WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 9 |

Как видно из данных, представленных на графике 2, основные изменения веса тела в сторону его повышения у больных происходили в течение первого месяца купирующей антипсихотической терапии всеми препаратами, однако наблюдались с различной частотой и интенсивностью. Достоверно (p<0,01) чаще и с большей интенсивностью прибавка веса тела в течение 3-4 недель наблюдалась у больных при терапии оланзапином и клозапином по сравнению с другими изучаемыми препаратами (2,2±0,2 кг и 2,1±0,01 кг соответственно). Прибавка веса тела при терапии рисперидоном, кветиапином и галоперидолом в первый месяц терапии не превышала в среднем 0,9±0,01кг и наблюдалась с равной частотой у больных этих групп (в пределах 50% случаев). При терапии амисульпридом прибавка веса была наименьшей (средние показатели 0,4±0,5кг) и встречалась лишь у 9% больных. В течение 2-го месяца различия в динамике изменений веса тела у больных при терапии изучаемыми препаратами имели ряд принципиальных различий. При терапии рисперидоном и клозапином доля пациентов с прибавкой веса уменьшалась в 2 раза, причем интенсивность прироста веса тела в группе рисперидона не изменялась, тогда как в группе клозапина – достоверно (p<0,01) снижалась. При терапии оланзапином и галоперидолом интенсивность прибавки веса значимо (p<0,01) уменьшалась, однако сохранялась с той же частотой, что и на 3-4 неделе лечения. У больных в группе кветиапина вес стабилизировался у всех пациентов, а при терапии амисульпридом у части больных вес стабилизировался, а в ряде случаев происходило его снижение, что в целом по группе выражалось в средних отрицательных величинах прибавки веса (–0,2±0,01 кг).

Необходимо также подчеркнуть, что в отличие от длительной терапии, купирующая терапия всеми исследованными препаратами не приводила к фармакогенной (более 5%) прибавке веса тела у больных параноидной шизофренией и ШАР.

Важную роль в повышении веса тела больных, связанного с психофармакотерапией, по мнению Doss F.W. (1979), Ishizuka B. (1983), Green J.K (2000) играет увеличение поступления энергии в организм или, другими словами, – повышение аппетита. Результаты исследования нарушений пищевого поведения у больных представлены на диаграмме 8.

Результаты исследования пищевого поведения у больных при терапии оланзапином и клозапином (в большей степени) и кветиапином и галоперидолом (в меньшей степени) продемонстрировали, что прибавка веса при купирующей нейролептической терапии сопровождается повышением аппетита.

Анализ динамики показателей ИМТ у больных показал, что до включения в исследование в группах клозапина и кветиапина, в отличие от остальных групп, преобладали больные с избыточным весом (55% и 51% случаев). В процессе терапии рисперидоном на 3-4 неделе происходило достоверное (p<0,01) снижение доли пациентов с дефицитом веса (27% против 17% соответственно), что свидетельствует о том, что прибавка веса в этой группе происходила у лиц с изначально низким весом. В группах оланзапина и клозапина прибавка веса тела происходила независимо от фоновых показателей ИМТ, т.е. как у больных с дефицитом веса, так и у больных имеющих нормальный и избыточный вес. При этом достоверно (p<0,01) увеличивалось число пациентов с избыточной массой тела (39% против 32% и 60% против 55% соотвественно). При терапии кветиапином и галоперидолом прибавка веса тела была менее выраженной, по сравнению с оланзапином и клозапи-

Диаграмма 8. Динамика частоты встречаемости больных с повышением аппетита в процессе купирующей терапии АА

* – p<0,01 – достоверность внутригрупповых различий по сравнению с фоновыми показателями (критерий Вилкоксона)

† – p<0,01 – достоверность различий в выделенных группах (критерий Манна-Уитни)

ном, что не приводило к изменению долей пациентов с ранжированными показателями ИМТ: они были практически одинаковыми как до включения в исследование, так и в процессе 6-8-недельной терапии. К 6-8 неделе терапии амисульпридом достоверно (p<0,01) увеличивалась доля пациентов с дефицитом веса (9% против 4%), что объясняется отрицательными показателями прироста веса тела после 1 месяца терапии указанным препаратом. Ни на одном из препаратов не было найдено взаимосвязи дозы антипсихотика с развитием повышения веса тела. Кроме того, было обнаружено, что изменения веса тела, а именно его прибавка, происходили при купирующей терапии в основном у женщин при терапии клозапином, оланзапином и галоперидолом.

При анализе характера распределения жировых отложений было установлено, что при терапии рисперидоном, кветиапином, амисульпридом и галоперидолом он соответствовал гиноидному (глютеофеморальному), а при терапии оланзапином и клозапином – андроидному (абдоминальному) типам ожирения.

С целью оценки роли лептина в развитии нейролептического ожирения была изучена динамика уровня гормона в процессе купирующей антипсихотической терапии и проведено сопоставление концентраций лептина с антропометрическими показателями с учетом гендерного фактора.

Результаты исследования содержания лептина показали, что его уровни на всех этапах терапии у женщин находились в пределах нормативных показателей (средние значения 6,66±0,08 нг/мл) и незначительно изменялись (в сторону снижения) в процессе 6-8-недельной терапии. При этом средние показатели ИМТ также находились в нормативном диапазоне (18,0 – 25,0 кг/м) и соответствовали нормальному весу. К 3-4 неделе отмечалась прибавка массы тела (1,04±0,01 кг), а к 6-8 неделе средние показатели изменения веса имели отрицательные величины (–0,3±0,03 кг). При этом средние показатели СТБ на всех этапах превышали 0,81, что свидетельствует об абдоминальной форме жировых отложений. В группе мужчин в отличие от женщин уровни лептина значительно превышали нормативные показатели (средние показатели 10,32±1,36 кг/мл), причем отмечалось достоверное (р<0,05) повышение уровней гормона на всех этапах исследования. При этом ИМТ до лечения соответствовал нормативным показателям, тогда как на 2 и 3 этапах отмечалась 1 степень избыточного веса (ИМТ>25,0 кг/м). Эти процессы сопровождались приростом веса тела и к 3-4, и к 6-8 неделям терапии (4,0±0,21кг и 2,14±0,15 кг соответственно). СТБ соответствовало нормативным показателям (<1,0), что может свидетельствовать об отсутствии андроидного ожирения. Обнаруженные положительные корреляционные связи между уровнем лептина, показателями ИМТ и прироста веса тела у мужчин (r=0,551, p=0,001; r =0,43, p=0,0017 соответственно) свидетельствуют о роли лептина в фармакогенном повышении веса тела. Найденные отрицательные корреляционные связи между уровнем лептина и показателями СТБ у женщин (r = –0,34; p=0,0022) свидетельствуют в данном случае о преимущественном отложении жира в подкожножировом слое абдоминальной области.

Исследование уровней лептина у пациентов с нейролептическим ожирением, независимо от гендерного фактора, выявило линейную корреляционную зависимость между уровнем лептина и ИМТ (r=0,684; р=0,0001). Сниженный уровень лептина у пациентов с высокими показателями ИМТ свидетельствует о том, что в данный момент идет снижение количества жировой ткани, в то время как высокая концентрация лептина свидетельствует о резистентности к лептину рецепторов в гипоталамической области ЦНС (рисунок 1).

Рисунок 1. Линейная корреляционная зависимость между уровнем лептина и ИМТ у больных с нейролептическим ожирением

Таким образом, результаты исследования подтвердили гипотезу об участии лептина в развитии нейролептического ожирения в процессе терапии АА, выдвинутую Stedman T. с соавт. (1993).

Результаты исследования содержания гормонов тиреоидной оси у больных в остром периоде заболевания (фоновые значения) показали, что уровни ТТГ и Т4 св. в целом по группам находились в нормативных пределах, что согласуется с результатами Prange A.V., (1979); Naber D., (1980) и Konig F. (1998), которые также отмечали отсутствие изменений концентрации ТТГ и Т4 св. у больных при обострении шизофренического процесса.

Обнаруженные данные о направленности изменений уровней гормонов ГГТ-оси у больных параноидной шизофренией и ШАР в процессе терапии нейролептиками подтверждают существующую в настоящее время гипотезу о влиянии нейролептиков на ГГТ-ось на различных уровнях: центральном – гипоталамическом и периферическом – гипофиз-щитовидная железа (таблица 3).

Из данных таблицы видно, что сходные тенденции к повышению уровня ТТГ у больных к 3-4 неделе прослеживаются при терапии рисперидоном, клозапином, кветиапином и галоперидолом, которые блокируют как дофаминовые (ДА) и серотониновые (5НТ), так и норадренергические (-1) рецепторы. Причем «суммарный» эффект влияния этих препаратов на ДА- и 5НТ-активности, по сравнению с -адренергической активностью, по-видимому, является преобладающим. В отличие от них оланзапин, имеющий сходный профиль, но другую выраженность рецепторной активности по сравнению с вышеуказан ными препаратами, не приводит к значительным изменениям уровня ТТГ. К 6-8 неделе тенденция к повышению уровня ТТГ сохраняется при терапии рисперидоном и клозапи-

Таблица 3. Направленность изменений показателей гормонов ГГТ-оси при купирующей антипсихотической терапии

Сроки

Препараты

Тиреоидные

гормоны

3-4 недели

6-8 недель

Обще-

групповой

Муж.

Жен.

Обще-

групповой

Муж.

Жен.

Рисперидон (1)

ТТГ

Т4 св.

Оланзапин (2)

ТТГ

Т4 св.

Клозапин (3)

ТТГ

Т4 св.

Кветиапин (4)

ТТГ

Т4 св.

Амисульприд (5)

ТТГ

Т4 св.

Галоперидол (6)

ТТГ

Т4 св.

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»