WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

У 76,3% детей, страдающих ХГД, было установлено наличие H.pylori. При ассоциации с инфицированием H.pylori при эндоскопическом исследовании детей визуализировались множественные разнокалиберные выбухания белесоватого цвета (зернистость по типу «манной крупы») на слизистой оболочке преимущественно антрального отдела желудка, располагающиеся на фоне яркой очаговой гиперемии (картина "булыжной мостовой"), определялось наличие мутной слизи в просвете желудка и на его стенках, а также отек и утолщение складок.

При ультразвуковом исследовании детей, страдающих ХГД, в 91,3% случаев были зарегистрированы функциональные изменения поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Однако клинически степень их выраженности по сравнению с симптомами хронического гастродуоденита была незначительной.

При всех указанных выше формах хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей содержание метаболитов эндогенного NO в сыворотке крови (61,22±1,7 мкмоль/л) было повышено в 2,5 раза по сравнению с данными, полученными у детей в группе сравнения (Р<0,05) (рис.1).

В группе детей, страдающих ХГД, выявлено превышение показателей эндогенной продукции NO в 2,3 раза по сравнению с референтными значениями (54,89±1,89 мкмоль/л, Р <0,01).

Как указывалось выше, определение динамики содержания метаболитов оксида азота проводилось также у больных на разных стадиях активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженность которого оценивалась по стандартным эндоскопическим критериям.

Рис.1. Динамика содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови при различных формах хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта у детей

При этом было установлено, что в стадии обострения ХГД уровень эндогенного NO составил 59,31 ± 2,23 мкмоль/л, что было в 1,4 раза выше (Р<0,01) этих показателей в стадии неполной ремиссии (рис.2).

Рис.2. Изменения содержания метаболитов оксида азота при хроническом гастродуодените у детей в зависимости от активности воспалительного процесса

Эти данные свидетельствуют о том, что определение концентраций метаболитов NO может служить дополнительным маркером степени активности и распространенности воспаления при ХГД.

Наряду с этим нами была установлена тесная положительная корреляция между показателями содержания NO в сыворотке крови и уровнем инфицированности H.pylori (r=+0,99, Р<0,05).

При носительстве геликобактерной инфекции содержание метаболитов NO составило 58,45 ±6,24 мкмоль/л (Р <0,01), что было в 1,4 раза выше показателей при ХГД, неассоциированным с H.pylori (рис.3).

Рис.3. Динамика содержания метаболитов оксида азота при ХГД в зависимости от степени обсемененности H.pylori

Выявленные различия показателей эндогенной продукции NO у детей с ХГД в зависимости от степени обсемененности H.pylori обусловлены рядом факторов, среди которых определенное значение имеет увеличение активности индуцибельной NO-синтазы (iNOS) при бактериальном инфицировании в связи с привлечением активных макрофагов в очаг воспаления, что приводит к повышению уровня NO.

При ХГД, ассоциированном с HP инфекцией в стадии обострения содержание метаболитов NO в сыворотке крови увеличивалось до 61,84 ± 3,21 мкмоль/л (Р<0,01), а в стадии неполной ремиссии их концентрации были в 1,4 раза меньше и составили 42,97±2,76 мкмоль/л, (Р < 0,005) (рис.4).

Рис.4. Динамика содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови детей при ХГД, ассоциированном с HP инфекцией, в зависимости от активности воспаления

Следует отметить, что наиболее значительное повышение параметров эндогенной продукции NO было установлено в группе детей с хроническими болезнями билиарного тракта (73,55±2,39 мкмоль/л), эти показатели в 3,1 раза превышали референтные данные (Р < 0,01) (рис.5).

Рис.5. Динамика содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови детей с хроническими болезнями желчевыводящей системы

При ДРБТ у больных детей формируются выраженные нарушения моторной функции желчевыводящих путей, уплотнение стенок и расширение их просвета, возникают застойные изменения в сосудистом русле и нарушения иннервации. Эти патологические состояния сопровождаются повышенной продукцией метаболитов NO. Содержание эндогенного NO в сыворотке крови у детей при этих формах патологии (68,33±3,42 мкмоль/л) в 2,8 раза превышало референтные значения (Р< 0,05). Следует отметить, что присоединение бактериальной инфекции сопровождалось формированием воспалительных изменений в желчном пузыре и желчевыводящих протоках. При этом патологическая суммация функциональных и воспалительных изменений сопровождалась повышением эндогенной продукции метаболитов оксида азота, который вовлекается в эти процессы посредством изменений активности различных изоферментов NO-синтазы, как путем активации ее конститутивной (сNOS), так и индуцибельной изоформ (iNOS), способных проявлять различные каталитические функции (В.П.Реутов и соавт.,1998; И.Е.Смирнов, 2003). Поэтому наибольшие уровни продукции NO, как у детей с заболеваниями билиарного тракта, так и среди всех обследуемых детей, были определены у больных хроническим холецистохолангитом (79,03±2,91 мкмоль/л, Р<0,01). При обострении ХХ у детей концентрации метаболитов эндогенного оксида азота составили 86,82±2,92 мкмоль/л, что в 1,2 раза превышало показатели в стадии ремиссии и были в 3,6 раза выше, чем у детей референтной группы (Р<0,05).

Таким образом, у больных детей с хроническим холецистохолангитом эндогенная продукция NO существенно превышала референтные значения. При этом уровни метаболитов NO в сыворотке крови увеличивались пропорционально активности воспалительного процесса у обследованных нами больных. В связи с этим можно полагать, что выявленные закономерности повышения продукции NO у больных обусловлены не только активностью воспалительного процесса, но и сочетанным характером хронических форм патологии верхних отделов пищеварительного тракта, который определяется близкими терминационными периодами в их эмбриогенезе и тесными структурно-функциональными связями (Г.В.Римарчук, 2003). Повышенная продукция NO при указанных формах патологии билиарного тракта у детей в определенной мере необходима для оптимизации циркуляции и нейрогенного расслабления желчных путей (O.Hatoum et al., 2005).

Определение содержания про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта также свидетельствует о четко выраженной динамике их продукции при активном воспалении. При этом было установлено значительное повышение уровней IL-8 в крови при всех изученных нами формах хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей по сравнению с контролем - 14,1±2,43 пг/мл (рис.6).

Рис. 6. Изменения уровней IL-8 в крови у детей с различными формами хронической патологии пищеварительного тракта

Так, у больных с хроническими воспалительными изменениями (при ХГД - 338,8±24,29 пг/мл (Р<0,01), при ХХ - 339,62±27,96 пг/мл (Р<0,01) уровни IL-8 в крови повышались более чем в 23 раза по сравнению с контролем, а у детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта уровни IL-8 составили 277,56±22,2 пг/мл (Р<0,01), что в 1,2 раза ниже, чем у детей с воспалительными формами патологии. Значимое повышение концентраций IL-8 связано, возможно, с тем, что основной его мишенью являются нейтрофилы, поступающие в очаг воспаления, на которые он действует как хемоаттрактант и активатор (V. Shah et al., 2004).

Уровень TNF, как основного активатора воспаления, был повышен до 7,29±0,32 пг/мл только в группе ХГД (Р<0,01), у больных с ДРБТ и ХХ содержание TNF в крови существенно не изменялось по сравнению с контролем.

Содержание IL-6 в крови детей с ХБ ВОПТ было снижено во всех группах соответственно: при ХГД - 3,17±0,22 пг/мл (Р<0,001), при ДРБТ - 2,38±0,26 пг/мл (Р<0,001), при ХХ - 3,19 ±0,32 пг/мл (Р<0,001) по сравнению с контрольными значениями (7,9±0,8 пг/мл) (рис.7).

Известно, что IL-10 супрессирует выработку провоспалительных цитокинов, ослабляет развитие гиперчувствительности замедленного типа, защищает клетки от апоптоза. Анализ уровней IL-10 дал возможность оценить состояние регуляторного звена иммунной системы.

Рис.7. Изменения уровней IL-6, IL-10 и TNF- в крови у детей с различными формами хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта

Выраженное снижение в 6,4 раза уровня IL-10 было зарегистрировано в группе детей с ДРБТ (2,16±0,21 пг/мл, Р< 0,05). У детей с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта и желчевыводящих путей показатели IL-10 были снижены в 1,8 (7,66±0,38 пг/мл, Р <0,01) и 1,3 раза (10,64±0,69 пг/мл, Р<0,01) соответственно по сравнению с референтными значениями. Это свидетельствует о подавлении регуляторного ответа, что поддерживает хроническое воспаление, а также не исключает возможность формирования аутоиммунного процесса.

При анализе соотношений про- и противовоспалительных цитокинов нами выявлено их значительное повышение в группе с ДРБТ, за счет выраженного преобладания эндогенной продукции провоспалительных цитокинов над противовоспалительными (табл.1).

Таблица 1

Изменения соотношений уровней цитокинов при хронических формах патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей

Показатели

ХГД

ДРБТ

ХХ

Контроль

IL-6/IL-10

0,41±0,06

1,10±0,29

0,29±0,06

0,57±0,07

IL-8/IL-10

43,29±6,94*

128,51±27,08*

31,91±8,51*

1,02±0,12

TNF- /IL-10

0,95±0,08*

1,69±0,47

0,47±0,13

0,22±0,04

Примечание: здесь и в другой таблице звездочкой обозначены уровни значимости различий (P<0,05)

Эти данные свидетельствуют, что сочетание нескольких неблагоприятных факторов (аномалии развития желчного пузыря, стойкие нарушения микроциркуляции и иннервации, наслоение бактериальной инфекции) при неадекватном противовоспалительном ответе может привести с возрастом к переходу функциональных нарушений в воспалительные изменения.

Оценка эффективности комплексной терапии у детей с ХБ ВОПТ в нашем исследовании проводилась на основании следующих критериев: улучшение общего самочувствия, исчезновение диспепсических явлений, уменьшение болевого синдрома, нормализация показателей клинического и биохимических анализов крови.

Полученные данные свидетельствуют о том, что после курсового лечения уровни эндогенной продукции NO уменьшались у больных во всех группах, но не достигали нормальных значений (рис.8).

Рис.8. Изменения содержания эндогенного оксида азота в сыворотке крови у детей с ХБ ВОПТ до и после проведения комплексной терапии

После проведения противовоспалительного лечения у детей с ХБ ВОПТ отмечалось снижение продукции эндогенного NO в 1,4 раза (Р<0,05), но это еще в 1,8 раз превышало референтные значения (Р<0,01). При ХГД уровень NO после лечения детей составил 42,25±2,12 мкмоль/л, что 1,3 раза ниже показателей до лечения, но еще в 1,7 раз выше показателей группы контроля (Р<0,05). После проведения у детей эрадикационной терапии при ХГД в ассоциации с H.pylori, содержание NO понижалось в 1,4 раза, но еще в 1,8 раз превышало референтные значения (Р<0,005). На фоне проведенной терапии у больных детей с ДРБТ зарегистрировано снижение уровня эндогенного NO до 44,07±2,99 мкмоль/л, что в 1,5 раза ниже значений до лечения и в 1,8 раз выше референтных показателей (Р<0,05). У больных с ХХ установлено понижение уровня эндогенного NO до 58,52±5,31 мкмоль/л, что в 1,3 раза ниже значений до лечения, но еще в 2,4 раза выше контрольных показателей (Р<0,01).

Таким образом, установленные закономерности изменений продукции NO свидетельствуют, что в период клинической ремиссии хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта у больных детей содержание метаболитов NO в сыворотке крови остается существенно повышенным по сравнению с контролем, что указывает на сохраняющуюся активность воспалительного процесса даже при стихании клинических проявлений указанных форм патологии. При этом у всех больных с ХБ ВОПТ после проведения комплексной терапии были установлены разнонаправленные изменения уровней цитокинов в крови. При ДРБТ уровень противовоспалительного IL-10 после лечения повысился в 1,5 раза (Р<0,01), а у больных при ХГД и ХХ напротив было выявлено снижение содержания провоспалительных IL-6 и TNF в 3,0 и 3,8 раза соответственно (Р<0,005), что указывает на выраженный дисбаланс регуляторных противовоспалительных реакций (рис.9).

Рис.9. Изменения содержания IL-6, IL-10 и TNF в сыворотке крови у детей с ХБ ВОПТ до и после проведения комплексной терапии

При этом анализ соотношений концентраций про- и противовоспалительных цитокинов после комплексной терапии показал пропорциональный ответ на проводимое лечение (табл. 2).

Таблица 2

Изменения соотношений про- и противовоспалительных цитокинов после комплексной терапии хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта у детей

Показатели

ХГД

ДРБТ

ХХ

Контроль

IL-6/IL-10

0,79±0,19

0,32±0,08

0,96±0,08

0,57±0,07

IL-8/IL-10

76,08±18,86*

49,8±16,2*

58,0±8,54*

1,02±0,12

TNF- /IL-10

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»