WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

Первый пациент. Проводилось лечение по схеме 3SPX+3H+3R+3Z+3S по поводу инфильтративного туберкулеза легких. Через 2 недели терапии, протекав-шей без осложнений, отмечена фотодерматоидная реакция, возникшая вследствие длительного пребывания больного под солнцем. Выраженная гиперемия кожи лица исчезла без каких-либо последствий на 4-й день после отмены спарфлок-сацина. Другие ПТП в этот период пациент переносил удовлетворительно. В связи с низкой исполнительностью пациента и несоблюдением им требований протокола он был исключен из исследования. Второй пациент. Проводилось лечение по схеме 3SPX+3H+3E+3Z+3S по поводу диссеминированного туберку-леза. При включении пациента в исследование на стандартной ЭКГ покоя регист-рировалось удлинение интервала QT до 0,43 сек при ЧСС =70 уд/мин. Продол-жительность коррегированого интервала QT (QTc) и дисперсии интервала QT (QTd) были 0,47 сек и 0,36 сек., соответственно. Принимая во внимание отсутствие ЭКГ признаков гетерогенности реполяризации волокон миокарда, органической патологии сердца, отсутствие жалоб больного на головокружение, сердцебиение и боли в области сердца, в комплексную терапию был включен спарфлоксацин в обычной дозе, без коррекции. На пятый день после начала комплексной терапии зарегистрировано удлинение интервала QT до 0,48 сек при ЧСС=53 уд/мин на фоне синусового ритма. Продолжительность QTc и QTd составляли, соответст-венно, 0,45 сек и 0,44 сек. Нарушение сердечного ритма клинически не проявля-лось, жалоб больной не предъявлял и лечение с применением спарфлоксацина было продолжено. Через 21 день от начала приема препарата отмечено замедле-ние атриовентрикулярной проводимости (PQ=0,22 cек). Спарфлоксацин был от-менен. При наблюдении, через неделю после отмены спарфлоксацина, времен-ные параметры ЭКГ покоя нормализовались (PQ=0,2 сек; QT фaкт.= 0,45 cек, при ЧСС = 50 уд/мин на фоне синусового ритма; QTc = 0,418 cек; QTd = 0,36 cек).

Все нежелательные явления, зарегистрированные при проведении комбиниро-ванной противотуберкулезной терапии, оценены и классифицированы как побоч-ные реакции, возможность развития которых описана в инструкциях по медицин-скому применению соответствующих препаратов.

Проведенная оценка безопасности терапии с применением спарфлоксацина, как на основании собственных исследований, так и при обзоре литературных данных, показала, что он является безопасным препаратом для терапии туберкулеза в течение трех месяцев, поскольку побочные эффекты развиваются редко, обычно клинически не значимы, проходят после отмены препарата.

Выводы

1. По результатам токсикологических исследований, спарфлоксацин отнесен к V классу токсичности (практически нетоксичен) и его клиническое применение в течение трех месяцев у человека является безопасным.

2. Спарфлоксацин проявляет высокую активность в отношении M. tuberculosis, с выраженным бактерицидным действием на чувствительные и лекарственно-устойчивые культуры: минимальная подавляющая концентрация – 0,125–0,5 мкг/мл; минимальная бактерицидная концентрация – 0,25–1,0 мкг/мл.

3. В эксперименте противотуберкулезная активность спарфлоксацина зависит от дозы препарата и оптимальной является доза 50 мг/кг/сут, соответствующая, в пересчете на человека, терапевтической дозе 200 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы не усиливает противотуберкулезную активность.

4. При сочетании спарфлоксацина с изониазидом или рифампицином, а также в тройной комбинации, установлен синергидный эффект снижения высеваемости лекарственно-устойчивых форм M. tuberculosis (на 57,4%, 48,9% и 63,6%, соответственно).

5. Включение спарфлоксацина в схему лечения больных туберкулезом легких, подобранную с учетом чувствительности M. tuberculosis и тяжести процесса, за 3 месяца лечения позволило ликвидировать симптомы интоксикации у 88,5% больных. За этот период прекращение бактериовыделения достигнуто у 86,1% больных с сохраненной чувствительностью M. tuberculosis и у 70,8% больных при наличии множественной лекарственной устойчивости, закрытие полостей распада – у 38,8% и 30,6% больных, соответственно.

6. Применение спарфлоксацина в течение трех месяцев характеризуется хорошим профилем безопасности, поскольку только у 3,3% больных зарегистрированы побочные реакции, носившие функциональный характер.

Практические рекомендации

1. На основании результатов проведенного клинико-экспериментального исследования и внесенных изменений в инструкцию по медицинскому применению, рекомендуется применение спарфлоксацина в составе комплексной терапии с противотуберкулезными препаратами для лечения лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулёза легких или при непереносимости терапии первой линии, а также сопутствующей грамположительной и грамотрицательной неспецифической микрофлоры в дозе: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг в день в течение 3-х месяцев.

2. При совместном применении спарфлоксацина с изониазидом или рифампицином не происходит усиления их токсического действия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Хайменова Т.Ю., Соколова Г.Б. Оценка клинического использования спар-флоксацина в комплексной терапии туберкулеза // Материалы VI международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». – М. – 2007. – С.119–120.
  2. Хайменова Т.Ю., Соколова Г.Б. Изучение эффективности применения фтор-хинолона спарфлоксацина для лечения туберкулеза на модели туберкулезного процесса, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза //Естественные и технические науки. – 2007. – N6(32). – С.124–130.
  3. Хайменова Т.Ю., Соколова Г.Б. Спарфлоксацин в комплексной терапии тубер-кулеза легких//Естественные и технические науки.– 2007.– N6(32).– С.131–132.
  4. Соколова Г.Б., Хайменова Т.Ю., Борисов С.Б., Лазарева Я.В., Богадельникова И.В., Бирон М.Г., Можокина Г.Н., Цибанев А.А. Эффективность и безопасность спарфлоксацина в комплексной терапии туберкулеза//Проблемы туберкулеза и болезней легких. – N6.– 2007.– С.40–45
  5. Соколова Г.Б., Хайменова Т.Ю., Лазарева Я.В. Эффективность и безопасность спарфлоксацина в комплексной терапии туберкулеза//Сб. материалов XIV рос-сийского национального конгресса «Человек и лекарство». – М.– 2007.– С.584–585.
  6. Хайменова Т.Ю., Белоусов Ю.Б., Соколова Г.Б., Хайменов А.Я. Применение дифторхинолона спарфлоксацина в комплексной терапии туберкулеза легких //Сб. материалов III Национального конгресса терапевтов.– М.– 2008.– С.249.
  7. Хайменова Т.Ю., Хайменов А.Я., Соколова Г.Б. Фототоксические реакции фторхинолонов //Сб. материалов III Национального конгресса терапевтов.– М.– 2008.– С.249250.
  8. Соколова Г.Б., Хайменова Т.Ю., Лазарева Я.В., Хайменов А.Я. Спарфлоксацин в комплексной терапии туберкулеза//Антибиотики и химиотерапия. – N5-6. – Т.53.– 2008.– С.21–27
  9. Лазарева Н.Б., Хайменова Т.Ю., Хайменов А.Я. Роль респираторных фторхинолонов в лечении туберкулеза легких при неэффективности препаратов первой линии//Антибиотики и химиотерапия.– N5-6.– Т.53.– 2008.– С.14–20

Список сокращений

AUC

площадь под фармакокинетической кривой

Cmax

пиковая концентрация препарата

Cs

циклосерин

E

этамбутол

H

изониазид

K

канамицин

L

ломефлоксацин

MRSA

метициллин-резистентные стафилококки

PAS

парааминосалициловая кислота (ПАСК)

Pt

протионамид

R

рифампицин

Rb

рифабутин

S

стрептомицин

T1/2

период полувыведения

TCmax

время достижения пиковой концентрации препарата

Z

пиразинамид

ВОЗ

Всемирная Организация Здравоохранения

ДФХ

дифторхинолоны

КОЕ

колониеобразующие единицы

КТ

компьютерная томография

ЛД

летальная доза

МБК

минимальная бактерицидная концентрация

МБТ

микобактерия туберкулеза (Mycobacteria tuberculosis)

МЛУ

множественная лекарственная устойчивость

МНЛД

максимальная нелетальная доза

МПД

максимально переносимая доза

МПК

минимальная подавляющая концентрация

МФХ

монофторхинолоны

ОПТЛ

остропрогрессирующий туберкулез легких

ПТП

противотуберкулезные препараты

СОЭ

скорость оседания эритроцитов

СТПЛ

степень туберкулезной пораженности легких

ФХ

фторхинолоны

ЭДС

электрическая деятельность сердца

ЭКГ

электрокардиографическое исследование

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»