WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Кирнус Наталия Игоревна

ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ОКСИДА АЗОТА И ЦИТОКИНОВ

ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ

ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

У ДЕТЕЙ

14.00.09 Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание степени

кандидата медицинских наук

Москва 2008


Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» и в НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Артамонов Рудольф Георгиевич

Доктор медицинских наук, профессор Смирнов Иван Евгеньевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Цветкова Любовь Никифоровна

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет»

Доктор медицинских наук, профессор Сапожников Владимир Григорьевич

Медицинский институт ГОУ ВПО «Тульский государственный университет»

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт

им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится «22» декабря 2008г. в 14.00 час. на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Автореферат разослан « 18 » ноября 2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор Н.П. Котлукова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Необходимость изучения хронических форм патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей определяется неуклонным повышением частоты их выявления и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. Несмотря на значительный прогресс эндоскопической визуализации, диагностика таких болезней у детей по-прежнему остается сложной задачей (А. Ekbom et al., 2000). Поэтому для ее совершенствования и динамического контроля за состоянием больных детей необходимо более широкое использование неинвазивных методов. Прогресс современной клинической гастроэнтерологии во многом обеспечен использованием новейших технических средств и методов, внедренных в медицину в последние годы (А.А. Баранов, 2006). Однако некоторые аспекты патогенеза хронических болезней органов пищеварения у детей остаются еще недостаточно изученными.

Одним из современных методов определения активности воспаления при хронических болезнях верхних отделов пищеварительной системы является количественный анализ биологически активных соединений в крови. Исследования последних лет указывают на возможность определения уровней продукции оксида азота (NO), который принимает участие в различных воспалительных и иммунопатологических механизмах формирования патологии (В.Т. Ивашкин и др. 2002, N. Toda et al., 2005). Эндогенное образование оксида азота и содержание его метаболитов при различных патологических состояниях изменяются посредством регуляторных воздействий провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-), динамика содержания которых в крови позволяет судить об адекватности иммунного процесса при хроническом поражении верхних отделов пищеварительного тракта. Нарушения продукции и рецепции противовоспалительных цитокинов создают условия для поддержания и дальнейшего развития хронического воспаления в пищеварительной системе путем снижения антиинфекционной защиты, формирования локального иммунодефицитного состояния и усиления повреждающего действия патогенных микроорганизмов. В связи с этим изучение динамики содержания метаболитов оксида азота и цитокинов в сыворотке крови при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей представляется перспективным для определения активности воспаления и характера клинических проявлений хронической патологии у детей, а также оценки эффективности их лечения. Все это определило цель и задачи данной работы.

Цель исследования: изучить особенности эндогенной продукции оксида азота и цитокинов у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта для оценки активности воспалительного процесса и повышения эффективности противовоспалительной терапии.

Задачи исследования:

  • Определить динамику содержания эндогенного оксида азота и цитокинов при различных формах хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта у детей.
  • Изучить изменения уровней оксида азота и цитокинов в сыворотке крови при различной активности воспалительного процесса в верхних отделах пищеварительного тракта у детей.
  • Установить содержание оксида азота в сыворотке крови у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с геликобактерной инфекцией.
  • Определить влияние комплексной терапии на содержание эндогенного оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей.

Научная новизна

Впервые установлены закономерности изменений содержания эндогенного оксида азота и цитокинов в сыворотке крови у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта.

Выявлено значительное увеличение продукции оксида азота и цитокинов при обострении хронического гастродуоденита, холецистохолангита и дисфункций билиарного тракта у детей.

Установлена динамика содержания оксида азота и цитокинов в сыворотке крови детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта в ответ на проводимую комплексную терапию.

Впервые исследованы уровни эндогенной продукции оксида азота и цитокинов до и после проведения эрадикационной терапии у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с геликобактерной инфекцией. Доказано, что уменьшение концентраций провоспалительных интерлейкинов и метаболитов оксида азота в крови на фоне комплексной терапии хронической патологии в верхних отделах пищеварительного тракта является свидетельством эффективности проводимого лечения у детей.

Практическая значимость

Впервые предложен неинвазивный способ определения активности воспалительного процесса в верхних отделах пищеварительного тракта путем определения содержания метаболитов оксида азота и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей.

Установлена возможность дополнительной дифференцировки локализации патологического процесса (болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или патология желчевыводящей системы) по уровню метаболитов оксида азота и цитокинов в сыворотке крови.

Впервые предложен метод оценки адекватности проводимой противовоспалительной терапии при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей путем определения динамики содержания метаболитов эндогенного оксида азота в сыворотке крови.

Определенные концентрации метаболитов оксида азота и провоспалительных интерлейкинов на фоне комплексной терапии являются дополнительными критериями оценки эффективности проводимого лечения.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований используются в работе 15 терапевтического отделения Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы, в гастроэнтерологическом отделении с гепатологической группой и в лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН. Научные выводы и практические рекомендации включены в курс обучения студентов, интернов и ординаторов на кафедре детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ г. Москва.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3 глав, содержащих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 49 отечественных и 94 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 39 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объем и методы исследований

Работа выполнена на кафедре детских болезней лечебного факультета РГМУ (зав.- д.м.н., проф. С.С. Паунова) на базе 15 терапевтического отделения (зав. - Л.В. Глазунова) Морозовской ДГКБ (гл. врач - В.Л. Фомина). Эндоскопические исследования органов пищеварения проводились в отделении функциональной диагностики МДГКБ (зав. - к.м.н. Л.Ю.Неижко), ультразвуковые исследования - на кафедре детских болезней лечебного факультета РГМУ. Параклинические исследования проводились в лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований (зав. – д.м.н., проф. И.Е. Смирнов) НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН (директор – академик РАМН, проф. А.А. Баранов).

Под наблюдением находилось 144 ребенка в возрасте от 5 до 16 лет (средний возраст 10,8±0,26 лет) с различными формами хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта (ХБ ВОПТ).

Диагностика и лечение различных форм патологии пищеварительной системы у обследованных детей проводились в соответствии с МКБ-10, Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 52600-2006 «Протоколы ведения больных. Общие положения» и «Стандартами (протоколами) диагностики и лечения болезней пищеварительного тракта».

На основании тщательного анализа жалоб при поступлении, данных анамнеза жизни и болезни, объективного осмотра и специализированных лабораторных и клинико-инструментальных исследований все больные были распределены на 3 группы: с хроническим гастродуоденитом (ХГД) - 80 детей (55,5%), с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта (ДРБТ) - 23 ребенка (16%), с хроническим холецистохолангитом (ХХ) - 23 ребенка (16%). Референтную группу составили 18 условно здоровых детей (12,5%), не страдающих хроническими инфекциями и патологией пищеварительной системы

Длительность клинической манифестации выявленных форм патологии органов пищеварения менее 1 года была установлена у 34% детей, от 1 года до 3-х лет - у 56 % и более 3-х лет - у 10% больных.

Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у обследованных детей выявлялись в дошкольном возрасте в 43,4% наблюдений, хроническим холецистохолангитом страдали преимущественно дети младшего и старшего школьного возраста (43,5% и 47,9% соответственно), хронический гастродуоденит развивался наиболее часто у детей старшего школьного возраста (53,6%).

Анализ анатомо-функционального состояния верхних отделов пищеварительного тракта проводился по результатам ультразвукового исследования органов брюшной полости и эзофагогастродуоденоскопии при поступлении больных детей в стационар. Ультразвуковые исследования проводились с помощью УЗД аппаратов Aloka-650 с применением датчиков с частотой 7,5-5 МГц. Эзофагогастродуоденоскопию проводили с использованием гибких эндоскопов Pentax FG - 24V (Япония).

Для выявления геликобактерной инфекции проводился уреазный хелик-тест и полимеразная цепная реакция (ПЦР).

У всех родителей или официальных опекунов обследованных нами детей было получено добровольное информированное согласие на проведение исследований и гарантировано лечение выявленных форм патологии верхних отделов пищеварительного тракта с доказанной эффективностью.

Количественное определение содержания NO по уровням его стойких метаболитов – ионам NO2- и NO3- в сыворотке крови проводили аналитическим методом с использованием спектрофотометра DU-50 (Backman, США) при длине волны 520 нм. Анализ уровней продукции эндогенного NO в сыворотке крови проводили дважды: при поступлении в период активных жалоб на боли в животе и после курсового противовоспалительного лечения на фоне стихания болевого синдрома.

Определение уровней цитокинов – интерлейкинов (IL) -6, -8, -10 и фактора некроза опухолей- (TNF) в сыворотке крови проводили методом твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) с помощью анализатора ЕLisaМат 3000 (DRG, США).

Все полученные данные обработаны статистически с использованием прикладных программ Microsoft Excel Windows XP. Определялись средние величины (М), стандартное отклонение (), средняя ошибка средней величины (m). Достоверность различий оценивалась с помощью критерия t-критерия Studenta. Для проверки различий между тремя и более группами применялся дисперсионный анализ. Различия сравниваемых показателей считались достоверными при значении р<0,05 (А.Гланц,1998).

Результаты исследований и их обсуждение

Проведенные нами исследования показали, что у 94,4% больных определялись признаки сочетанных функциональных нарушений желчевыводящей системы и поджелудочной железы. Отсутствие воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки по данным эзофагогастродуоденоскопии и отсутствие признаков воспаления желчного пузыря и желчевыводящих протоков по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) позволило объединить таких больных в группу с ДРБТ. У детей, страдающих хроническим холецистохолангитом, по данным эндоскопии острых воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки выявлено не было. Однако при ультразвуковом исследовании было установлено утолщение стенки желчного пузыря более 2,5 мм и ее уплотнение; в 34,8% случаев стенка желчного пузыря была слоистой и имела двойной контур; у 69,6% больных было установлено увеличение размеров желчного пузыря; уплотнение стенок внутрипеченочных желчных протоков регистрировалось в 86,9%, случаев и наличие дисхолии - в 91,3% наблюдений. Надавливание датчиком на область правого подреберья было болезненным в 89,3% случаев, как в положении лежа на спине, так и в положении лежа на левом боку. Среди больных ХГД по данным эзофагогастродуоденоскопии 56 детей (70%) поступило в стадии обострения и 24 ребенка (30%) - в периоде неполной ремиссии. В период обострения у таких больных эндоскопически была выявлена гиперемия, отек, разрыхленность слизистой оболочки, дуодено-гастральный рефлюкс. В стадии неполной ремиссии воспалительные изменения отмечались в умеренной форме, слизистая оболочка пастозная, рыхлая, тусклая, с диффузной неяркой гиперемией. Нельзя исключить, что данные признаки неполной ремиссии являются показателями не выздоровления, а указывают на возможный переход в следующую атрофическую стадию воспалительного процесса. Клинически эти стадии также отличались по выраженности болевого синдрома, иррадиации болей, а также купированию приступов антацидами или спазмолитиками.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»