WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |

100

100

-

Мышечн.

21

Недостигнута

95,2±4,6

90,2±6,6

78,9±12,1

Всеслои

61

Недостигнута

95,1±2,8

81,4±5,1

65,9±7,3

Жироваяклетчатка

87

50,6

81,6±4,2

55,9±5,4

45,8±5,8

Инвазия в сосуды

Есть

51

18,9

68,6±6,5

24,5±6,4

14,4±6,1

Нет

136

96,0

95,6±1,8

85,0±3,1

71,9±4,6

Пол и возраст больныхраком толстой кишки, наличиеслизеобразова-
ния,участков некроза, лимфоидной ивоспалительной инфильтрации в опу-холи небыли достоверно связаны с отдаленнымирезультатами лечения
больных раком толстой кишки.

Обнаружено, чтомедиана общей выживаемости принеблагоприятной
высокойэкспрессии ММР-9 была в 3 раза меньше, а5-летняя общая выжи-ваемость в 3,1 разаменьше, чем при благоприятной низкой егоэкспрессии.
Таким образом,данный белок при иммуногистохимическомопределении в
опухолибольных раком толстой кишки обладаетвыраженной прогностиче-
ской способностью.

Выявлено, что медиана и5-летняя общая выживаемость принеблаго-
приятной низкойэкспрессии коллагена IV типа в опухоли была почти в3
раза меньше, чем приблагоприятной высокой его экспрессии.Таким обра-
зом, данныйбелок при иммуногистохимическомопределении в ткани опухо-
ли больных раком толстой кишкитакже обладает выраженнойпрогностиче-
скойспособностью.

Проанализировалиотдаленные результаты лечения больныхраком
толстой кишки сучетом содержания VEGF в сыворотке крови.Больные раз-
делены на 3группы: 1) группа - уровень VEGF всыворотке крови менее 400
пг/мл; 2) группа - уровень VEGF от 400 до 800 пг/мл; 3) группа -уровень
VEGF 800 и более пг/мл.Отметим, что у пациентов со значениямиVEGF,
равными 400-600 пг/мл и600-800 пг/мл, отдаленные результаты лечениябы-
ли сходны и этипациенты были объединены в однугруппу.

Убедительно доказано,что исходные уровни VEGF всыворотке крови
достоверносвязаны с отдаленными результатамилечения больных раком
толстой кишки (р=0,019). Так,неблагоприятными следует считатьуровни
VEGF в сыворотке кровивыше 400 пг/мл (5-летняя общаявыживаемость
снижается в1,3 раза) и, особенно, выше 800 пг/мл (5-летняяобщая выживае-
мостьснижается почти в 2 раза). Таким образом,содержание VEGF в сыво-
ротке крови, определенное доначала лечения, может являться факторомпро-
гноза и учитыватьсяпри выборе объема и методов лечениябольных раком
толстойкишки.

Кроме того, показано,что исходный уровень sFas в сывороткекрови
больных ракомтолстой кишки выше 10 нг/мл также являетсявысокоинфор-
мативнымнеблагоприятным фактором прогнозазаболевания.

Рис. 3. Общаявыживаемость больных раком толстой кишки сучетом содержания tPA в ткани опухоли.

Обнаружено, что низкие(менее 0,85 нг/мг белка) уровни uРА в ткани
опухоли больных раком толстойкишки, соответствующие его содержаниюв
неизмененной ткани,можно считать прогностическиблагоприятными. Отме-
тим,что наиболее часто такие уровни выявляли вопухоли больных при 1-ПЬ
стадиях (31 пациент из 36, 86,1%) и реже убольных с IIIстадией (10 из 32,
31,3%), у больных IV стадии низкие значения uРА в опухоли небыли выяв-
лены.

Показано, что высокие(более 2 нг/мг белка) уровни tPA вткани опухо-
ли больныхраком толстой кишки можно считатьпрогностически благопри-
ятными (рис. 3).

Обнаружено, чтомедиана общей выживаемости больных ракомтол-
стой кишки принеблагоприятных значениях PAI-l (>0,5нг/мг белка) соста-
вила немного более 3-х лет, аколичество пациентов, проживших 5 лет,со-
кратилось в 1,7 раза посравнению с больными с благоприятныминизкими
значениями PAI-1 (<0,5 нг/мг белка) в ткани опухоли,соответствующими
значениям маркера в неизмененнойслизистой.

Многофакторныманализом обнаружено, что из 7 изучаемыхпоказате-
лейнезависимыми факторами прогноза можносчитать ММР-9, коллаген IV
типа и uРА.

Следует такжеотметить, что только у 6 (3,2%) больных ракомтолстой
кишки всеисследованные биохимические маркеры былинеблагоприятными, при этом медиана выживаемости вданной группе пациентов составила37,9
месяцев. У 6 (3,2%) больныхвсе исследованные маркеры былиблагоприят-
ными.

Среди наиболеенеблагоприятных сочетаний следуетвыделить:

  • высокие значения ММР-9с низким значением коллагена IV типа
    (74 пациента,39,6%; медиана 23,5 мес., 5-летняя выживаемость15,7±5,5%);
  • высокие значения ММР-9с высоким значением иРА (80 пациен-
    тов, 42,8%; медиана 22,0 мес., 5-летняявыживаемость 20,1±5,9%);
  • высокие значения ММР-9с высоким значением PAI-1 (75 паци-
    ентов, 40,1%,медиана 22,0 мес., 5-летняя выживаемость17,3±5,7%);
  • высокие значенияколлагена IVтипа с высоким значениемPAI-1
    (82 пациентов, 43,9%, медиана 26,4 мес.,5-летняя выживаемость 25,8±5,9%).

Эти сочетания можнорекомендовать для применения вклинической
практике сцелью определения индивидуальногопрогноза клинического те-
чения рака толстой кишки.

Тканевые исывороточные маркеры у больных ракомтолстой кишки и риск развитияметастазов в печени.

Наиболее частойпричиной смерти больных раком толстойкишки яв-
ляетсяпрогрессирование заболевания в видеметастазов в печени. Развитие
метастазов в печени оценено у 187больных раком,толстой кишки. Из 187па-
циентов в течение 1-гогода наблюдения после лечения метастазы впечени
развились у 24 (12,8%)больных, на 2-м году жизни - у 19 (10,2%)пациентов.

Медиана безрецидивнойвыживаемости больных раком толстойкишки
составила 84,7±3,1 мес.5-летняя общая выживаемость составила63,8±4,8%.

Анализ функции рискаразвития метастазов в печени у больныхраком
толстой кишкипоказал, что наибольший риск обнаружен впервые два года
послепроведенного лечения, в последующие 3 годариск развития метастазов
был существенно ниже и вновьвозрастал только на 7 годунаблюдения.

В таблице 15 приведеныданные по выживаемости безметастазов
больных ракомтолстой кишки, включенных в настоящееисследование (в
общейгруппе и с учетом наиболее важныхклинических признаков, досто-
верно связанных с отдаленнымирезультатами лечения).

Так, стадиязаболевания была достоверно связана сбезрецидивной вы-
живаемостью больных раком толстойкишки (р=0,01). При этом у больных при I-IIIaстадиях 3-летняябезрецидивная выживаемость составила100%.
Существенно снижалисьпоказатели безрецидивной выживаемости уболь-
ных при 1ПЬ стадии(5-летняя безрецидивная выживаемостьснижалась до
69,7±14,6%).

В группе больных ракомтолстой кишки в IVb стадии с резекциейпе-
чени по поводуединичных метастазов опухоли медианабезрецидивной вы-
живаемости была минимальной (33,7мес.), а 5-летняя безрецидивнаявыжи-
ваемость составила29,9±9,5%.

Таблица 15.

Безрецидивнаявыживаемость больных раком толстой кишки сучетом основных клинико-морфологическихпризнаков опухолевого процесса

Клинический признак

Градация признака

N

Медиана выживаемости, мес.

Безрецидивная выживаемость,%

1-летняя

3-летняя

5-летняя

Вся группа

187

84,7±3,1

86,0±2,6

70,3±3,7

63,8±4,8

Стадия

р=0,01

I+IIa

12

Недостигнута

100

100

-

IIb

29

Недостигнута

100

100

100

IIIa

11

Недостигнута

100

100

-

IIIb

21

Недостигнута

89,2±7,2

75,4±11,8

69,7±14,6

IVa

9

Недостигнута

82,6±10,5

74,1±16,1

-

IVb

20

Недостигнута

82,1±9,4

70,1±12,7

-

IVb срез.печени

85

33,7

77,0±4,6

46,4±6,1

29,9±9,5

Степень дифференцировкиопухоли

высокая

24

Недостигнута

91,7±5,6

77,9±8,8

64,9±8,8

умеренная

138

84,6

87,1±2,9

71,9±4,2

60,5±10,9

низкая

25

46,1

71,3±10,0

50,5±12,6

-

Глубина инвазии

слизист.

6

Недостигнута

100

100

-

мышечн.

21

Недостигнута

95,0±4,9

94,2±5,0

94,0±5,1

всеслои

61

Недостигнута

86,4±4,5

81,4±5,1

65,9±7,3

жир.клет.

87

62,1

80,2±4,4

62,0±6,0

48,8±7,9

Инвазия в сосуды

есть

51

34,0

74,6±6,5

43,5±11,4

30,4±16,7

нет

136

86,4

88,8±2,7

74,6±3,9

68,9±5,1

Вариантгистологического строения опухоли не былдостоверно связан
споказателем безрецидивной выживаемостибольных раком толстой кишки
(р=0,7). Так, 3-летняя безрецидивнаявыживаемость составила в группах
больных с опухолями железистого,папиллярного, тубулярного исолидно-
альвеолярногостроения рака толстой кишки 69,9±14,6%, 69,9±7,7%,
66,7±19,2% и 72,4±12,%соответственно.

Выявлена сильнаятенденция к различию в показателяхбезрецидивной
выживаемости больных ракомтолстой кишки в группах с различнойстепе-
ньюдифференцировки опухоли (р=0,08). Так, вгруппе больных раком тол-
стой кишки с низкой степеньюдифференцировки опухоли медианабезреци-
дивнойвыживаемости составила 20,1 мес., а 5-летняябезрецидивная выжи-
ваемость составила 11,2±9,2%.

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»