WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

В исследовании был проведен анализ применяемых режимов нейтронной терапии, определены средние величины разовых, курсовых доз, а также вклада быстрых нейтронов при смешанном облучении. У больных ЗНО слюнных желез практически в одинаковом соотношении использовались оба режима фракционирования быстрых нейтронов. При послеоперационном курсе средняя РОД быстрых нейтронов составила 1,4 Гр, радикальном – 1,65 Гр. Нейтронная терапия была дополнена дистанционной гамма-терапией у 40% больных, получивших комбинированное лечение, у 73% больных при радикальном курсе лучевой терапии, вклад быстрых нейтронов в курсовую СОД составлял 46-48%. Средняя курсовая суммарная доза при послеоперационном курсе составила 40 Гр, при радикальном курсе – 60 Гр. При сравнении показателей РОД быстрых нейтронов среди больных ЗНО околоушной слюнной железы, было отмечено, что большинство (80%) пациентов первой подгруппы получили нейтронную терапию по I режиму фракционирования дозы, в то время, как больным подгруппы 2 нейтронная терапия проводилась в 62,5% случаев по I режиму, в 37,5% случаев – по II режиму фракционирования дозы.

При послеоперационном и радикальном курсах нейтронной терапии в лечении ЗНО щитовидной железы также использовались оба режима фракционирования быстрых нейтронов, однако чаще (в 73% случаев) применялся I режим фракционирования дозы. При послеоперационном курсе средняя РОД быстрых нейтронов составила 1,4 Гр, радикальном – 1,47 Гр. Нейтронная терапия практически у всех больных ЗНО щитовидной железы (88%) дополнялась дистанционной гамма-терапией, при этом вклад быстрых нейтронов в курсовую СОД в среднем составлял 46-48%. Средняя курсовая суммарная доза при послеоперационном курсе составила 52,5 Гр, при радикальном курсе – 61,0 Гр.

Результаты лечения больных ЗНО слюнных желез с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ

Показатели трехлетней общей выживаемости у больных раком слюнных желез, получивших комбинированное лечение с послеоперационным курсом нейтронной терапии, составили 70,4 ± 7,8%, пятилетней – 64,5 ± 9,1%, десятилетней – 32,2 ± 16,8% (рис. 1). В контрольной группе трехлетняя общая выживаемость составила 51,1 ± 12,8%, пятилетняя - 25,6 ± 19,1% (р<0,05).

Рис.1. Показатели общей выживаемости больных ЗНО слюнных желез после комбинированного лечения

Трехлетняя общая выживаемость в группе больных с неоперабельными ЗНО слюнных желез, которые получили радикальной курс ЛТ с применением быстрых нейтронов составила 60,6 ± 13,6%, пятилетняя - 48,5 ± 15,3%. В контрольной группе эти же показатели составили 30 ± 16,9% и 0 соответственно (рис. 2). Разница статистически значима (р<0,05).

Рис. 2. Показатели общей выживаемости больных ЗНО слюнных желез после радикального курса НФТ

Частота местных рецидивов у больных ЗНО слюнных желез после комбинированного лечения с послеоперационными курсами быстрых нейтронов составила 22,5 %. В контрольной группе частота местных рецидивов составила 47%. Показатели трехлетней безрецидивной выживаемости у больных раком слюнных желез, получивших комбинированное лечение с послеоперационным курсом нейтронной терапии составили 80,4 ± 6,8%, пятилетней – 72,4 ± 9,8%. В контрольной группе трех- и пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 42,4 ± 18,6% (рис.3). Разница в показателях статистически значима (р<0,05).

Рис.3. Показатели безрецидивной выживаемости больных ЗНО слюнных желез после комбинированного лечения

Кроме того, между подгруппами больных ЗНО околоушной слюнной железы с различными видами оперативного вмешательства была выявлена достоверная разница в показателях трехлетней безрецидивной выживаемости, а также трех- и пятилетней общей выживаемости.

При сравнении показателей общей выживаемости в подгруппах больных раком околоушной слюнной железы, которым выполняли два вида оперативного вмешательства, было выявлено статистически значимое различие. Так, показатели трех- и пятилетней выживаемости больных, которым на этапе хирургического лечения была проведена паротидэктомия с резекцией лицевого нерва с последующей нейтронной терапией на “ложе” опухоли (подгруппа 1), составили 53,3 ± 13%. Показатели трех- и пятилетней выживаемости в подгруппе пациентов, которым было проведено органосохраняющее оперативное вмешательство с послеоперационным курсом терапии быстрыми нейтронами (подгруппа 2), составили 90,9 ± 6,1% и 77,9 ± 13,1%, соответственно.

При сравнении показателей безрецидивной выживаемости в подгруппах больных раком околоушной слюнной железы, которым выполняли два варианта оперативного вмешательства, статистически значимая разница была выявлена только за трехлетний промежуток наблюдения. Так, показатели трех- и пятилетней выживаемости больных, которым на этапе хирургического лечения была проведена паротидэктомия с резекцией лицевого нерва с последующей нейтронной терапией на “ложе” опухоли, составили 57,8 ± 24,3%. Показатели трех- и пятилетней выживаемости в подгруппе пациентов, которым было проведено органосохраняющее оперативное вмешательство с послеоперационным курсом терапии быстрыми нейтронами, составили 81,8 ± 8,2% и 68 ± 14,2%, соответственно.

Объяснить полученную разницу можно с нескольких позиций. Во-первых, средний возраст больных в подгруппе 1 на 7 лет больше такового у больных в подгруппе 2 и составляет 58 лет, что является одним из неблагоприятных факторов прогноза течения заболевания при ЗНО слюнных желез. Во-вторых, в подгруппе больных ЗНО околоушной слюнной железы, которым выполнялась паротидэктомия с резекцией лицевого нерва, преобладали больные с распространенностью опухолевого процесса, соответствующей Т3 и Т4, которые составили 80% от всех больных подгруппы. В подгруппе больных, которым выполнялось органосохраняющее вмешательство в объеме паротидэктомии с сохранением лицевого нерва, указанная распространенность опухолевого процесса имела место в 50% случаев. В-третьих, у больных второй подгруппы в два раза чаще, чем у больных первой подгруппы применялся II режим фракционирования дозы с укрупненными разовыми дозами быстрых нейтронов. Таким образом, можно выдвинуть предположение о более высокой эффективности II режима фракционирования дозы быстрых нейтронов по сравнению с ранее разработанным первым режимом.

Отмечена более высокая непосредственная эффективность быстрых нейтронов в отношении неоперабельных ЗНО слюнных желез. Частота полной регрессии опухоли была в значительной степени выше у больных, которым по радикальной программе был проведен курс нейтронной или смешанной НФТ. В основной группе полная регрессия опухолевого процесса наблюдалось в 11 случаях (58%), частичная регрессия – в 7 случаях (37%). Отсутствие эффекта от проводимого лечения с признаками прогрессирования заболевания зафиксировано в одном случае (5%). В контрольной группе преобладал эффект частичной регрессии опухоли, который наблюдался в 5 случаях (62,5%). Отсутствие эффекта от ЛТ зафиксировано в 2 случаях (25%), полная регрессия – в 1 случае (12,5%).

Лечение больных с применением быстрых нейтронов зачастую сопровождается развитием местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек. Это обусловлено особенностями распределения быстрых нейтронов средней энергией 6,3 МэВ.

Лучевые изменения кожи полей облучения в группе больных ЗНО слюнных желез, которые получили послеоперационный курс нейтронной или нейтронно-фотонной терапии составляли 81% и наблюдались достоверно чаще, чем у больных контрольной группы. В контрольной группе этот показатель составил 32 % (p<0,05). Эритема кожи в области облучения была наиболее частым видом местной лучевой реакции и наблюдалась у 28 (58 %) больных основной группы и у 4 (27 %) пациентов контрольной группы.

В группе больных ЗНО слюнных желез, получивших нейтронную или нейтронно-фотонную терапию по радикальной программе, лучевые реакции кожи полей облучения зафиксированы в 89 % случаев. В контрольной группе лучевые реакции кожи наблюдались у 60 % больных. В основной группе наиболее часто встречался сухой эпидерматит, который наблюдали в 50 % случаев, тогда как лучевые реакции у больных, получивших радикальный курс стандартной фотонной терапии, имели менее выраженный характер и в большинстве случаев (40 %) были представлены эритемой кожи.

Для лечения и профилактики развития острых лучевых реакций использовались следующие методы: лазерное излучение на парах меди, магнитолазерная терапия, аппликации геля “Тизоль”.

Поздние лучевые повреждения кожи и подкожной клетчатки были представлены атрофией, фиброзом, телеангиоэктазией и гиперпигментацией кожи (I-II степень по шкале RTOG/EORTC). Лучевых повреждений III-IV степени ни у одного больного зафиксировано не было.

Частота поздних лучевых повреждений у больных после комбинированного лечения с послеоперационным курсом нейтронной терапии, составила 30,8 %. В контрольной группе случаев поражения кожи и подкожной клетчатки зафиксировано не было.

Поздние лучевые поражения у больных ЗНО слюнных желез после радикального курса нейтронной и нейтронно-фотонной терапии наблюдались в 50% случаев, после радикального курса стандартной лучевой терапии – у 20% больных.

У многих пациентов наблюдались клинические проявления общей лучевой реакции: слабость, головокружение, головные боли, тошнота, снижение аппетита. Симптомы умеренной степени выраженности усиливались к вечеру в день проведения очередного сеанса нейтронной терапии, но не приводили к перерыву в курсе лучевой терапии. У больных ЗНО слюнных желез, получивших комбинированное лечение, общие реакции были выявлены у 26 (54 %) больных основной группы и у 5 (26 %) больных контрольной группы.

Общие лучевые реакции у больных ЗНО слюнных желез, получивших нейтронную и нейтронно-фотонную терапию по радикальной программе, наблюдались у 11 больных (42 % случаев); в контрольной группе - у трех больных (30 %).

Влияние нейтронного излучения на активность

протеолитических ферментов слюны

Проведено исследование влияния нейтронного излучения на активность ферментов слюны, в котором было показано, что нейтронная терапия вызывает более значительное, дозозависимое снижение активности КК и КГ слюны по сравнению со стандартным курсом ДГТ (табл.3). Данные показатели могут быть использованы для оценки функциональной активности, предупреждения развития постлучевых повреждений со стороны больших и малых слюнных желез и коррекции курса лучевой терапии

Ни в одном случае при проведении нейтронной терапии больным раком слюнных желез не было выраженных острых лучевых реакций, а также повреждений слюнных желез слизистой полости рта и больших слюнных желез в отдаленные сроки, однако у отдельных больных ЗНО слюнных желез после проведения лучевой терапии отмечались явления ксеростомии.

Таблица 3

Активность ферментов слюны у онкологических больных

до и после лучевой терапии

Показатель

Группа контроля

(n=10)

(М±)

Показатели активности ферментов слюны до начала ЛТ

(n=18)

(М±)

Основная группа

(n=13)

(М±)

Группа сравнения

(n=5)

(М±)

Калликреин, Е/мл

259,13±12,95

635,67±52,26

P1<0,05

142,78±40,11

P2<0,05

248,64±45,48

P2<0,05

P3<0,05

Калликреиноген, Е/мл

64,53±2,85

239,43±22,52

P1<0,05

78,45±4,87

P2<0,05

111,83±33,18

P2<0,05

P3<0,05

1-Протеиназный

ингибитор, ИЕ /мл

2,23±0,11

5,25±0,43

P1<0,05

7,44±0,64

P2<0,05

5,78±0,44

P2> 0,05

P3<0,05

Кислотостабильный

ингибитор, мИЕ/мл

30,01± 0,40

78,71±0,69

P1<0,05

95,4±6,7

P2<0,05

86,6±7,3

P2>0,05

P3>0,05

Примечание: P1 –показатель значимости различий при сравнении со значениями контрольной группы; P2- показатель значимости различий при сравнении со значениями до проведения курса лучевой терапии; Р3 - показатель значимости различий при сравнении со значениями основной группы

Клиническая апробация метода лечения больных ЗНО щитовидной железы с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ

При анализе отдаленных результатов лечения больных РЩЖ, имеющих неблагоприятные факторы прогноза течения заболевания, получены обнадеживающие результаты.

Так, общая пятилетняя выживаемость больных с анапластическим и плоскоклеточным РЩЖ (подгруппа 1) после комбинированного лечения составила 58,3 ± 14,2 %, больных второй подгруппы – 100 % (рис. 4).

Рис.4. Показатели общей выживаемости больных РЩЖ после комбинированного лечения с послеоперационным курсом НФТ

Количество рецидивов после комбинированного лечения с послеоперационным курсом нейтронно-фотонной терапии было одинаково в обеих подгруппах – по 3 случая. Безрецидивная выживаемость больных РЩЖ в первой подгруппе составила 62,5 ± 19,8 % за трех- и пятилетний период наблюдения, больных второй подгруппы – 33,7 ± 26 % за трех- и пятилетний период наблюдения (рис.5).

Рис. 5. Показатели безрецидивной выживаемости больных РЩЖ после комбинированного лечения с послеоперационным курсом НФТ

Полная и частичная регрессия опухолевого процесса у больных с неоперабельным ЗНО щитовидной железы в подгруппе 1 наблюдалась в 4 случаях (80%). Отсутствие эффекта от проводимого лечения с признаками прогрессирования заболевания зафиксировано в одном случае (20%). Во второй подгруппе эффект полной и частичной регрессии опухоли зафиксирован у всех больных (100%).

Общая выживаемость больных РЩЖ в первой подгруппе после радикального курса НФТ составила 40 ± 28,3% за трех- и пятилетний период наблюдения, больных второй подгруппы – 75 ± 21,7% за трех- и пятилетний период наблюдения.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»