В пользу развития синдрома Рейтера свидетельствуют наличие HLA антигенов В27 (DK=7,1), гаплотипов А0-В27 (DK=5,5), А2-В27 (DK=9,27), А9-В27 (DK=10,2), А11-В27 (DK=9,4), В7-B27 (DK=9,4), В27-DR0 (DK=10,2), B27-DR1 (DK=9,4), B27-DR2 (DK=8,6), B27-DR5 (DK=7,1), увеличение количества CD20+ (DK=5,5) и высокая концентрация сывороточного уровня IgА (DK=3,7).

Таблица 7.

Информативность иммунологических и иммуногенетических признаков для прогнозирования вариантов течения урогенных реактивных артритов

Показатели

Диагностический коэффициент (DK)

Легкое течение реактивных артритов

ЕА-мон (%) >62,0

-5,5

ЕА-гран (%) >70,0

-5,8

HLA DR4

-8,7

HLA A2-B12

-5,2

HLA A3-B35

-10,6

HLA A0-DR4

-9,8

HLA В35-DR2

-10,3

Синдром Рейтера

CD20+ (%) >14,0

5,5

Ig A (г/л) >3,0

3,7

HLA В27

7,1

HLA А0-В27

5,5

HLA А2-В27

9,27

HLA А9-В27

10,2

HLA А11-В27

9,4

HLA В7-B27

9,4

HLA В27-DR0

10,2

HLA B27-DR1

9,4

HLA B27-DR2

8,6

HLA B27-DR5

7,1

Последовательный анализ Вальда, выполненный с целью прогнозирования развития тяжелых форм урогенных артритов, а именно синдрома Рейтера дал правильный ответ в 78%, в 16% случаев не удалось принять диагностическое решение (неопределенный ответ). Ошибка первого рода составила 3%, ошибка второго рода - 3%.

Результаты нашего исследования показывают, что урогенный реактивный артрит является клинически неоднородным, мультифакториальным заболеванием, сопровождающимся многочисленными разнонаправленными изменениями в макрофагальном, гуморальном и клеточном звеньях иммунной системы. В формировании предрасположенности к развитию болезни участвуют аллельные варианты генов главного комплекса гистосовместимости.

Заключая вышеизложенное, следует отметить, что использование комплексного анализа иммунологических и иммуногенетических признаков позволило разработать алгоритм раннего прогноза развития урогенного реактивного артрита и формирования вариантов течения данного заболевания.

Выводы

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»