WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |

Внедрение результатов исследования. Практические аспекты работы неоднократно излагались в лекциях и на семинарах врачей психиатров городских психиатрических больниц и ПНД г.г. Москвы, Рязани, Владимира и Краснодара. Теоретические и клинические положения исследования внедрены в практику работы отделения психиатрической эндокринологии Московского НИИ психиатрии Росздрава. Материалы исследования используются на курсах повышения квалификации и постдипломной клинической специализации врачей и клинических ординаторов практического здравоохранения при ФГУ «Московский НИИ психиатрии ФА по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Региональном конгрессе международной ассоциации психонейроэндокринологов (г. Санкт-Петербург, 2-5 июня 2001 г.); заседании Ученого совета МНИИП (20 июня 2002 г.); симпозиуме «Актуальные аспекты применения современных нейролептиков в лечении шизофрении» в рамках конференции «Социальные и клинические проблемы сексологии и сексопатологии» (г. Москва, 3 октября 2002 г.); Международной конференции «Социальные и клинические проблемы сексологии и сексопатологии» (г. Москва, октябрь 2002); 7-й Междисциплинарной региональной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (г. Москва, 26-28 февраля 2003 г.); научно-клинической конференции «Побочные эффекты нейролептической терапии» (г. Санкт-Петербург, 28 марта 2003 г.); научно-практической конференции «Особенности эндокринных побочных эффектов терапии антипсихотиками» (г. Москва, 15 мая 2003 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Нейроэндокринология-2003» (г. Санкт-Петербург, 23-25 сентября 2003 г.); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (г. Москва, 1-3 октября 2003 г.); Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (г. Москва, 19-21 ноября 2003 г.); научно-практической конференции «Метаболические нарушения при антипсихотической терапии» (г. Краснодар, 17 марта 2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции памяти профессора А.И.Белкина (г. Москва, 24-26 мая 2004 г.); Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты» (г. Москва, 5-7 октября 2004 г.); The 8th ECNP Regional Meeting, (Moscow, Russia, April, 14-16, 2005); 4-м межрегиональном совещании Общероссийской общественной организации инвалидов вследствие психических расстройств (ОООИ) (г. Москва, 19 апреля 2005 г.); XIV съезде психиатров России (Москва, 15-18 ноября 2005 г.); заседании Ученого совета Московского НИИ психиатрии Росздрава 10 мая 2006 г.; 5-м межрегиональном совещании и семинаре Общероссийской общественной организации инвалидов вследствие психических расстройств (ОООИ), (г. Москва, 2-7 октября 2006 г.), на заседании проблемной комиссии «Терапия психических заболеваний» 6 февраля 2007 г.

Публикации результатов исследования: по материалам диссертации опубликовано 44 печатных работ, из них 9 в центральной печати. Список публикаций приводится в конце автореферата.

Личный вклад соискателя. Соискатель, являясь ответственным исполнителем темы «Нейроэндокринные побочные эффекты кратковременной (купирующей) и длительной (противорецидивной) терапии психотропными препаратами», лично участвовал в разработке и осуществлении программы исследования, определения теоретических основ и подходов к оценке полученных данных. Самостоятельно проанализирована роль клинико-демографических и биологических факторов в формировании НЭД у больных шизофренией и ШАР при проведении терапии современными антипсихотическими препаратами.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Купирующая и длительная противорецидивная терапия атипичными антипсихотическими препаратами у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством сопровождается развитием нейроэндокринных дисфункций.
  2. НЭД, развивающиеся в процессе терапии рисперидоном, оланзапином, клозапином, кветиапином и амисульпридом, различаются между собой по частоте встречаемости, срокам формирования и клинической структуре.
  3. Клиническая структура НЭД характеризуется 3 основными симптомокомплексами: синдромом гиперпролактинемии, метаболическим синдромом и полиморфным синдромом.
  4. В развитии НЭД у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством в процессе нейролептической терапии участвуют факторы морфоконституциональной предиспозиции, специфики аффинитета препарата к нейрорецепторам и связанное с ними различное влияние на уровни тропных и периферических гормонов, нозологическая принадлежность и половой диморфизм больных, а также длительность приема, уровни дозы антипсихотика и его терапевтическая эффективность.
  5. Эрголиновый стимулятор дофаминовых рецепторов центрального действия – бромокриптин является эффективным корректором нейролептической гиперпролактинемии.

Объем и структура диссертации. Основное содержание диссертации изложено на …. страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложений. Работа иллюстрирована 66 таблицами, 7 рисунками, 48 диаграммами, 3 графиками. Библиографический указатель включает 548 источников, в том числе 154 отечественных и 394 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось в период 2000-2006 г.г. в отделении психиатрической эндокринологии Московского НИИ психиатрии ФГУ Росздрава (директор - профессор В.Н.Краснов).

В общей сложности при выполнении диссертационной работы нами был изучен 761 больной (250 мужчин и 511 женщин) параноидной шизофренией (F 20.0) и шизотипическим расстройством (F 21.0) – 586 (77%) и ШАР (F 25.0) – 175 (23%) в возрасте от 18 до 55 лет. В их числе обследовано 245 больных параноидной шизофренией с непрерывным типом течения (F 20.00); параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения и нарастающим дефектом (F 20.01) – 153; параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения и стабильным дефектом (F 20.02) – 193; шизотипическим расстройством (F 21.0) –20; ШАР депрессивного типа (F 25.5) – 66; ШАР смешанного типа (F 25.2) – 84 пациента.

Основными методами исследования были: клинико-психопатологический, клинико-эндокринологический, популяционно-эпидемиологический, антропометрический, биохимический и клинико-статистический.

Исследование являлось мультидисциплинарным (клинико-терапевтическое, эндокринологическое, биохимическое), имело свою логику и последовательность проведения: определение области изучаемых явлений (феноменология и систематизация); изучение клинических особенностей, сроков формирования и распространенности; поиск клинико-психопатологических, клинико-эндокринологических, биологических (гормональных и антропометрических) корреляций с целью объяснения механизмов развития изучаемых явлений; разработка профилактических и коррекционных мероприятий.

Для адекватного решения задач исследования работа выполнялась в виде отдельных разделов, которые обладали относительной самостоятельностью и предусматривали в зависимости от поставленных задач свою методику, общие и дополнительные критерии отбора, специальные методы и дизайн исследования, а также соответствующий аппарат обеспечения (клинико-статистические карты, процедуры регистрации и обработки информации).

При отборе больных во всех разделах исследования мы руководствовались следующими общими критериями:

1) возраст от 18 до 55 лет;

2) отсутствие органических заболеваний ЦНС;

3) отсутствие эндокринных заболеваний;

4) отсутствие тяжелых форм соматических и гинекологических заболеваний;

5) отсутствие беременности и лактации;

6) монотерапия нейролептическим препаратом.

I раздел исследования. Изучение клинических структурно-динамических характеристик НЭД, развивающихся в процессе длительной противорецидивной терапии атипичными антипсихотиками (АА), проводилось в 2 этапа.

На первом, фармако-эпидемиологическом этапе, изучались клинические особенности НЭД у больных параноидной шизофренией и ШАР, характерные для терапии наиболее часто применяемыми АА (рисперидон, оланзапин, клозапин, кветиапин, амисульприд), с целью разработки их систематики и дефиниций отдельных вариантов (симптомокомплексов). По результатам проведенного на данном этапе исследования было сформировано 5 групп (группирующий признак – монотерапия одним из изучаемых АА): I группа – больные при терапии рисперидоном, II – оланзапином, III – клозапином, IV – кветиапином, V – амисульпридом. Дизайн исследования – открытое, сравнительное. Регистрация показателей проводилась до начала терапии (фон) и на 3, 6, 12 и 18 месяцах терапии (1, 2, 3 и 4 этапах соответственно).

На втором этапе исследовалась популяционная распространенность НЭД и влияние факторов, способствующих их развитию. Вновь выявленные больные ретроспективно присоединялись к сформированным на первом этапе группам с целью увеличения их репрезентативности.

Помимо общих критериев включения, для больных данного раздела исследования дополнительным критерием отбора являлась монотерапия атипичным антипсихотиком длительностью не менее 1,5 лет.

На первом этапе исследования (фармако-эпидемиологическом) было изучено 223 больных, наблюдавшихся амбулаторно в отделениях психиатрической эндокринологии, первичного эпизода и клинико-консультативном отделении Московского НИИ психиатрии Росздрава, а также в ряде ПНД (№№ 5, 8, 9, 18, 19) г. Москвы в период 2000-06 г.г. Среди них было 58 мужчин и 165 женщин, средний возраст составил 36,5±1,74 года с длительностью заболевания от 2-х до 17-ти лет.

Материалом второго этапа (популяционное исследование) послужили данные одномоментного комплексного обследования больных шизофренией и ШАР, находившихся на динамическом амбулаторном наблюдении на территории пяти участков ПНД № 8 г. Москвы в 2003-2004 г.г. Путем сплошного анализа амбулаторных карт в соответствии с указанными выше критериями для дальнейшего клинического изучения было отобрано 123 больных, из них 65 мужчин и 58 женщин в возрасте от 21 до 55 лет с длительностью заболевания от 3 до 16 лет, находившихся на монотерапии одним из изучаемых антипсихотиков, что составляло 3,3% от всех больных, получающих терапию нейролептиками.

С целью проведения адекватного клинико-статистического анализа исследованного материала и выявления влияния факторов, которые могли обуславливать формирование НЭД, больные, обследованные на первом и втором этапах, были объединены, и их общее число составило 346 человек.

II раздел исследования. Изучение клинических и биологических характеристик НЭД у больных параноидной шизофренией и ШАР в процессе купирующей терапии АА проводилось в сравнении со стандартным нейролептиком галоперидолом.

Наряду с общими критериями включения для больных этого раздела исследования дополнительными являлись: «wash out»-период 7-10 дней перед назначением одного из исследуемых препаратов, в тех случаях, когда больные до начала исследования получали антипсихотичекую терапию, и наличие информированного согласия больного для участия в исследовании.

Был изучен 291 больной, из них 102 мужчины и 189 женщин в возрасте от 18 до 55 лет. Средний возраст – 33,64±0,49 лет. Пациенты проходили стационарное лечение в клиниках Московского НИИ психиатрии и отделениях ГПБ № 4 им. П.Б.Ганнушкина в 2000-2006 гг.

Дизайн данного раздела исследования: клиническая часть – открытое, сравнительное, рандомизированое; биохимическая часть – двойное слепое. В процессе исследования были сформированы 6 групп больных (группирующий признак – препарат): I группу составили больные при терапии рисперидоном, II – оланзапином, III – клозапином, IV – кветиапином, V – амисульпридом, VI – галоперидолом (группа сравнения).

Исследование больных проводилось на определенных этапах терапевтического процесса: фон (1 этап) – до назначения исследуемого препарата; 3-4 неделя терапии (2 этап); 6-8 неделя терапии (3 этап). Сравнительный анализ изучаемых параметров проводился как между группами, так и внутри групп с учетом гендерного фактора и терапевтического эффекта.

Для решения задач с целью выявления ряда патогенетических механизмов, лежащих в основе формирования НЭД в процессе купирующей терапии АА, у больных проводилось биохимическое исследование, включающее сравнительную оценку воздействия различных антипсихотических препаратов на уровни гормонов и глюкозы в сыворотке крови.

Определение содержания гормонов – пролактина, эстрадиола, тестостерона, ЛГ, ФСГ, ТТГ, Т4 свободного, лептина – в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом на фотометре вертикального сканирования Multiscan Agent («Labsystems», Финляндия) с использованием реактивов фирмы «АлкорБио». Исследование содержания глюкозы проводилось глюкозоксидазным методом.

Сравнительное изучение влияния АА на уровень пролактина проводилось у всех больных II раздела (n=291) и III раздела исследования (n=124).

С целью изучения роли гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси в развитии нейролептических НМЦ определение уровней гонадотропинов и периферических половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона) было проведено у 140 женщин при терапии оланзапином, клозапином, кветиапином в сравнении с галоперидолом.

Исследование уровня лептина проведено у 69 пациентов, из них 32 мужчины и 37 женщин.

Исследование уровня гормонов – центрального (тиреотропного – ТТГ) и периферического (свободного тироксина – Т4-св.) проводилось у всех пациентов II раздела исследования. В связи с тем, что проводимые ранее в отделе психиатрической эндокринологии пилотные исследования влияния нейролептиков на гормоны ГГТ-оси не давали четкого понимания механизмов возникающих дисфункций, особенностью данного исследования было проведение у 38 больных пробы с тиролиберином (TRH-тест).

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»