WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 10 |

Исследования показали,что у больных, перенесшихгастроинтестинальную формусальмонеллезной инфекции, на стадии раннейреконвалесценции наблюдает­ся изменениепоказателей ЛПС-инду­цирован­ного апоптоза грануло-, моно- илимфоцитов, что выражается в сниженииколичества клеток, вступающих в апоптоз наранних стадиях воздействия токсина,повышении порога чувстви­тельности ксубоптималь­ным дозам ЛПС S.enteritidis, атакже подав­лении чувствительности апоптоза квоздействию оптимальных доз ЛПС. Наиболее значимыеотклонения по всем исследованнымпараметрам наблю­дались у реконвалесцентов тяжелоготечения сальмонеллеза

Дозо­зависимостьиндукции апоптотического ответа впопуляции моно- и лимфоцитов не проявлялочеткой связи с тяжестью клиническоготечения заболевания.

Следуетотметить, чтовыявленная у здоровыхдоноров закономерная иерархичность индукции апоптоза по рядугранулоцит – моноцит – лимфоцит наблюдается в группе больных лишьпри наличии низкой,субоптимальной дозы ЛПС. Эти данные свидетельствуют о том, что во всехисследованных популяциях клеток в периодреконвалесценции формируется«память», изменяющаячувст­вительностьклеток при повторномвоздействии токсина. Обэтом свидетельствуют такжеполученныенами данные корреляционного анализа интенсивности апоптоза присубоптимальных дозахтоксина.

Впервые убольных ОКИ нами былиизучены динамика измененийуровней и частотавстречаемости маркеров ряданаиболее значимых токсинов,выступающих в качестве важныхфакторов патогенности вразвитии кишечных инфекций – ШТ, токсиновА и В C.dif., энтеротоксин типа АC.perf., ХЭТ. ШТ считаетсянаиболее распространеннымтоксином, встречающимся у S.dysenteriae 1 и их О– мутантов, S.flexneri различных сероваров,кроме VІ, различных E. coli, сальмонелл ийерсиний псевдотуберкулеза, Vibrio cholerae, Vibrioparahaemolyticus, Acinetobacter haemolyticus (Grotiuz G., et.al. 2006; Nataro J.P. et. al. 1998, O’Brien A.D. et. al. 1984)(Рисунок 1).

ХЭТ идентиченLT кишечной палочки ивырабатывается E.coli,представителями родов Escherichia,Salmonella, Campylobacter, Aeromonas, Vibrio.Продукция этих токсинов (ШТи ХЭТ) может бытьобусловлена такжеэнтеробактериями, относящимися кгруппе условно патогенныхбактерий, исследования, наналичие которых проводится увзрослых больных редко (Klebsiellaoxytoca, Citrobacter freundii, K.pneumoniae str.,E.cloacae str., E.aerogenes str. и др)(Bondarenko V.M. et. al.,1986, Jolivet-Gougeon A.,1997).

Детальное изучениединамики выявления маркеров токсинов в КФсвидетельствует об их высоких титрах,начиная с первых дней от началазаболевания, с последующим снижениемчастоты выявления к периоду раннейреконвалесценции, достоверным для C.perf. А иШТ (р<0,05). Частота выявления всех токсиновв 1-3 дни болезни была также выше, чем впоследующие сроки исследования, при этомна 4-6 день Аг C.perf. А был выявлен достоверночаще, чем ШТ и C.dif. В (р<0,05) ().

Максимальные уровни ШТи токсина А C.perf. были выявлены уже впервый день болезни, токсинов А (0,76±0,08) и В C.dif. – на 2 день и толькоХЭТ – на 3 день. В динамике заболевания, начиная с 4 дня,средние уровни маркеров всех токсиновснижались. В период раннейреконвалесценции (на 7-9 день) наблюдалосьдостоверное снижение уровня ШТ(p4-6<0,01),ХЭТ (р1-3<0,05), токсинов А C.perf (р1-3<0,05) и C.dif. А(р1-3<0,05),кроме токсина В C.dif.

К моменту выписки изстационара Аг ШТ (4,0%), ХЭТ (2,2%) и токсиновклостридий (12,5%) сохранялись в кале вдиагностическом титре.

В зависимостиот этиологии заболеваниясредние уровни маркероввыявляемых токсинов значительноразличались.

Высокие уровниАг ШТ в разгарезаболевания выявлены вгруппах с кампилобактериознойинфекцией и микст-инфекцией,более низкие, в сравнениисо всеми, – в группе снеустановленной этиологией(р<0,01), однако, в динамикеболезни в этой группе снаблюдалось достоверноеповышение уровня ШТ (р1-3<0,03). Вгруппе с О-Аг кампилобактерийАг ШТ быстро исчезал.Только в группе больныхсальмонеллезом на 7-9 деньуровни Аг ШТ былидостоверно ниже, чем вначале болезни (р1-3<0,04).

Примечание:достоверность различий в сравнении + - с предыдущим сроком, - с 1-3 днемболезни

Рисунок 1. Частотавыявления и динамика титровШига токсина (А), энтеротоксинаА C.difficile (В), цитотоксина ВC.difficile (С), энтеротоксина A C.perfringens (D),холероподобного энтеротоксина(Е) в копрофильтратах больныхОКИ (lg10обратного титра антигена) (n =487).

Максимальныйуровень Аг ХЭТ в разгареболезни был выявлен вгруппе с микст инфек­цией, вдинамике (4-6 дни) выявленыдостоверно более высокиепоказатели в сравнении сшигеллезами (р<0,05), с группойКИНЭ (р<0,01). Прикампилобактериозной инфекции втечение всего заболевания АгХЭТ не выявлены. Только вгруппе больных йерсиниозом вдинамике выявлено достоверноеснижение титров ХЭТ. Вранней реконвалесценции, после7 дня болезни, Аг ХЭТ быливыявлены только в группахбольных с микст инфекцией,йерсиниозом и КИНЭ (Рисунок 2).

Максимальныепоказатели токсина А C.dif в1-3 день болезни выявленыпри острой дизентерии, минимальные– прикампилобактериознойинфекции и в группеКИНЭ. Во всехгруппахв разгар заболевания выявленыдостоверно высокиетитры в сравнении сКИНЭ и кампилобактериознойинфекцией (р<0,03); вгруппах с микст инфекцией и йерсиниозомуровень токсина был достоверновыше, чем прикампилобактериозной инфекции(р<0,05). В динамике болезни (4-6 день)при шигеллезах наблюдалосьдостоверное снижение уровня токсина; в группеКИНЭ –повышение (р<0,05);в группе с микст инфекцией уровеньтоксина был ниже, чем пришигеллезах (р<0,01), но выше,чем при йерсиниозе (р<0,02).В период ранней реконвалесценции вовсех группах выявленопоследовательное снижениетитров C.dif. А, кроме группыс неустановлен­ной этиологиейзаболевания и шигеллеза.

Максимальныезначения титров токсина ВC.dif. в КФ в 1-3 деньболезни выявлены в группес микст-инфекцией, минимальные– прикампилобактериозной инфекции иКИНЭ. Уровень токсина вэтот период группе КИНЭбыл достоверно ниже, чем востальных группах (р<0,03). Вгруппе сальмонеллеза и примикст инфекции уровни токсина,как в динамике заболевания,так и в раннейреконвалесценции, почти неизменились.

Максимальныйуровень энтеротоксина C.perf. Ав КФ выявлен пришигеллезах, минимальный – прикампилобактериозной инфекции ив группе КИНЭ, уровнипоследних были достовернониже, чем в остальныхгруппах (р<0,05). В динамикеболезни (4-6 день) пришигеллезах наблюдалосьдостоверное снижение уровнейтоксина (р1-3<0,05),а в группе КИНЭ–повышение (р1-3<0,05); при микст инфекциии сальмонеллезах – титры неизменились; в при микстинфекции уровень токсина былдостоверно выше, чем прийерсиниозе (р<0,02). В раннейреконвалесценции во всехгруппах выявлено снижениеуровня энтеротоксина А C.perf..

Итак, в периодразгара болезни высокиеуровни токсинов А и ВC.dif., энтеротоксина А C.perf.были выявлены в группебольных с шигеллезом и примикст инфекции, средние – присальмонеллезе и йерсиниозе,низкие – при кампилобактериознойинфекции и в группеКИНЭ.

В зависимостиот клинического вариантатечения болезни средниеуровни маркеров выявляемыхтоксинов также различались(Рисунок 3).

Изначальновысокие уровни Аг ШТ приГЭ и ЭК вариантах теченияв динамике заболеванияснизились (р<0,05), причем, приГЭ –с одновременным сочетаннымснижением частоты еговыявления. При ГЭК вариантевыявлено кратковременноеповышение почти вдвоесреднего уровня Аг ШТ вдинамике болезни (р>0,05), чтосовпадает с увеличениемчастоты выявления Аг ШТ вэтот период болезни, иснижение в период раннейреконвалесценции – доначальных уровней.

Примечание: * - достоверныеразличия в сравнении с 1 -3 днем болезни

Рисунок 2.Динамика титров всех токсиновв копрофильтратах больных ОКИпри различной этиологиизаболевания (lg10 обратного титраантигена) (n = 487)

Примечание: * - достоверныеразличия в сравнении с 1-3 днемболезни

Рисунок 3. Динамикатитров всех токсинов в копрофильтратахбольных ОКИ при различных клиническихвариантах течения (lg10 обратного титра антигена)

Средние уровниАг ХЭТ в разгар болезнипри всех вариантах течениязаболевания достоверно неотличались. В динамикеболезни (4-6 день) при ГЭи ЭК вариантах течениянаблюдалось снижение, каксредних уровней, так ичастоты его выявления, апри ГЭК – повышение уровнейтоксина почти вдвое, чтодостоверно выше, чем при ГЭи ЭК (р4-6<0,05), при той жечастоте выявления в этомпериоде.

Средние уровниАг токсина А C.dif. вразгар болезни при ГЭ иЭК варианте течения былидостоверно выше, чем приГЭК варианте (р<0,05), однако,в динамике при ГЭ и ЭКварианте наблюдалось снижениеуровня токсина (р>0,05), апри ГЭК –повышение (р<0,05). Впериод ранней реконвалесценциивыявлено снижение уровнятоксина при всех вариантахтечения, достоверное – при ЭК(р<0,05).

Средние уровниАг токсина В C.dif. вразгар болезни при всехвариантах течения достоверноне отличались. В динамикезаболевания при ГЭК выявленодостоверное повышение уровнятоксина, а при ГЭ – снижение(р<0,05); уровень токсина приГЭ и ЭК был достовернониже, чем при ГЭК. Впериод ранней реконвалесценциипри ГЭК и ЭК вариантахтечения наблюдалось постепенноеснижение уровня токсина, апри ГЭ – некоторое повешение.При ЭК течении уровеньтоксина В C.dif в разгар ив динамике заболевания былдостоверно ниже, чем уровеньтоксина А C.dif.

Средние уровниэнтеротоксина C.perf. А в разгареболезни достоверно неотличались, в динамике приГЭ и ЭК течениинаблюдалось снижение, а приГЭК –повышение уровня токсина(р>0,05). В период раннейреконвалесценции при ГЭ иЭК вариантах течениянаблюдалось достоверное снижение уровнятоксина.

В зависимостиот клинического вариантатечения болезни частотавыявления маркеров токсиновтакже значительно различалась:в группе больных с ГЭвариантом течения частотавыявления ШТ составила 26,2%,ХЭТ –10,9%, маркеры всех токсиновклостридий – в39,3%; при ГЭК –18,8%, 18,8%, 41,9% и ЭК – 23,8%, 10,5%, 43,9% случаев,соответственно.

Анализполученных данных показал,что при поражениипреимущественно верхних (ГЭ)или нижних (ЭК) отделовкишечника у большего числабольных наблюдается снижениеуровней Аг ШТ, в товремя как при вовлечении впатологический процесс всех отделов ЖКТ(ГЭК) числобольных с повышением илиснижением уровней Аг ШТбыло одинаковым.

В течениевсего периода исследования АгХЭТ чаще выявлялись припоражении всех отделовкишечника (ГЭК): в 1-3 и 4-6дни болезни выявленаодинаковая частотаположительных проб (по 17,1%),а на 7-9 день – повышениечастоты выявления почти вдвое(30,0%). При ГЭ и ЭК теченииболезни маркеры токсина впериод ранней реконвалесценцииуже не определялись.

Полученныеданные свидетельствуют, чтоиз токсинов клостридий вбольшинстве случаев выявленыАг C.perf. А, как в различныхсочетаниях, так иизолированно, причем наиболеечастопри поражении нижних отделовкишечника – при ГЭК (37,2%) и ЭК(36,8%), в то время как АгC.dif. В – при пораженииверхних отделов (22,0%), а C.dif.А –и нижних и верхних отделовГЭ (25,4%) и ЭК (26,3%).

Одной иззадач нашего исследованияявилось изучение частоты,уровней и динамики циркуляции впериферической крови про- ипротивовоспалительных ЦК убольных ОКИ в зави­симости отэтио­логии и при различных клиническихвариантах течения болезни.

Количественноесодержание ИЛ-1, ФНО, ИЛ-4 и ИЛ-10определялось у 180 больных впериферической крови припоступлении больных встационар, что соответствовало1-6 дням заболевания.

В целом ЦКпри концентрации 5 пг/млвыявлены у 70 % больных, вконцентрациях 30 пг/мл всего у47,2% больных, частота выявленияИЛ-1составила 26,7%, ФНО- – 30,6%, ИЛ-4– 37,8%и ИЛ-10 – 18,3%, из числаобследованных больных.

У 16,7%обнаруживался толь­ко одиниз изученных ЦК (в 7,8%случаев – ИЛ-4, по 4,4% – ФНО-, иИЛ-1), у9,4% больных – два (ИЛ-4 всочетании с ИЛ-1 (5,6%) илис ФНО- (3,9%), у 6,7% больных– три(ИЛ-4, ИЛ-1 и ФНО-/ИЛ-10 – 2,8% и3,9%, соответственно), все четыреЦК –у 14,4% больных.

Максимальныеуровни всех ЦК зафиксированына 3 день болезни, кро­ме ИЛ-1 (на 2-ой день – 613,13±130,34 пг/мл).Наиболее высокий уровень спервого дня и напротяжении всего исследованияустановлен для ИЛ-10 (640,89±213,5 пг/мл).Концентрации ИЛ-1 и ИЛ-10на 2 день были достоверновыше (р<0,05), чем ФНО- и ИЛ-4.Уровень ИЛ-10 быстро падал,он не определялсяуже с 4 дня болезни, вто время как ИЛ-1 и ФНО-– с 5 дня, а ИЛ-4продолжал выявляться на 5и 6 день болезни, но вконцентрациях нижедиагностического уровня (<30 пг/мл)(Рисунок4).

ИЛ-4 наиболеечасто был выявлен всочетании с другими ЦК(30,0%), чем – изолированно (7,8%).Интерес представляет и тотфакт, что из 24 больных,обследованных в 1 деньболезни, ИЛ-4 выявлен у 58,3%.В 1-2 дни болезни ИЛ-4 ужебыл выявлен у 23,3% больных.Раннее присутствие ИЛ-4 уподавляющего числа больных,динамика его уровня,идентичная таковой ФНО-, а такжевысокие уровни ИЛ-10 в 1-3день болезни (соответствующиевысокому уровню ИЛ-1),свидетельствуют о важной ролиэтих противовоспалительных ЦКпри благоприятном циклическомтечении ОКИ, с последующимвыздоровлением больных.

Мы провелианализ частоты выявления идинамики средних уровней ЦКпри ОКИ различной этиологии, впервыебыли получены данные ихисследования при моно и микстинфекциях.

Наиболее часто,вне зависимости от этиологиизаболевания, в концентрации 30пг/мл выявленпротивовоспалительный ИЛ-4. Пришигеллезе он найден чаще, ввысоких концентрациях как всочетании с другими ЦК(55,6%), так и изолированно(22,2%). При сальмонеллезе такаяже картина, но с болеенизкими показателями частотывыявления (45,5% и 12,1%,соответственно) и концентраций.При микст инфекции и йерсиниозеИЛ-4 чаще выявлен вразличных сочетаниях сдругими изученными ЦК (35,9%и 28,6, соответственно), чемизолированно (6,0% и 7,1%,соответственно), в группе КИНЭ–только лишь в сочетании сдругими ЦК (40,0%). Прикампилобактериозной инфекцииИЛ-4 не был выявлен.

ИзолированноИЛ-1,ФНО- иИЛ-10 выявлены в единичныхслучаях при различнойэтиологии заболеваний.

Высокий уровеньИЛ-1 был выявлен примикст-инфекции, более низкий– присальмонеллезе и шигеллезах инаименьший – при йерсиниозе (Рисунок5).

Примечание: достоверныеразличия в сравнении *– с 1-3 днемболезни (р<0,02), ** – с ИЛ-1 и ИЛ-10(р<0,03), •– сФНО-(р<0,04)

Рисунок 4.Общий уровень отдельных ЦК–ИЛ-1,ФНО-, ИЛ-4и ИЛ-10 –у больных ОКИ по днямболезни

Высокие уровниФНО- были выявлены пришигеллезе, сальмонеллезах имикст инфекции и такженаименьший – при йерсиниозе.Максимальный уровень ИЛ-10 былвыявлен при сальмонеллезе имикст инфекции, средний – пришигеллезе и меньший – прийерсиниозе.

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»