WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 10 |

В литературесуществует ограниченноеколичество клиническихисследований, посвященных ЦКпри различных ОКИ ирезультаты противоречивы (МартыноваН.Н., 2006; Попова О.В. и соавт., 2004).Высказываются предположения, чтопри шигеллезах местнаявоспалительная реакцияопосредуется увеличениемпродукции регуляторных ЦК иколичества клеток,экспрессирующих ИЛ-1, ФНО-а,ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.(Дьяченко А.Г. и соавт. 2001; Ragib R. et. al.1996). Описано, что присальмонеллезной инфекцииактивизируется продукция ЦК,характерных для Th1 клеток,наблюдается выс­вобождение Т-клетками ИЛ-2и ИФН- при полном отсутствииИЛ-4 и ИЛ-5 (Harrison L.M. et. al.1997, Wyant T.L.et. al. 1999), а затяжное течениейерсиниозной инфекциисопровождается пониженнойпродукцией ИЛ-2, IFN- иповышением уровня ИЛ-4 (ПоповаО.В. и соавт., 2004).

Примечание: *– достоверные различия в сравнениис ФНО- и ИЛ-4(р<0,01).

Рисунок 5. Средние уровни отдельныхцитокинов у больных в разгаре болезни(1-3 дни болезни) при ОКИ различнойэтиологии

Следует отметить, чтоисследования ЦК традиционнопроводятся в группах больныхинфекционными заболеваниями,сгруппированными в зависимостиот выявленногобактериологическим методомвозбудителя (как правило, моноинфекция), при этомвозможность присутствия другихвозбудителей или их токсиновигнорируется. Между тем, каксвидетельствуют данныелитературы и нашихсобственных исследований, числомикст инфекций намногопревышает число моноинфекций, и у больныхбактериологически подтвержденнымизаболеваниями возможноприсутствие других возбудителей.Мы впервыепровели исследования маркеровтоксинов и О-Аг широкогоспектра возбудителей у больных ОКИ,что позволило нам установитьчастоту выявления и динамикуЦК в крови в связи сприсутствием указанных маркеров.

Предварительнобыла установлена частотавыявления отдельных ЦК, ихсочетания и уровни ЦК всыворотке крови, как в целом,так и в подгруппах больных,сформированных в зависимостиот этиологии заболевания ихарактера его течения

Впервые мыустановили, что продукция ИЛ-4при сальмонеллезерегистрируется, уже начиная спервых дней от началазаболевания (средний уровеньв 1-3 дни болезни былвысокий и составил 114,48 ±41,69 пг/мл). Выявленные нами низкиеуровни всех ЦК при остроййерсиниозной инфекцииподтверждают тот факт, чтопри йерсиниозе, как известно,наблюдается дисбаланс ЦК,антигенспецифического Т-клеточногоиммунного ответа с развитиемиммунопатологических реакций иугнетение возбудителямицитокинового ответа организма(Покровский В.И. и соавт. 1985;Шепелева Г.К. и соавт. 2006; BeuscherH.U. et. al. 1995) (Рисунок 5).

При всехвариантах течения болезни ИЛ-4выявлен чаще, чем другие ЦК(изолированно – несколькочаще при ЭК варианте).Частота выявления ИЛ-1 иФНО- была почти одинаковойпри ГЭ и ГЭК вариантахтечения. Обращает внимание,что в общей группе ИЛ-1 и ИЛ-4выявленыдостоверно чаще, чем ИЛ-10(р<0,01). Нужно отметить, чтопри ГЭК варианте ФНО- и ИЛ-10, атакже одновременно все четыреЦК выявлены достоверно чащев сравнении с ГЭ течениемболезни (р<0,05), при ЭКварианте ИЛ-4 найден чаще,чем ИЛ-10 (р<0,001). У половиныбольных (52,8%) ни один изЦК не обнаружен.

При ГЭварианте течения болезни в 1-3 день болезнимаксимальным был уровень ИЛ-10,достоверно выше,чем ФНО- (р<0,02) и ИЛ-4(р<0,01), анаименьшим – уровень ИЛ-4. В динамике заболеваниянаблюдалось снижение уровнейИЛ-1, ФНО- и ИЛ-4, при этом ИЛ-10перестал определяться с 4-годня (Таблица 7).

Средние уровниИЛ-1 (ргэ<0,02), ФНО- (ргэ<0,02) и ИЛ-10(ргэ<0,02) былидостоверно выше в сравнении с ГЭ вариантомтечения.

При ГЭКварианте в остром периодеболезни (1-3 день) среднийуровень ИЛ-1 был выше, чем при ГЭ(р<0,01), ФНО- – достоверно ниже, чем ИЛ-1 (р<0,01).ИЛ-4 - достовернониже, чем ИЛ-1 и ИЛ-10(р<0,04). На 4-6день при ГЭК был определентолько ИЛ-4 в концентрацииниже диагностического уровня.

При ЭКварианте в 1-3 день быливыявлены высокие концентрациивсех ЦК. Уровень ИЛ-4 былнесколько выше, чеманалогичный показатель при ГЭи ГЭК варианте течении(р>0,05). На 4-6 день приЭК, как и при ГЭК,выявлен только ИЛ-4 (11,67±5,87пг/мл) в пределах нормальныхзначений.

Наиболеевысокие уровни ИЛ-1, ИЛ-10 иФНО- определялись в остромпериоде (1-3 дни) ГЭК, анаиболее длительно ЦКвыявлялись при ГЭ варианте.При ЭК отмечен, в сравнении сГЭ, достоверно более высокийуровень ИЛ-4. Такимобразом, наибольшие изменениячастоты выявления и уровняЦК обнаружены при пораженииЖКТ на всем его протяжении(ГЭК).

В связи стем, что состав выявленныхЦК у обследованных больныхзначительно варьировал, для анализауровня изученных токсиновбыло сформировано 5 основныхгрупп больных в соответствии соспектром, выявленных у них ЦК: в концентрации 30 пг/млв 1 группе (9,4%) выявленытолько провоспалительные ЦК(ИЛ-1 и ФНО-),во 2 группе –противовоспалительный ИЛ-4 (7,8 %), в 3группе (11,7%) – провоспалительные ЦК(ИЛ-1 и ФНО-)вместе с ИЛ-4, в4 группе больных (18,3%)выявлены и про- (ИЛ-1, ФНО-) ипротивовоспалительные ЦК (ИЛ-4, ИЛ-10), в5 группе больных (52,8%) ниодин из ЦК не был выявлен (Таблицы 8).

В 4 группе больныхзафиксированы максимальныеуровни всех ЦК,однако, с 4 дня болезниони не определялись; наиболеевысокий уровень в течениетрех дней установлен дляИЛ-10; средние уровни ИЛ-1 и ИЛ-10 быливыше, чем уровни ФНО- и ИЛ-4 (р<0,05). В 3группе больных(провоспалительные ЦК вместес ИЛ-4), концентрациивыявленных ЦК были средние,но определялись онидлительнее, в отличие отдругих групп. В остальныхгруппах больных концентрацииЦК были низкие, достовернониже, чем в 4 группе(р<0,05).

Некоторые отличия быливыявлены по лабораторнымданным. Средние показателиЛИИ были высокими во всехгруппах и не различались визучаемых группах ввидуиндивидуального разбросазначений, но при этоммаксимальное значение ЛИИ (23,4± 8,4) было выявлено в 3группе больных, минимальное– в 1группе (5,5 ± 0,8), чтодостоверно ниже, чем во 2группе (20,3 ± 6,9, р<0,05).

Интоксикациянаиболее ярко была выраженав 2 группе больных смоно ИЛ-4 (в концентрации 30пг/мл), средний уровенькоторого составил 64,54±29,2 пг/мл. Вдинамике заболеваниянаблюдалась тенденция кснижению уровней всехтоксинов и токсигенной«нагрузки», изначально высокая«нагрузка» О-Аг и уровеньИК оставались безизменений.

На второмместе по степени интоксикацииможно было поставить группубольных с четырьмя ЦК (4группа), где показатель ЛИИи ее частота были чутьниже, но температурнаяреакция и диарейный синдром– такойже выраженности. «Нагрузка»маркерами токсинов в І и ІІпробах была достоверно ниже,чем «нагрузка» О-Аг, идалее снижалась (Рисунок 6).

Таблица 7

Средние уровницитокинов (пг/мл) приразличных клинических вариантахтечения ОКИ

Цитокины

Уровни цитокинов(Средние ± СОС) (пг/мл)

1-3 деньболезни

4-6день болезни

Общаягруппа (всего)

Гастроэнтерит


n =107

n =7

n =114

ИЛ – 1

322,39 ±82,78

183,57 ±174,58

313,87 ±78,37

ФНО

118,08 ± 32,24*

42,86 ±40,41

113,47 ± 30,39*

ИЛ – 4

94,15 ± 25,4*

37,71 ±17,46

90,68 ±23,89 *

ИЛ – 10

477,8 ±142,89

0

448,47±134,51

Гастроэнтероколит


n =25

n =2

n =27

ИЛ – 1

991,6 ±268,93**

0

918,15 ±253,79**

ФНО

221,6 ± 75,54+

0

205,19 ±70,7 ** +

ИЛ – 4

126,72 ± 37,65*+

2,5±2,5

117,52 ±35,39 * +

ИЛ – 10

971,6 ±398,23

0

899,63 ±371,53**

Энтероколит


n =33

n =6

n =39

ИЛ – 1

453,15 ±161,15

0

383,44 ±138,59

ФНО

176,33 ±72,17

0

149,21 ±61,79

ИЛ – 4

202,52 ±76,36

11,67 ±5,87

173,15 ±65,42 **

ИЛ – 10

549,24 ±268,61

0

464,74 ±229,01

Примечание достоверные различия всравнении * - с ИЛ-10, + - сИЛ-1,** - ГЭ (р<0,04)

Таблица 8

Динамика уровнейцитокинов по дням болезниу больных ОКИ в основныхгруппах,

в соответствиисо спектром цитокинов

№ групп

Цитокины

Уровень цитокинов впг/мл (средние ± СОС)

1день бол.

2день бол.

3день бол.

4день бол.

Средние уровни

1группа

Провоспалительные ЦК(ХООО, ХХОО)

ИЛ-1

16,3±16,3*

16,7±16,7*

63,5±44,4*

0

44,2±26,5*

ФНО-

184,0±95,0

32,0±16,0

66,2±32,4*

0

87,8±30,7*

ИЛ-4

8,0±6,0*

5,0±5,0

5,4±1,4

0

6,0±1,7*

ИЛ-10

0

0

0

0

0

2группа

МоноИЛ-4 (ООХО)

ИЛ-1

0

0

0

0

0

ФНО-

0

0

0

0

0

ИЛ-4

34,0±10,7*

120,0,0±66,3

86,25±50,0

0

64,54±29,2*•

ИЛ-10

0

0

0

0

0

3группа

Провоспалительные с ИЛ-4(ХХХО, ХОХО, ОХХО)

ИЛ-1

0

861,0±382*°

299,4±133,5*

34,0±10,7

588,3±215*°

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»