WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |

Большая глубинаинвазии опухоли в кишечную стенкудостоверно
ухудшалабезрецидивную выживаемость больных ракомтолстой кишки
(р=0,02). Так,при наибольшей глубине инвазии, припрорастании всех слоев
стенки кишки и врастании опухоли вжировую клетчатку, 5-летняябезреци-
дивнаявыживаемость составила 48,817,9%.

Достоверноразличалась безрецидивная выживаемость убольных ра-
ком толстойкишки при наличии и отсутствии инвазииопухоли в кровенос-
ные илимфатические сосуды (р=0,01). Так, медианабезрецидивной выжи-
ваемости в группе больных сналичием сосудистой инвазии не достигала3-х лет, апоказатель 5 -летняябезрецидивнойвыживаемости составил
30,4±16,7%.

Рис. 4. Безрецидивнаявыживаемость больных раком толстой кишки сучетом уровня экспрессии ММР-9 вопухоли.

Пол, возраст больныхраком толстой кишки, наличиеслизеобразова-
ния,участков некроза, лимфоидной ивоспалительной инфильтрации вопу-
холи не былидостоверно связаны с безрецидивнойвыживаемостью больных
раком толстой кишки.

На рисунке 4представлены данные безрецидивнойвыживаемости
больныхраком толстой кишки с учетом экспрессииММР-9 в ткани опухоли
(р=0,001). Так, медиана безрецидивнойвыживаемости при неблагоприятной
(высокой) экспрессии ММР-9 в опухолибыла в 1,5 раза, а 5-летняя - в 1,7
раза меньше, чем при благоприятной(низкой) экспрессии маркера. Таким
образом, данный белок прииммуногистохимическом определении вопухоли
больных ракомтолстой кишки обладает способностьюпрогнозировать раз-
витиеметастазов в печени.

Показателибезрецидивной выживаемости принеблагоприятно низкой
экспрессии коллагена IV типа в ткани опухоли были почти в 3раза ниже, чем
приблагоприятно высоком уровне егоэкспрессии. Однако, данный белок
при иммуногистохимическомопределении в опухоли больных ракомтолстой кишки обладает недостаточновыраженной прогностическойспособностью
относительно раненного развитияметастазов в печени.

Показано, что исходныеуровни VEGFв сыворотке кровивысокодос-
товерносвязаны с безрецидивной выживаемостьюбольных раком толстой
кишки (р=0,0001). Неблагоприятнымиследует считать уровни VEGF всыво-
ротке крови более 800пг/мл, когда показатель 5-летнейвыживаемости сни-
жается в2,7 раза, а медиана времени выявленияметастазов в печени соста-
вила чуть более 2-х лет. Такимобразом, содержание VEGF всыворотке кро-
ви,определенное до начала лечения, можетслужить фактором прогноза без-
рецидивной выживаемости иучитываться при выборе объема и методовле-
чения у больных ракомтолстой кишки.

Полученывысокодостоверные различия в показателяхбезрецидивной
выживаемости больных ракомтолстой кишки с учетом исходныхуровней
sFasв сыворотке крови (р=0,0001).Показано, что содержание sFas более 10
нг/мл всыворотке крови больных раком толстойкишки также является вы-
сокоинформативнымнеблагоприятным фактором прогноза у этойкатегории
пациентовотносительно развития метастазов впечени.

Также выявлено, чтоуровни uРА вткани опухоли больных раком тол-
стой кишки менее 3,0 нг/мг белкаможно считать благоприятными воценке
прогнозе рискаразвития отдаленных метастазов. Высокие(более 2 нг/мг
белка) уровниtPA в ткани опухоли больных ракомтолстой кишки следует
считать прогностическиблагоприятными относительно развитияметастазов
в печени.Анализ связи содержания PAI-1 вткани опухоли больных раком
толстой кишки с развитиемотдаленных метастазов показалвысокодостовер-
ныеразличия по пороговому уровню маркераравному 2,0 нг/мг белка
(р=0,0001). Медиана безрецидивнойвыживаемости больных ракомтолстой
кишки принеблагоприятных значениях PAI-1 (<2,0 нг/мг белка)составила
немного более2-х лет. Следовательно, высокие значенияPAI-1 (более 2,0
нг/мгбелка) в ткани опухоли следует считатьблагоприятным прогностиче-ским фактором относительноразвития метастазов в печени у больныхраком
толстойкишки.

Многофакторныманализом обнаружено, что из 7 изученныхнами по-
казателейнезависимыми факторами прогноза следуетсчитать ММР-9, sFas и
иРА. Среди наиболеенеблагоприятных сочетаний маркеров убольных раком
толстойкишки необходимо выделить: высокиезначения экспрессии ММР-9
в первичной опухоли с высокимиисходными уровнями sFas всыворотке
крови (71пациента, 39,6%, медиана 24,9 мес., 5-летняябезрецидивная выжи-
ваемость 21,2±15,4%). Сочетание вышеуказанных маркеров следует реко-
мендовать в клинической практикедля определения индивидуальногопро-
гноза течения ракатолстой кишки.

Выводы

  1. Прииммуногистохимическом исследовании в 48,7%опухолей толстой кишкивыявили высокий (неблагоприятный) уровеньэкспрессии ММР-9, при этом частота выявления высокойэкспрессии маркера в опухолидостоверно повышалась: при IVb стадиизаболевания (80,0%), при низкой степени дифференцировки опухоли (80,0%), приналичии инвазии опухоли вкровеносные сосуды (82,4% больных).
  2. Выявленодостоверное снижение показателейвыживаемости среди больныхраком толстой кишки свысокими уровнями экспрессии ММР-9 вопухоли по сравнению с низким содержаниемфермента: общая 5-летняя выживаемостьпримерно в 3 раза, абезрецидивная выживаемость - в 1,5раза.
  3. Обнаружилинизкий (неблагоприятный) уровеньэкспрессии коллагена IV
    типа в опухоли57,2% больных раком толстой кишки, при этомчастота выяв-
    ления низкойэкспрессии белка достоверно повышалась:при IVb стадииза-
    болевания (85,0%), принизкой степени дифференцировки опухоли(76,0%),
    при большой глубинеинвазии опухоли в кишечную стенку спрорастанием
    всех слоев иврастанием в жировую клетчатку (75,0%), приналичии инвазии
    опухоли всосуды (86,3% больных).
  4. Показатель общей5-летней выживаемости больных ракомтолстой кишки былдостоверно ниже (примерно в 3 раза) принизкой экспрессии коллагена IVтипа в опухоли, по сравнению с пациентами свысокой экспрессией маркера,а безрецидивная 5-летняя выживаемостидостоверно не различалась между этими группамибольных.
  5. Обнаружен,достоверно высокий исходный уровеньключевого актива-
    торанеоангиогенеза VEGF в сыворотке крови больных ракомтолстой кишки
    (медиана 700пг/мл) относительно группы контроля(медиана 301 пг/мл), при
    этомконцентрация маркера достоверноповышалась: при IV стадии заболе-
    вания по сравнению с I и Па стадиями(показатели не отличались отгруппы
    контроля), принизкой степени дифференцировки опухоли посравнению с
    высокой, приувеличении глубины инвазии опухоли вкишечную стенку, дос-
    тигая максимальных значений приврастании в жировую клетчатку и прина-
    личии инвазии опухолив сосуды.
  6. Показателивыживаемости больных раком толстой кишкидостоверно
    снижались привысоких исходных уровнях VEGF в сывороткекрови (800
    пг/мл и более) посравнению с низкими его значениями (менее400 пг/мл), а
    общая 5-летняявыживаемость составила 46,2±6,2% и 80,1±9,1%,соответст-
    венно, при этом5-летняя безрецидивная выживаемостьснизилась в 2,5 раза.
  7. Наряду сувеличением концентрации VEGF в сывороткекрови больных
    ракомтолстой кишки обнаружено достоверноеповышение в опухоли уровня
    неблагоприятно высокой экспрессииММР-9 и одновременно низкаяэкспрес-
    сия коллагенаIVтипа.
  8. Обнаружено болеечастое выявление sFas в сыворотке крови больныхраком
    толстой кишки (57,8%)по сравнению с практически здоровымилюдьми
    (28,6%), а содержаниемаркера было достоверно выше у больных(медиана -
    9,1 нг/мл), чем вконтроле (медиана - 0,9 нг/мл). При этомпоказатели sFas
    были тесносвязаны с основнымиклинико-морфологическимихарактеристи-
    камиболезни и достоверно повышались принеблагоприятной высокой экс-прессии белков ММР-9 и низкойэкспрессии коллагена IV типа вопухоли
    (медианы - 10,4 и 10,0нг/мл, соответственно).
  9. При высокомисходном уровне sFas в сыворотке крови больных ракомтол-
    стой кишки (10 нг/мл иболее) выявлены достоверно низкиепоказатели вы-
    живаемости:общая 5-летняя выживаемость составила37,6±7,1% (медиана
    25,4 мес.), абезрецидивная - (медиана 18,0 мес.).
  10. Содержаниеактиватора плазминогена урокиназного типа(uРА) и егоинги-
    битора (PAI-1) в ткани опухолибольных раком толстой кишки былодосто-
    верно выше, чем внеизмененной слизистой оболочке толстойкишки. Их
    уровнидостоверно повышались: при IV стадии болезни,при низкой степени
    дифференцировки опухоли и еепрорастании всех слоев стенки кишки,при
    наличии инвазииопухоли в сосуды, а также принеблагоприятно высоких
    уровнях экспрессии ММР-9 и низкомсодержании коллагена IV типа.
  11. Общая 5-летняявыживаемость больных раком толстой кишкидостоверно
    уменьшалась:при значениях uРА в ткани опухоли более 0,85 нг/мгбелка
    (47,8±4,7%, медиана - 58,9мес.); при значениях PAI-1 более 0,5 нг/мг белка
    (44,3±5,0%, медиана - 39,1 мес.), призначениях tPAменее 2 нг/мл
    (44,1±5,4%,медиана - 38,8 мес.). Безрецидивнаявыживаемость больных ра-
    ком толстой кишки достоверноразличалась при пороговых значенияхмарке-
    ров, которыесоставляли: для uРА - 3 нг/мг белка; для tPA - 2 нг/мг белка;для
    PAI-1-2нг/мг белка.
  12. Установленынаиболее значимые комбинации маркеров,сочетания которых
    указывают на: неблагоприятныйпрогноз общей выживаемости — ММР-
    9/коллаген IV типа, MMP-9/uPA,MMP-9/PAI-1, коллаген IV типа/PAI-l; вы-
    сокий риск развития отдаленныхметастазов - MMP-9/sFas.

Практическиерекомендации

На основе анализанекоторых молекулярно-биологическиххарактери-
стик опухолиопределены критерии для выявлениянаиболее прогностически
неблагоприятных случаев ипредрасположенности больныхколоректальным раком к развитию метастазов. Так,показатели общей выживаемостибольных
колоректальнымраком при высоком уровне экспрессии ММР-9 впервичной
опухоли в 3 разадостоверно ниже, чем при низкой экспрессиибелка, а 5-
летняябезрецидивная выживаемость пациентов нижев 1,5 раза.

Показатели
общей5-летней выживаемости больных ракомтолстой кишки зависели от
уровня исходной концентрацииключевого активатора неоангиогенезаVEGF
всыворотке крови и при высоких егозначениях (от 800 пг/мл и более) они
были достоверно ниже, чем призначении VEGFменее 400 пг/мл. Приэтом,
высокий уровеньэкспрессии ММР-9 в первичной опухолибольных колорек-
тальнымраком был связан с повышенными исходнымиуровнями VEGFв
сыворотке крови. Общая 5-летняявыживаемость больныхколоректальным
раком приуровнях sFasв сыворотке крови от 10 нг/мли более была досто-
вернониже. Кроме того, обнаружено, чтобезрецидивная выживаемость
больных раком толстой кишкидостоверно различалась между больнымипо
пороговому уровню 3нг/мг белка для uРА, 2 нг/мг белка для tPA и 2нг/мг
белка для PAI-1.Многофакторный анализ выявил наиболеенеблагоприятные
сочетания маркеров при оценкеобщего прогноза рака толстой кишки:ММР-
9-коллаген IV типа, MMP-9-uPA,MMP-9-PAI-1, коллаген IV типа-PAI-lи
припрогнозе отдаленных метастазов MMP-9-sFas.

Работы,опубликованные по теме диссертации

  1. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А., КушлинскийН.Е. Иммуногистохимическое исследованиеэкспрессии Е-кадгерина, -катенина и CD44v6 вклетках первичного рака толстой кишки иего метастазов // Архив патологии. – 2005. – том 67, №6 - c.34-38.
  2. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А., КушлинскийН.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезииЕ-кадхерина, -катенина и CD-44v6 в первичныхопухолях и метастазах аденокарциномытолстой кишки // БЭБМ. - 2005. - том 139, №6. -с.675-679.
  3. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А., КушлинскийН.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии впервичных опухолях и метастазах ракатолстой кишки // Материалы Российскойнаучно-практической конференции смеждународным участием «Новые технологиив онкологии» (Барнаул, 7-8 июня 2005 г.). – Барнаул. – 2005. - с.219-220.
  4. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А., КушлинскийН.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии вметастазах аденокарциномы толстой кишки //В материалах VI Всероссийского съездаонкологов (Ростов-на-Дону, 9-14 октября 2005г.).Ростов-на-Дону - 2005. - с.303.
  5. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Экспрессиямолекулярно-биологических факторовпрогноза и метастазирования при ракетолстой кишки // В материалах IIМеждународной конференции «Молекулярнаямедицина и биобезопасность» (Москва, 20-21октября 2005г.). - М. - 2005. - с.115.
  6. Делекторская В.В.,Перевощиков А.Г., Головков Д.А., КушлинскийН.Е. Прогностическая значимость молекулмежклеточной адгезии при раке толстойкишки // В материалах XIII Российскогонационального конгресса «Человек илекарство» (Москва, 3-7 апреля 2006г.). - М. - 2006. -с.116.
  7. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.,Гольдберг В.Е., Кушлинский Н.Е.Иммуногистохимическое исследованиемежклеточных и клеточно-матриксныхвзаимодействий в аденокарциномах толстойкишки // Сибирский онкологический журнал.– 2006. - № 3(19).- с.99.
  8. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.Прогностическая значимость молекулмежклеточной адгезии при раке толстойкишки // В тезисах международнойнаучно-практической конференции «Ведущиймногопрофильный госпиталь страны:основные функции, достижения и направленияразвития» (Москва, 1-2 июня 2006г.) // Вопросыклинической онкологии и онкогематологии. -М. - 2006. том 1-2, №6. - с.169.
  9. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Значениесистемы межклеточной иклеточно-матриксной адгезии вметастазирующих аденокарциномах толстойкишки // В материалах Российскойнаучно-практической конференции смеждународным участием: «Современныеметоды лечения онкологических больных:достижения и неудачи» (Барнаул, 4-5 июля2006г.). –Барнаул. -2006. - с.182-183.
  10. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.,Кушлинский Н.Е. Молекулярные маркерыинвазии и метастазирования при ракетолстой кишки // В материалах IV съездаонкологов и радиологов СНГ (Баку, 28сентября - 1 октября 2006г.). – Баку. – 2006. - с.41.
  11. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.,Кушлинский Н.Е. Особенности экспрессииматриксных металлопротеиназ ваденокарциномах толстой кишки и ихметастазах // В материалах Х Российскогоонкологического конгресса (Москва, 21-23ноября 2006г.). - М. - 2006. - с.217.
  12. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Молекулымежклеточной адгезии как факторы инвазии иметастазирования при раке толстой кишки //Молекулярная медицина. - 2007. - №1 -с.50-54.
  13. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.,Кушлинский Н.Е. Прогностическая значимостьэкспрессии матриксных металлопротеиназ ваденокарциномах толстой кишки и ихметастазах // БЭБМ. - 2007. – том 143, №4. -с.434-438.
  14. ДелекторскаяВ.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А.
    Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»