WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 |

11,74±1,01*#

Эстрадиол, пг/мл (контроль 27,91 ± 1,93)

Без коррекции

С коррекцией

9,06 ± 0,87*

65,98 ±1,98*#

7,58 ± 0,73*

57,15 ±1,98*#

5,97 ± 0,68*

36,47±1,13*#

Прогестерон, нмоль/л (контроль 35,61 ± 2,90)

Без коррекции

С коррекцией

30,17 ± 2,90

43,17 ±0,91*#

18,21 ± 1,78*

41,19±0,91*#

13,61 ± 1,45*

40,75±0,8#

Гистологическая картина поджелудочной железы при хроническом ЭТ на фоне коррекции тиреостатиками и эстрогенами была аналогичной микроскопической картине поджелудочной железы у животных контрольной группы. В центральных отделах панкреатических островков обнаруживались эндокриноциты больших размеров с умеренно эозинофильной цитоплазмой и крупным бледно окрашенным ядром. В периферических отделах располагались клетки меньших размеров с интенсивно окрашенным ядром и эозинофильной цитоплазмой. Между эндокриноцитами островков Лангерганса чётко прослеживались расширенные кровеносные капилляры, в просвете которых определялись эритроциты.

При морфометрии панкреатических островков у крыс при хроническом ЭТ на фоне коррекции, уже на ранних сроках эксперимента (30-е сут), произошла нормализация показателя ОД островков до контрольных значений, сохранявшаяся до 60-х сут ЭТ. На 90-е сут ЭТ на фоне коррекции тиреостатиками ОД островков была скорректирована на 22,54%, а при применении эстрогенов – на 45,1% по сравнению с показателями ОД у крыс с ЭТ без лечения. Максимальная коррекция показателя ОД, занимаемой в панкреатических островках -эндокриноцитами, достигалась при использовании эстрогенов, применение тиреостатиков приводило к менее значимой коррекции. На 90-е сут ЭТ увеличение ОД -эндокриноцитов при использовании эстрадиола приводило к нормализации показателя на 28%, в то время как применение тиамазола – на 20,6% по сравнению с показателями у крыс с ЭТ без коррекции. ОД, занимаемая в островках -эндокриноцитами, у крыс с ЭТ на фоне коррекции, не имела достоверных отличий от показателя ОД у животных с хроническим ЭТ без лечения и в среднем на 42,45% превышала ОД, занимаемую в островках -эндокриноцитами у животных контрольной группы.

При изучении периферического гормона паравентрикуло-вагусного пути – инсулина у животных при хроническом ЭТ на фоне патогенетической коррекции установлено, что применение тиреостатиков частично нормализовало содержание инсулина в периферической крови. На 90-е сут ЭТ при коррекции тиамазолом уровень инсулина был скорректирован на 18,14%. При коррекции эстрогенами уровень инсулина повысился на 45,6% по сравнению с уровнем гормона у крыс с хроническим ЭТ без лечения, и к окончанию опыта содержание инсулина не имело достоверных отличий от показателей у крыс контрольной группы.

Итак, представленные данные свидетельствуют об умеренной выраженности морфофункциональных нарушений, возникающих в органах-мишенях и органах эндокринной системы при хроническом ЭТ, на фоне патогенетической терапии тиреостатиками. При хроническом ЭТ, сопровождающимся дефицитом тиреоидных гормонов, ведущими изменениями в эндокринных органах являются стромально-пролиферативные процессы, свидетельствующие о происходящей адаптационной перестройке. Изменения, выявленные в печени и почках, были менее выраженными, чем у животных с ЭТ без коррекции, что является доказательством протективного действия, оказываемого тиреостатиками на органы-мишени при данном патологическом процессе.

Оценивая эффект, оказываемый избыточным содержанием эстрогенов в сыворотке крови крыс при хроническом ЭТ, отмечено их протективное действие. Умеренные изменения гормонального профиля на протяжении всего экспериментального ЭТ и отсутствие типичных для эндотоксикоза структурных изменений в эндокринных органах и органах-мишенях (печень, почки) являются подтверждением высказанного нами мнения о возможности успешной коррекции эндокринопатии, сопровождающей развитие ЭТ, эстрогенами.

ВЫВОДЫ

1. Структурными основами гормонального дисбаланса при хроническом эндотоксикозе являются прогрессирующее повреждение и уменьшение количества эндокриноцитов, компенсаторная гиперфункция сохранившихся клеток и частичное стромальное замещение дефицита объема паренхимы эндокринных желез. Выраженность гистологических изменений в эндокринных органах при хроническом эндотоксикозе убывает в ряду: надпочечники > яичники, семенники > щитовидная железа, инсулярный аппарат поджелудочной железы > паравентрикулярное ядро гипоталамуса > аденогипофиз. Дисбаланс основных эндокринных осей, возникающий вследствие вовлечения в патологический процесс желез внутренней секреции, является обязательным компонентом дальнейшего прогрессирования хронического эндотоксикоза.

2. Повреждение и гибель нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса, базофильных клеток аденогипофиза и спонгиоцитов пучковой зоны коркового вещества надпочечников при хроническом эндотоксикозе становится основой дисбаланса адреналовой оси: гиперфункции центрального звена с увеличением уровня АКТГ в 6,9 раза и развития субкомпенсированного гипокортицизма со снижением уровня кортизола в 1,6 раза.

3. При хроническом эндотоксикозе происходит стадийное ремоделирование ткани щитовидной железы по макрофолликулярному типу с образованием малочисленных гнездных очагов с микрофолликулярной трансформацией и последующим стромальным замещением объема утраченной паренхимы. Эти изменения, в сочетании с повреждением и гибелью базофильных клеток аденогипофиза, лежат в основе формирования дисбаланса тиреоидной оси: гипофунцкии центрального звена со снижением уровня ТТГ в 1,6 раза и развития субкомпенсированного гипертиреоза с повышением уровня общей фракции Т4 в 2,54 раза и свободной – в 1,53 раза. Крайним проявлением нарушений внутриосевых взаимоотношений является автономная секреция периферических тиреоидных гормонов тироцитами.

4. В семенниках крыс-самцов при хроническом эндотоксикозе развиваются прогрессирующая атрофия клеток Лейдига и умеренное снижение сперматогенеза. Эти изменения в сочетании с гипертрофией ацидофильных клеток аденогипофиза лежат в основе формирования дисбаланса гонадной оси: постоянно высоких концентраций ФСГ, ЛГ и пролактина и резкого - в 5,69 раза, снижения уровня тестостерона. Нарушения у самок характеризуются дегенеративными изменениями в растущих фолликулах яичников, их атретической трансформацией и кистозно-атретическими изменениями органа с потерей цикличности и монотонным снижением периферических гормонов: снижение эстрадиола – в 4,67 раза, прогестерона – в 2,62.

5. Инсулярный аппарат поджелудочной железы, как конечного звена паравентрикуло-вагусного пути, реагирует на хроническую эндогенную интоксикацию уменьшением объемной доли островков Лангерганса в 1,65 раза, их склерозированием, уменьшением количества -клеток, что сопровождается снижением уровня инсулина в сыворотке крови в 1,5 раза.

6. Комплекс морфофункциональных изменений в органах эндокринной системы при хроническом эндотоксикозе, определяемый как полигландулярная эндокринопатия, участвует в развитии хронической патологии печени и почек, повреждение и недостаточность функции которых замыкает порочный круг хронической эндогенной интоксикации.

7. Математическое моделирование процесса, корреляционный анализ взаимосвязей между интегральными показателями хронической эндогенной интоксикации, гормональным профилем и морфометрическими характеристиками желез внутренней секреции при хроническом эндотоксикозе, свидетельствует о разобщении центральных и местных механизмов регуляции по мере прогрессирования хронического эндотоксикоза.

8. Особенности исходного представительства и последующего прироста экспрессии лиганда TRAIL, выявляемого иммуногистохимически, при хроническом эндотоксикозе определяют высокое значение ФНО-зависимого апоптоза в механизмах устранения эндокриноцитов в аденогипофизе (базофильные клетки), щитовидной железе и яичниках. Для ацидофильных аденоцитов и спонгиоцитов пучковой зоны коры надпочечников ФНО-зависимый апоптоз в условиях хронической эндогенной интоксикации не является типичным.

9. Гиперэкспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы, повсеместно выявляемая при иммуногистохимическом исследовании в эндокринных органах при хроническом эндотоксикозе и нарастающая по мере увеличения продолжительности эндогенной интоксикации играет существенную роль в механизмах сосудистых реакций, опосредуя неоваскуляризацию желез внутренней секреции, хронический тканевой отек и заместительную стромальную пролиферацию. Повреждение эндотелия и гиперэкспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы имеет неодинаковую выраженность и убывает в ряду: надпочечник, гонады > инсулярный аппарат поджелудочной железы > гипофиз > щитовидная железа.

10. Основные внутриклеточные изменения в эндокриноцитах при хроническом эндотоксикозе зависят от степени вовлеченности конкретного органа в патологический процесс и его функционального статуса. Для клеток, находящихся в состоянии повышенной функциональной активности (кортикоцитов и тиреотропоцитов аденогипофиза, тироцитов) характерны признаки усиления синтетических процессов в виде расширения цистерн эндоплазматической сети, увеличения числа секреторных везикул, просветления митохондриального матрикса. Для тироцитов характерно уменьшение количества лизосом, что свидетельствует о нарушении цикла интернализации тиреоглобулина. Для спонгиоцитов пучковой зоны коркового вещества надпочечников, фолликулярных клеток яичников и -инсулоцитов характерны как внутриклеточные признаки истощения (уменьшение численности секреторных везикул, уменьшение размеров и повышение электронной плотности митохондрий), так ультрамикроскопические признаки гиперфункции небольшой части эндокриноцитов, сохранившихся неповрежденными.

11. При хроническом эндотоксикозе тиреостатик мерказолил и экзогенно вводимый эстрадиол частично корректируют эндокринный дисбаланс и патологические изменения в эндокринных органах, уменьшают выраженность эндогенной интоксикации и интенсивность повреждения внутренних органов – печени и почек.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Взаимосвязь нарушений обмена липидов и вторичного повреждения внутренних органов при хроническом экспериментальном эндотоксикозе // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека: Материалы II Всерос. н.- пр. конфер. – Волгоград: ВолГУ, 2003. – С. 144-145. (соавт. В.В. Новочадов).

2. Морфофункциональные особенности надпочечников морских свинок // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека: Материалы II Всерос. н.-пр. конфер. – Волгоград: ВолГУ, 2003. – С. 40-42. (соавт. В.В. Новочадов).

3. Вегетативный дисбаланс и вторичное повреждение печени при хроническом эндотоксикозе // Успехи совр. естествознания. – 2003. - №11. – С. 74-75. (соавт. В.И. Фролов, В.В. Новочадов).

4. Корреляционный анализ морфометрических показателей почек и вегетативных структур при хроническом эндотоксикозе // Фундаментальные исследования – 2004. – N1. – С. 106-107. (соавт. В.И. Фролов, С.М. Востриков, В.В. Новочадов).

5. Липидный дисбаланс в ткани надпочечников в оценке тяжести хронического эндотоксикоза (экспериментальное исследование) // Успехи совр. естествознания. – 2004. – №2. – С. 35-36. (соавт. С.М. Востриков).

6. Морфология надпочечников при острой алкогольной интоксикации и эндотоксикозе у крыс: сходства и отличия // Материалы н.-пр. конфер. «Медико-социальные аспекты улучшения демографической ситуации в Волгоградской области». – Волгоград, 2004. – С. 88-90. (соавт. С.М. Востриков, В.В. Новочадов).

7. Морфология хронического эндотоксикоза в условиях вегетативной дисрегуляции // Морфол. ведомости. 2004. - № 1-2. С. 74-75. (соавт. С.М. Востриков, В.В. Новочадов - журнал «Перечня…ВАК»).

8. Количественная морфология эндокриноцитов надпочечников и инсулярного аппарата поджелудочной железы кошек при хроническом эндотоксикозе // Новые технологии в медицине: Матер. н. конфер, посвящ. 65-летию каф. топографической анатомии и оперативной хирургии ВолГМУ. – Волгоград. – 2004. – С. 229-230. (соавт. С.М. Востриков, В.В. Новочадов).

9. Патоморфологические изменения в надпочечниках при хроническом эндотоксикозе в условиях вегетативной дизрегуляции // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека: Мат. 3-й Всерос. н.-пр. конфер. – Волгоград: ВолГУ, 2004. – С. 278-280. (соавт. С.М. Востриков, Л.В. Полякова, Г.А. Скляренко).

10. Возможности компьютерной морфометрии в оценке патологии надпочечников при хроническом эндотоксикозе // Морфол. ведомости. - 2004. - № 3-4. С. 92-93. (соавт. С.М. Востриков, Г.Л. Снигур, В.В. Новочадов - журнал «Перечня…ВАК»).

11. Морфофункциональная характеристика вегетативных ганглиев сердца при хроническом эндотоксикозе // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та. 2004. - N11. С. 13-15. (соавт. В.И. Фролов, Д.Е. Марков, В.В. Новочадов - журнал «Перечня…ВАК»).

12. Моделирование хронического эндотоксикоза на фоне вегетативной дизрегуляции: механизмы органопатологии // Тез. докл. III Росс. Конгресса по патофизиологии России. – М., 2004. – C. 21. (соавт. В.И. Фролов, В.В. Новочадов, С.М. Востриков).

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»