WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

Учитываяанатомические особенности легких какнаиболее крупной биологической мембраны,состоящей из полиеновых жирныхкислот, и ихогромную поверхность, соприкасающуюся свнешней средой, вопросы изучениямембранозависимых процессов – прежде всегосостояния перекисного окисления липидов исистемы антиоксидантов, существенноизменяющихся в процессе адаптацииорганизма к условиям обитания – являются крайневажными. Нами были изучены особенностисистемы ПОЛ–АОЗ у здоровых доноров – 160 постоянныхжителей г. Петроза-водска в сравнениис 60 жителями г. Полтава, Украина.

Согласно полученнымрезультатам, у здоровых лиц, постояннопроживающихв столице Карелии, имело место повышениеактивностиПОЛ, так как количество конечного егопродукта –МДА –достоверноевыше, чем у полтавчан: 9,9+ 0,3 против 8,9 + 0,4мкмоль/мг (р < 0,05). Отмечалось также некоторое снижениеактивности СОД для петрозаводчан посравнению с жителями Украины: 0,9 +0,1 против 1,08+ 0,1 ЕА/ мл, но эторазличиебыло недостоверно. Вероятно, активация ПОЛи снижение АОЗ организма у здоровыхжителей Карелии потенцируются метеогеографическимиусловиями республики и загрязнениематмосферы поллютантами, а также недостаточнойпредставленностью в рационе питанияфруктов и овощей, как основных источниковантиоксидантов. Модификациямембранозависимых процессов можетрассматриваться как фактор, приводящий в последующемк большей подверженности жителей регионаразвитию различных патологическихпроцессов, включая БОД.

На сегодняшний деньучастие оксидативного стресса впатогенезе воспаления легких можносчитать доказанным. Это подтверждается иполученныминами результатами исследования системыПОЛ–АОЗ убольных внебольничной пневмонией мужчин– жителейКарелии с сегментарным, долевым и билобарнымпроцессом (обследовано по 50 человек – по 33,3%соответственно). Обнаружено, что вовсех группах пациентов с различным объемомпоражения легочной ткани, по сравнению со здоровымилицами,имели место существенные, статистическизначимые интенсификация перекисногоокисления липидов (содержание МДА достоверно выше, р <0,05) и снижение антиоксидантной защитыорганизма (активность СОД достоверно ниже,р < 0,05).Необходимо отметить, что по мере увеличенияобъема воспалительного процесса влегкихстепень пероксидации нарастала припараллельном истощении активностиантиокислительного фермента (табл. 5).

Таблица 5. СостояниеПОЛ и АОЗ у больных внебольничнойпневмонией сразличным объемом поражения легочнойткани

Показатели

Больныевнебольничной пневмонией

Группаконтроля, здоровые доноры

(n=160)

сегментарное воспаление (n=50)

долевое
воспаление (n=50)

билобарноевоспаление (n=50)

МДА,мкмоль/мг

11,1 ± 0,1***

13,4 ± 0,2***

15,6 ± 0,1***

9,9 ± 0,3

СОД, ЕА/мл

0,71 ± 0,2***

0,60 ± 0,3*

0,52 ± 0,2***

0,9 ± 0,1

* –различия достоверны при сравнении сгруппой контроля (р < 0,05)

**– различиядостоверны при сравнении между группамибольных с различным объемом воспалениялегочной ткани (р < 0,05)

Учитывая, чтофункционирование и активностьантиоксидантных металлоферментов зависят отоптимальной обеспеченности организма МЭ,входящими в их активные центры, и существуетантагонизм токсичных микрометаллов по отношениюк эссенциальным, мы провели корреляционный анализ междуактивностью СОД и содержанием МДА, с одной стороны, и массовымиконцентрациями микроэлементов у здоровых(35 человек) ибольных ВП (32 человека) мужчин –с другой. У здоровых лицнами была обнаружена прямая корреляциямежду активностью СОД и массовой концентрацией Mn(r = 0,58)и содержанием МДА и уровнем Cd (r = 0,53).Обратная корреляция отмечена междуактивностью СОД и содержанием Pb (r= -0,62) и количеством МДА и уровнемLi (r = -0,30). Таким образом, состояниепроцессов ПОЛ–АОЗ было взаимосвязано с микроэлементнымстатусом здоровых лиц, при этом Mn и Li выступали вкачестве протективных микроэлементов, аCd и Рb игралипрооксидантную роль. В этой связи увеличениеМК Li в кровиу здоровых жителей Карелии можетрассматриваться как носящее компенсаторныйхарактер. Убольных ВП была установлена прямая корреляция междууровнем активности СОД и содержанием Сu (r = 0,41)и Mn (r = 0,61),причем в последнем случае она превышалатаковую у здоровых лиц; обратная зависимость выявленамежду степенью активности СОД исодержанием Pb
(r = -0,47), но она носила менее тесный характер, чем уздоровых жителей региона. Уровень МДАобратно коррелировал с массовой концентрациейLi (r = -0,69), а прямая корреляция былаустановлена между его содержанием иколичествомв крови Cd(r = 0,75),при этом для больных ВП по сравнению создоровыми лицами отмечен более тесныйхарактер существующих взаимосвязей. Такимобразом, активация свободнорадикальныхпроцессов и снижение антиоксидантнойзащиты при ВП требовали увеличениясодержания Li, Mn, атакже Cu вкрови у больных жителей региона, что должноиметь компенсаторное протективное значение ибыть направлено на защиту от ПОЛ, в то времякак Cd иPb игралипрооксидантную роль. В этой связи можнорассматривать повышенные МК Cu и Liу больных лиц по сравнению со здоровыми каксоответствующее возникающим потребностям, а снижениеМК Mn – как не отвечающеенуждам АОЗорганизма.

Патогенез любогозаболевания, как цепной процесс,предполагает, что повреждение не статично,а развивается с более низких(субклеточного, клеточного, тканевого)уровней и распространяется на болеевысокие (органный, системный иорганизменный). В основе цепиусугубляющихся явлений лежатпричинно-следственные связи, когда однапричина (первичное повреждение) вызываетследствие (вторичное повреж-дение), и этоследствие само становится причиной. Этоможно с полным правом отнести к нарушениюмикроэлементного статуса, котороенепременно приведет к изменениюравновесий в системе ПОЛ–АОЗ, за чем, своюочередь, последует повреждение клеточныхмембран и гибель клеток.

Ситуация дисбаланса всистеме ПОЛ–АОЗ у здоровых и больных ВП жителейреспублики служит обоснованием длямероприятий по текущей ивосстанавливающей коррекции выявленныхнарушений. К их числу могут быть отнесенырекомендации по обогащению рационапитания здоровых жителей регионапродуктами, содержащими антиоксиданты иимеющими в своем составе Mn и Li (укроп,свекла, томаты, листовые зеленые овощи идр.). Лечение пациентов с ВП также должнопроводиться на фоне рациональнойдиетотерапии, основанной не только наупотреблении вышеперечисленныхантиоксидантных продуктов, но и включающеймедьсодержащие пищевые компоненты(морковь, шпинат, яблоки и др.).

Курильщикам табака(здоровым и особенно – больным ВП) следует рекомендоватьотказаться от этой вредной привычки, таккак курение способствует дополнительномувведению Cd в организм человека с табачнымдымом, что, согласно нашим данным, приводитк усугублению процессов ПОЛ.

В дополнение кдиетическим рекомендациям, с учетомсовременного комплексного подхода ккоррекции дисбаланса ПОЛ–АОЗ и сведений онеэффективности монотерапии, здоровымжителям региона необходим приемантиоксидантных средств, включающих в свойсостав, помимо традиционныхантиокислителей, и такой микрометалл, какMn. Усугубление процессов ПОЛ и еще болееглубокий дефицит АОЗ у больных ВП могутслужить показаниями для обязательногоиспользования в их комплексном леченииантиоксидантных препаратов и средств,включающих в свой состав не только Mn, но и Cu.В связи с максимальной статистическидостоверной интенсификацией ПОЛ приснижении АОЗ организма у пациентов собширным (билобарным) воспалительнымпроцессом в легочной ткани указанные вышерекомендации наиболее важны для этогоконтингента больных.

6. Результатысравнительного изучения белков сывороткикрови методом ЯМР у здоровых и больныхвнебольничной пневмонией

Так как осмолярность– один изосновных интегральных показателей состояниякрови в норме и патологии, а общаяконцентрация осмотически-активныхкомпонентов – наиболее тщательноконтролируемая физико-химическая константа, нами былапредпринята попытка исследованияколлоидно-осмотического гомеостаза,обеспечиваемого белками сыворотки крови, упациентов с ВП, находящихся на разныхстадиях развития воспалительного процессав легочной ткани методомнизкотемпературного IH ЯМР. Всего обследовано 90здоровых доноров и 90 больных ссегментарным воспалением легких безсопутствующей патологии на вторые, седьмые,четырнадцатые и двадцать первые суткизаболевания.Нами получены данные, что у пациентов с ВП вдебюте патологии (вторые и седьмые сутки болезни)происходившее увеличение концентрацииобщего белка сопровождалось уменьшениемгидратации, что было связано с агрегациейбелковыхмолекул. При этом количество связаннойбелками воды, определяющее ее активность,не зависело от содержания общего белка.Величина онкотической составляющейосмотического давления крови,ответственного за водно-ионный балансмежду кровьюи тканевой жидкостью, определяется именноконцентрацией связанной сывороточнымибелками воды. Поэтому полученные намиданные отражают развитие физико-химическойкомпенсаторной реакции, направленной наподдержание коллоидно-осмотического давления кровина ранних стадиях развитиявоспалительного процесса постоянным.

Выявленные изменениямикроэлементного гомеостаза, системыПОЛ-антиоксиданты,коллоидно-осмотического равновесия крови,несомненно, являются важнейшими звеньямипатогенеза ВП в Карелии, хотя в настоящеевремя еще достаточно трудно судить опоследовательности развития выявленныхсобытий. Но, вероятно, не будет большойошибкой предположить, что воздействиесовокупности неблагоприятных факторовокружающей среды на ряд указанных системявляется предрасполагающим к развитиюпатологии. Основным возбудителем ВП вКарелии в разных возрастных группахнаселения является пневмококк, при этомего антибиотикорезистентность в динамикеувеличивается, что необходимо учитыватьпри проведении антибактериальной терапии:ведь группа препаратов пенициллиновогоряда наиболее часто используется вкачестве стартовой для лечения патологииврачами первого контакта в регионе.

В заключение следуетотметить, что современный уровень развитиямедицины требует индивидуального подходак диагностике и лечению ВП, а также кпроведению возможных профилактическихмероприятий. При всех существующихдостижениях современной медицинской наукиэта проблема еще не решена в той мере,которая предполагала бы широкоеиспользование необходимых методов впрактической деятельности врача. Очевидно,что такое положение связано снеобходимостью разработок новых подходов,которые, как хотелось бы надеяться, мы ипопытались предложить в этой работе.

ВЫВОДЫ

  1. Для клиническойкартины внебольничной пневмонии у жителейКарелии характерны такие симптомы, каккашель (95,7%), лихорадка (91,6%) с другимипроявлениями интоксикации (84,9%) и боль вгрудной клетке при дыхании и/или кашле (59,2%).При физикальном обследовании наиболеечасто отмечаются притупление перкуторногозвука (55,8%), усиление бронхофонии иголосового дрожания (соответственно 45,8 и35,2%), а также влажные мелкопузырчатые хрипы(40,3%). Легочные осложнения заболеваниядоминируют над внелегочными: 26,6% случаевпротив 0,5%. Нормализация величины СОЭ и ФВДотстают от клинико-рентгенологическогоразрешения заболевания (СОЭнормализовалась у 84,2%, а ФВД – у 28,8% пациентов из 890выздоровевших). Однако в целом длительноеразрешение воспалительного процесса влегких не типично и отмечается только в 7,4%случаев.
  2. Основнымвозбудителем внебольничной пневмонии врегионе является пневмококк, которыйвыделен из мокроты в 57,8% случаевзаболевания с установленной этиологией илидирует во всех возрастных группахбольных. Однако с возрастом происходитуменьшение его этиологической значимостис 70,7% у пациентов 16–29 лет до 25,0% у пациентов 75–89 лет, что можетобъясняться угнетением нормальногобактериального пейзажа, развивающимисянарушениями глотания и ослабеваниемзащитных механизмов респираторного трактау лиц пожилого возраста.
  3. Среди выделенныхштаммов пневмококка, вызывающих развитиевнебольничной пневмонии в Карелии,пенициллиноустойчивые штаммы составляют62,7%; при этом изолированнаяпенициллинорезистентность, а такжесочетание толерантности к пенициллину сустойчивостью к эритромицину иэритромицину с тетрациклином отмечены в15,8, 26,5 и 20,4% случаях соответственно.Количество нечувствительных кантибиотикам штаммов пневмококка свозрастом увеличивается с 40,2% у пациентов16–29 лет до 83,3% упациентов 75–89лет, при этом у пожилых больных выделяютсятолько полирезистентные штаммымикроорганизма, что может объяснятьсячастыми и длительными госпитализациями инеобходимостью антибактериальноголечения лиц пожилого возраста вследствиеих мультиморбидности.
  4. Наиболее часто для стартовойтерапии внебольничной пневмонии в Карелиииспользуются препараты группыпенициллинов, макролидов, фторхинолонов ицефалоспоринов (пролечено43,1, 27,8, 11,4 и 8,0% пациентов соответственно за 7лет), причем в динамике с 1999 по2005 гг. в первой группе чаще используетсяамоксициллин, во второй – макролиды сулучшенными фармакологическимисвойствами, в третьей – респираторныефторхинолоны, в четвертой – цефуроксим аксетил,что соответствует рекомендательнымдокументам по лечению патологии.
  5. Микроэлементныйстатус больных внебольничной пневмонией характеризуетсясинергичнымвзаимодействием междуZn и Mg (r = 0,66), Li и Fe (r= 0,71) и обратной зависимостью между Pb и Zn (r = -0,46), Pb и Mg (r = -0,52),Cd и Fe (r = -0,48), Cd и Cu (r = -0,50).
    Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»