WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |

Для болеечеткого определения роли изначения бактериальных токсинови О-антигенов в патогенезеострых кишечных заболеваний,учитывая то, что механизмыразвития патологическихсостояний различных органов исистем, ранее рассматриваемыхкак неинфекционные (синдромГийена-Барре, артропатии, включаяреактивной артрит и синдромРейтера, хроническая почечнаянедостаточность, хроническаяпатология органовжелудочно-кишечного тракта иряд других состояний), вомногом остаются пока неясными, хотя практическивсеми признается ихиммунопатологических характер,особого внимания, по нашемумнению, требует в дальнейшемпродолжение исследовательскойработы по изучению ИЛ-10 какрегулятора воспалительногоответа, сдвигающего продукциюантител в сторону невоспалительных изотипов, учетаприсутствия в организмемаркеров токсинов иО-антигенов, что откроетпринципиально новые возможностидля разработки профилактики,методов диагностики, лечения,и предотвращения развитияхронических заболеваний.

Изучение ворганизме человека факторовпатогенности, в первуюочередь, экзотоксинов, включаясамого факта их присутствия,сочетаний, уровня циркуляциив различных биосредах,является чрезвычайно важным иновым направлением исследованийв инфекционной патологии, аполученные данные являютсянеобходимой базой для оценкиособенностей продукции про- ипротивовоспалительных цитокинов,разработки методов диагностики,антитоксической терапии ипрофилактики.

Полученные намиданные чрезвычайно важны дляпонимания регуляторныхмеханизмов в процессе ипри завершении инфекционногозаболевания, в случаеразличных отклонений в егоциклическом течении, в данномслучае - при кишечных инфекцияхразличной этиологии, в томчисле микст. Однако, остаетсянеясной роль опережающейпродукции ИЛ-4, которыйвыявляется у части больныхпусть и в невысокихконцентрациях, но уже с первого дняболезни, при отсутствии другихЦК. Трудно представить, чтоуже к 1-2 дню заболевания вкрови произошло падение донеопределяемых концентрацийуровней других ЦК. Как быто ни было, в этихслучаях неадекватная инесвоевременная продукцияпровоспалительных ЦК, вероятно,изменяет нормальное течениеиммунных реакций и санациюорганизма.

ВЫВОДЫ

1.Установленоприсутствие в копрофильтратах больных ОКИ маркеров термолабильных экзотоксинов в 67,8% случаев: энтеротоксин АC.per­frin­gens выявлен в 32,9%, энтеротоксин А C.dif­ficile - в 29,4%, Шига токсин - в 24,4%, цитотоксин ВC.difficile - в23,2%,реже найден маркер холероподобного энтеротоксина- в 12,1% случаев. Одновременноевыявление маркеров 2 - 5 токсинов отмечено у 66,7% больных (часто –сочетание энтеротоксина АC.perfringens с токсином А/В C.difficile или с Шига токсином).К моменту выписки изстационарамаркеры сохранялись у 12,5 % больных.

2. Вразгар ОКИ отмечены наиболеевысокие уровни маркеров Шига токсина, энтеротоксинаА C.difficile,энтеротоксина АC.perfringens, более низкие– токсинаВ C.difficileи холероподобного энтеротоксина.Уровни маркеров токсиновкоррелировали междусобой (r=0,32-0,89, р<0,01) ичастотой их выявления, вдинамике заболевания снижались.Высокие титры токсинов (1:512 и выше)отмеченывсего у 16,5% больных.Присочетании с Шига токсином титры маркеров токсиновклостридий у 1/3 больных в динамике болезни достоверноповысились, у 11,8 % осталисьбезизменения, у остальныхснизились. Вотсутствие Шига токсина токсины клостридий не выявлялисьу 2/3 больных, а у остальных их уровни в динамике заболеванияне изменялись.

3.Выявлены различия в уровнях,частоте, динамике маркеров токсинов взависимости от этиологии и клиническоговарианта течения болезни: в разгарзаболевания наиболее высокие уровнитоксинов выявлены при шигеллезе и микстинфекции, средние уровни – при сальмонеллезе ийерсиниозе, низкие – в группе больных с О-антигенамикампилобактерий. При ГЭ и ЭК вариантахтечения изначально высокие уровни ичастота маркеров токсинов достоверноснижались. При ГЭК варианте выявленосначала повышение, а затем снижение уровняи частоты выявления маркеров к периодуклинического выздоровления.

4. У больных ОКИО-антигены шигелл Зонне, Флекснера,Ньюкастл, сальмонелл В, С1,С2, D, E серогрупп,йерсиний псевдотуберкулеза І и ІІІ,энтероколитика О3, О7,8,О9, О4,33, О6,30 и кампилобактерийвыявлены в 90,1%, а в сочетании с токсинами– в 61,5%случаев, что значительно превышаетдиагностические возможностибактериологического исследования.

5. При ГЭ и ЭКвариантах течения ОКИ наиболее частовыявлены О-ан­ти­геныйерсиний, а при ГЭК – йерсиний и сальмонелл. При всехвариантах заболевания отмеченаодинаковая средняя частота выявлениямаркеров токсинов в пробе копрофильтрата(«нагрузка» токсинами), в то время как«нагрузка» О-антигенами была значительновыше при ГЭК, чем при ГЭ и ЭК вариантахтечения.

6. Сочетанноеприсутствие у больных О-антигенов имаркеров токсинов нескольких возбудителейприводит к более выраженным клиническимпроявлениям болезни (длительной и частойдиарее, лихорадке, выраженному болевомусиндрому, появлению патологическихпримесей в стуле), высокому ЛИИ, в сравнениис больными, у которых обнаружен маркеродного токсина.

7. Изчисла изученных в сыворотке кровиИЛ-1,ФНО, ИЛ-4 иИЛ-10 все четыре цитокина выявлены у 14,4%, три– у 6,7%,два – у 9,4%,один – у 16,7%больных. Наиболее часто выявлен ИЛ-4 – 37,8% (23,3% – в 1-2 деньболезни), в том числе в 30,0 % – в сочетаниях сдругими цитокинами. Частота выявления ФНО-составила 30,6%, ИЛ-1 – 26,7% и ИЛ-10 – 18,3%.

8.В разгар болезни наиболее высокие концентрациицитокинов в периферической крови, в первую очередь ИЛ-1иИЛ-10, установлены при микст-инфекции исальмонеллезе, средние – при шигеллезеи кишечной инфекции неустановленнойэтиологии, наименьшие– при йерсиниозе. Наиболее высокиеуровни цитокинов определеныв остром периоде ГЭК, а наиболее длительноони выявлялись при ГЭ варианте.

9.Концентрации ИЛ-4 вкрови в разгар болезни коррелировали сконцентрациями провоспалительныхцитокинов (ИЛ-1 и ФНО)и отражали динамику уровней токсинов: росттитров токсинов у большинства больных вгруппе сопровождался высокойконцентрацией ИЛ-4 ипровоспалительных цитокинов, а такжепоявлением ИЛ-10 в высокихконцентрациях. Стагнация или снижениетитров токсинов сопровождалось умереннойконцентрацией ИЛ-4 и отсутствиемИЛ-10.

10. В качествефакторов патогенности возбудителей Шигатоксин, токсины А и ВC.difficile,энтеротоксин типа АC.perfringens, холероподобныйтоксин имеют большое самостоятельное идополнительное к О-антигенамзначение в иммунопатогенезе,клиническом течении и диагностике ОКИ.

11.Мультипликация биологическихэффектов факторов патогенностиО-антигенов и токсинов несколькихвозбудителей кишечных инфекцийобусловливает более высокие уровни про-и противовоспалительных цитокинов,повышение ЛИИ, большую тяжестьинтоксикацион­ного и диарейного синдромов,изменение динамики формированиясреднемолекулярных иммунныхкомплексов.

12.В периодреконвалесценциигастроинтестинальной формытяжелого течения сальмонеллезапри индукции апоптоза отмеченоповышение порога чувстви­тельностигранулоцитов к субоптималь­ным дозам ЛПСS.Еnteritidis и снижениечувствительности к оптимальнойдозе. У больных легкого течениясальмонеллеза, как и в группе здоровыхдоноров, наблюдается положитель­ная корреляцияинтенсивности апоптоза гранулоцитов,моноцитов и лимфоцитов при действиивысокой дозы ЛПС, при низкой дозе ЛПСкорреляций не выявлено.

13. Выявлениедиффузных изменений тканиподжелудочной железы порезультатам УЗИ сопровождаетсявысокой частотой сочетанногообнаружения О-антигенов имаркеров токсинов (92%),достоверным увеличениемчисла выявляемых О-антигенов, болеевысокими уровнями ИЛ-1, ФНО, ИЛ-4 ипоявлением ИЛ-10 на фоненормальных показателей амилазыкрови.

14. С помощьюматематического анализа установленозначительное количество достоверныхсвязей между изученными показателями, атакже зависимость некоторых из них от двухи более независимых переменных. Созданыматематические модели в виде уравнениярегрессии для расчета уровней ИЛ-1, стула ичисла лейкоцитов периферической крови, спомощью которых возможно решениезадач ретро- и проспективногоанализа.

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Сцелью верификации диагнозаОКИ, выявления бактериально -бактериальных микст-инфекций итрудно диагностируемыхзаболеваний (йерсиниозы,кампилобактериозы, клостридиозы)целесообразно использоватьширокий спектр диагностическихтест-систем для выявлениямаркеровэкзотоксинов (Шига токсина,энтеротоксина А иВ C.difficile, энтеротоксина типа А C.perfringens, холероподобного энтеротоксина)и О-антигенов(шигелл Зонне, Флекснера, Ньюкастл,сальмонелл В, С1, С2, D,E серогрупп, йерсинийпсевдотуберкулеза І и ІІІ иэнтероколитика О3, О7,8, О9, О4,33, О6,30, кампилобактерий).

2.Больные острыми кишечнымиинфекциями, у которых кмоменту выписки из стационарав кале продолжаютопределяться маркеры токсиноввозбудителей в диагностическомтитре, представляют собойгруппу риска, требующихпроспективного наблюдения с цельюпредотвращения хронизации процессаи развития осложнений состороны различных органов исистем.

3.Прекращение выявления вкопрофильтрате О-антигенов итоксинов может служитьпоказателем эффективностипроведенного лечения.

Список печатныхработ, опубликованных по темедиссертации:

  1. Гюлазян Н.М., СаркисянцН.К. Дифференциальнаядиагностика диарей. Учебное пособие.Ереван: Авторское издание, 2004. -60 С.
  2. Белая О.Ф., Гюлазян Н.М., ПакС.Г. и соавт. Шига и шигаподобные токсиныв патогенезе, клинике и диагностикекишечных инфекций // Российскаянаучно-практическая конференция,посвященная 110-летию кафедры инфекционныхболезней Военно-медицинской академииим. С.М. Кирова. - Санкт-Петербург. -2006. - С. 43 - 44.
  3. Гюлазян Н.М., Пак С.Г., ДавтянТ.К. Эндотоксин - индуцированныйапоптоз гранулоцитов

периферической кровибольных, перенесших сальмонеллезнуюинфекцию //Российскаянаучно-практическая конференция,посвященная 110-летию кафедрыинфекционных болезнейВоенно-медицинской академии им.С.М. Кирова. - Санкт - Петербург. -2006. - С. 92 - 93.

  1. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф.,Пак С.Г., Белый Ю.Ф. Маркерытоксинов возбудителей кишечныхинфекций - значение впатогенезе, диагностике, оценкеэффективности лечения ипрогнозе заболевания // 7-ойРоссийский съезд инфекционистов«Новые технологии вдиагностике и теченииинфекционных болезней». -Нижний Новгород. - 2006.Журнал «Ремедиум - Приволжье»- специальный выпуск дляврачей. - С. 54.
  2. Гюлазян Н.М., Пак С.Г.,Мхитарян Л.М., Давтян Т.К.Оценка результатовкорреляционного анализаапоптоза гранулоцитовпериферической крови больныхв периоде реконвалесценциисальмонеллезной инфекцией //7-ой Российский съездинфекционистов «Новыетехнологии в диагностике илечении инфекционных болезней».- Нижний Новгород. - 2006.Журнал «Ремедиум - Приволжье»- специальный выпуск дляврачей. - С. 76.
  3. Гюлазян Н.М., Пак С.Г., Давтян Т.К.Апоптоз лимфоцитов периферическойкрови у реконвалесцентовсальмонеллезной инфекцией // 7-ойРосс. съезд инфекционистов«Новые технологии вдиагностике и лечении инфекционныхболезней». –Н.Новгород, 2006. «Ремедиум -Приволжье» - специальный выпускдля врачей. - С. 57.
  4. Гюлазян Н.М., Пак С.Г. Взаимосвязьмежду клиническим течениемсальмонеллеза и чувствительностьюгранулоцитов к ЛПС -индуцированному апоптозу // 7-ойРосс. съезд инфекционистов«Новые технологии вдиагностике и леченииинфекционных болезней». - Н.Новгород. -2006. «Ремедиум -Приволжье» - специальныйвыпуск для врачей. - С.79-80.
  5. Гюлазян Н.М., Пак. С.Г.,Мхитарян Л.М. Особенности пищевойвспышки сальмонеллеза взакрытом коллективе //7-ой Росс.съезд инфекционистов «Новыетехнологии в диагностике илечении инфекционных болезней». - Н.Новгород, 2006. «Ремедиум-Приволжье» - С.94 -95.
  6. Гюлазян Н.М., Пак С.Г.,Давтян Т.К. Индуцированныйлипополисахаридами апоптозгранулоцитов периферическойкрови больных, перенесшихсальмонеллезную инфекцию //Клиническая лабораторнаядиагностика. - 2006. -№ 8. -С. 25 - 28.
  7. Гюлазян Н.М., Давтян Т.К.,Пак.С.Г. Иеархичность ЛПС -индуцированного апоптоза гра­нулоцитов,моноцитов и лимфоцитовпериферической крови уреконвалесцентов сальмонеллезнойинфекцией в зависимости оттяжести течения // 7-ая научнаяконференция с международнымучастием. Дагомыс (Сочи). Материалыконференции 4-7 сентября 2006. Журнал«Успехи современногоестествознания». - 2006. - № 12.- С. 52.
  8. Гюлазян Н.М., Пак С.Г.Показатели эндотоксин -индуцированного апоптозапериферической крови убольных, перенесшихсальмонеллезную инфекцию //7-аянаучная конференция смеждународным участием Дагомыс(Сочи). Материалы конференции. 4-7сентября 2006. Журнал «Современныенаукоемкие технологии». -2007.-№ 1. - С. 75-76.
  9. Гюлазян Н.М., Мхитарян Л.М., Пак С.Г. исоавт. Распространенность ОКИ в РеспубликеАрмения //7-ая научная конференция смеждународным участием Дагомыс (Сочи).Материалы конференции 4-7 сентября2006. Журнал «Современныенаукоемкие технологии» - 2007. -№ 1. -С.82.
  10. Гюлазян Н.М., Пак С.Г.Мхитарян Л. М. и соавт.Динамика заболеваемости ОКИ вАрмении и особенности теченияпищевой вспышки сальмонеллезав закрытом коллективе//Эпидемиология и инфекционныеболезни. -2007. -№ 1. - С. 9 -11.
  11. Гюлазян Н.М., Пак С.Г.,Давтян Т.К. Дифференциальнаячувствительность гранулоцитов,моноцитов и лимфоцитовпериферической крови к эндотоксин -индуцированному апоптозу убольных, перенесших сальмонеллезнуюинфекцию //Клиническаялабораторная диагностика. - 2007. -№ 2. - С. 20 - 23.
  12. Гюлазян Н.М. Влияниеклинического течениясальмонеллезной инфекции впериод ранней реконвалесценциина эндотоксин-индуцированныйапоптоз клеток периферическойкрови //Клиническая лабораторнаядиагностика. - 2007. -№ 4. - С. 22 -24.
  13. Гюлазян Н.М. Некоторыеизмененияэндотоксин-индуцированногоапоптоза клеток периферическойкрови в зависимости оттяжести клинического течениясальмонеллезной инфекции впериоде ранней реконвалесценции// Юбилейная Российская научнаяконференция с международным участием,посвященная 175-летию со днярождения С.П.Боткина.-Санкт-Петербург. 29 мая - 1июня2007. - С. 233 - 234.
  14. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф.,Юдина Ю.В. и соавт. Профилипро- и противовоспалительныхцитокинов у больных острымикишечными инфекциями // ЮбилейнаяРоссийская научная конференцияс международным участием,посвященная 175-летию со днярождения С.П.Боткина.-Санкт-Петербург, 29 мая - 1июня2007. - С. 234.
  15. Белая О.Ф., Гюлазян Н.М.,Мартынова Н.Н., и соавт.Клиническое, диагностическое ипрогностическое значениевыявления маркера Шига-токсинау больных острыми кишечнымиинфекционными заболеваниями //Сборник научных трудов.Инфекционная клиническаябольница № 2. - С. 11 - 15.
  16. Малов В.А., Гюлазян Н.М.Микробиоценоз желудочно-кишечноготракта: современное состояниепроблемы // Лечащий врач. - 2007. -№ 6. - С.
    Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»