WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

В исследование были включены 58 больных РПЖ и 8 мужчин контрольной группы сопоставимых по возрасту (рисунок 1). Всем больным было проведено комплексное обследование с использованием современных методов диагностики, которое включало в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, посев мочи на стерильность, ультразвуковую диагностику, урофлуометрию, денситометрию костей скелета, КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, МРТ органов малого таза, остеосцинтиграфию, а так же лабораторное исследование сывороточных уровней ПСА, тестостерона, -Кросс-Лапс, ТРАП, Катепсина-К, остазы, РАНКЛ и ОПГ.

Первую группу составили 30 больных РПЖ, у которых на момент первичного обследования не было выявлено метастазов в кости скелета. В зависимости от характера проводимого лечения больные данной группы были распределены на четыре подгруппы: в первую вошли 6 больных РПЖ в возрасте, которые ранее не получали никакого противоопухолевого лечения. Вторую подгруппу составили 14 больных РПЖ, которым проводили адьювантную или неоадьювантную МАБ. Третью подгруппу составили 5 больных, перенесших радикальную простатэктомию (РПЭ). В четвертую подгруппу вошли 5 больных, перенесших дистанционную лучевую терапию (ДЛТ).

Вторая группа была сформирована из 28 больных РПЖ, у которых на момент скрининга уже были диагностированы МТС в кости скелета. Данная группа была поделена на три подгруппы в зависимости от вида проводимого им лечения. Первую подгруппу составили 10 больных РПЖ, которые находились на адьювантной МАБ. Вторую подгруппу составили 3 больных перенесших РПЭ. В третью подгруппу вошли 15 прошедших курс ДЛТ.

Третью - контрольную группу - составили 8 мужчин не имеющих по данным проведенного комплексного обследования РПЖ.

Проведенное обследование позволило осуществить сопоставительный анализ диагностической и прогностической ценности показателей ПСА, -Кросс-Лапс, ТРАП, Катепсина-К, остазы, РАНКЛ и ОПГ для ранней диагностики и прогнозирования развития костных метастазов РПЖ, а так же изучить возможность применения этих маркеров для оценки состояния костной ткани у больных РПЖ на фоне МАБ.

Все результаты обследования и лечения были подвергнуты статистическому анализу, что позволило объективизировать полученные данные с позиций доказательной медицины.

Результаты и их обсуждение

В основу исследования были положены клинические наблюдения кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе городской клинической больницы №1 имени Н.И. Пирогова г. Москвы, а так же кафедры онкологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе РОНЦХ имени Н. Н. Блохина РАМН за период с 2005 по 2008 год. Статистическая обработка данных проводилась сотрудниками кафедры медицинской кибернетики и информатики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Были изучены уровни концентрации ПСА, -Крос-Лапс, ТРАП, остазы, Катепсина-К, РАНКЛ и ОПГ в сыворотке крови 58 больных РПЖ и 8 мужчин контрольной группы, а так же был проведен анализ результатов обследования этих больных с использованием традиционных методик (ТРУЗИ, ПСА, ТС, КТ, МРТ, остеосцинтиграфия, денситометрия) и лабораторных показателей.

Анализ результатов обследования 58 больных РПЖ и 8 мужчин контрольной группы продемонстрировал, что снижение уровня концентрации тестостерона приводит к статистически достоверному усилению процесса резорбции кости. При этом была отмечена прямая взаимосвязь между сроками проведения МАБ и выраженностью костных изменений по данным денситометрии. Вышесказанное позволяет говорить о негативном влиянии МАБ на метаболизм костной ткани. Полученные данные диктуют необходимость выполнения денситометрии всем больным с низкими уровнями тестостерона сыворотки крови на этапе, предшествующем какому либо лечению РПЖ. Важным, на наш взгляд, является мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у больных РПЖ, получающих в качестве лечения адъювантную или неоадьювантную МАБ, что позволит своевременно проводить терапию, направленную на профилактику остеопороза.

Нами были изучены исходные уровни концентрации ПСА у 58 больных РПЖ для прогнозирования метастазов в кости скелета. Анализ результатов обследования этих больных показал, что исходные уровни концентрации ПСА не позволяют прогнозировать наличие или отсутствие костных метастазов РПЖ. Иными словами, у больных с исходными показателями ПСА менее 10 нг/мл может иметь место прогрессия РПЖ в кости скелета, в то время как у больных с высокими уровнями концентрации ПСА не всегда диагностируют метастатическое поражение костной ткани (М.Э. Григорьев 2005). Полученные данные коррелировали с данными литературы о том, что иммуногистохимическое исследование тканей, взятых из очага костного метастаза РПЖ, не выявило наличия ПСА-продуцирующих клеток (Schaffer D.L. at all 1976).

Необходимо отметить, что в подавляющем большинстве случаев наличие метастатических очагов РПЖ в костях скелета коррелировало с данными морфологического исследования биоптатов. Так высокая сумма баллов по шкале Gleason с большей степенью вероятности прогнозировала наличие у больных костных метастазов РПЖ и наоборот. Учитывая вышесказанное, выполнение остеосцинтиграфии больным на этапе стадирования РПЖ, на наш взгляд, является необходимым.

Анализ диагностической и прогностической ценности уровней концентрации ОПГ в сыворотке крови 58 больных РПЖ и 8 мужчин контрольной группы показал, что уровни концентрации данного маркера были достоверно выше в группах больных РПЖ и составили 9,2 ±12,6 пмоль/л (р<0,05) по сравнению с таковыми у здоровых мужчин 7,6 ±1,7 пмоль/л (р<0,05) (рисунок 2). Здесь необходимо отметить, что, кроме блокирования дифференцировки остеокластов, приводящей к снижению костной резорбции, одним из эффектов ОПГ является блокировка апоптоза клеток РПЖ.

Рисунок 2 Уровни концентрации ОПГ у больных РПЖ и мужчин контрольной группы

В свете вышеизложенного интересными являются данные, свидетельствующие о том, что в подгруппах больных, перенесших РПЭ, уровни концентрации данного маркера были в среднем ниже (8 ±0,9 и 7,6 ±2 пмоль/л, р<0,05), чем у больных, получающих другие виды лечения РПЖ, и коррелировали с таковыми у пациентов контрольной группы. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что клетки РПЖ способны секретировать ОПГ. Важно так же отметить, что нами не было выявлено статистически достоверных различий уровней концентрации ОПГ в группах больных РПЖ вне зависимости от наличия или отсутствия у них костных метастазов, что не позволяет рекомендовать его использование для диагностики метастазов РПЖ в кости скелета. Это связано с тем, что существующие на сегодняшний день методы определения уровня концентрации ОПГ не достаточно чувствительны, что ограничивает возможность применения данного маркера в клинической практике. Однако на момент написания работы появились новые данные, свидетельствующие о появлении более чувствительного метода определения ОПГ. Это позволяет надеяться, что применение данного маркера в будущем, возможно, имеет определенные перспективы.

Анализ уровней концентрации РАНКЛ – медиатора, ответственного за дифференцировку остеокластов, в сыворотке крови больных РПЖ и мужчин контрольной группы не выявил статистически достоверных различий. Средний уровень концентрации данного маркера составил в среднем 0,001 ±17 пмоль/л вне зависимости от вида проводимого лечения (таблица 1). Полученные результаты, на наш взгляд, так же объясняются низкой чувствительностью существующих методов определения данного маркера.

Таблица 1 Уровни концентрации РАНКЛ в сыворотке крови больных РПЖ и мужчин контрольной группы

Стадии РПЖ

Кол-во человек

Вид лечения

РАНКЛ

(пмоль/л)

T1-4N0-1 M0

6

0,001

14

МАБ

0,001±0,1

5

РПЭ

0,001

5

ДЛТ

0,001±0,1

T1-4N0-1 M1

15

МАБ

0,001

9

РПЭ

0,001±0,1

4

ДЛТ

0,001±0,2

Контрольная группа

8

0,001±0,05

Это позволяет сделать вывод о невозможности практического применения РАНКЛ для диагностики костных метастазов РПЖ. Так же не было получено данных, которые позволили бы рекомендовать использование данного показателя в мониторинге больных РПЖ, получающих МАБ, для оценки степени выраженности костной резорбции.

Анализ уровней концентрации остазы – костной фракции щелочной фосфатазы, отражающей степень активности остеобластов, у больных РПЖ и мужчин контрольной группы продемонстрировал, что у 14 больных РПЖ первой группы, на фоне МАБ, уровни концентрации остазы в среднем составили 25,4±11,6 IU/ml и статистически достоверно отличались от таковых у 15 больных второй группы, на фоне МАБ, где они были равны 55,5±52,2 IU/ml (р<0,05).

Это обстоятельство позволило сделать вывод о возможности использования остазы в скрининге больных РПЖ, на фоне МАБ, с целью диагностики метастазов в кости скелета (таблица 2).

Таблица 2. Уровни концентрации остазы в сыворотке крови больных РПЖ и мужчин контрольной группы

Стадия РПЖ

Количество человек

Вид лечения

Остаза (IU/ml)

T1-4N0-1 M0

6

23,3±3,7

14

МАБ

25,4±11,6

5

РПЭ

23,5±3,1

5

ДЛТ

22,9±8,7

T1-4N0-1 M1

15

МАБ

55,5±52,2

9

РПЭ

22,1±4,8

4

ДЛТ

30,5±13,5

Контрольная группа

8

26,6±8,6

Необходимо также отметить, что наиболее высокие уровни концентрации остазы определялись у больных с множественными очагами костных метастазов (таблица 3).

Таблица 3. Результаты обследования больных РПЖ второй группы,

на фоне МАБ

TNM

Gleason

ПСА до лечения (нг/мл)

МАБ

(мес)

МПКТ

Количество очагов МТС

Остаза

15-41,3 IU/ml.

T2вN1M1

8

28

4

-2,5

1

17,66

T3вN0M1

7

68

6

-2,6

>15

65,38

T4N1M1

7

120,3

18

-2,8

>20

150,77

T4N1M1

6

70

20

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»