WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |

4. Применение в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО рексода или реамберина на фоне НЭХО крови натрия гипохлоритом, а также их комбинации в сочетании с мазью «Содерм» по разработанной методике позволяет ускорить смену фаз раневого процесса, уменьшить число осложнений, сократить сроки пребывания больных в стационаре и общую продолжительность лечения.

Апробация результатов исследования. Основные материалы диссертации были доложены на Российском научном форуме с международным участием «Стоматология на пороге нового тысячелетия» (Москва, 2001); Общероссийских конференциях: «Вопросы стоматологического образования» (М. – Краснодар, 2003); «Организация управления, экономика и бухгалтерский учет в стоматологии» (М.– Краснодар, 2005); «Современные технологии стоматологии» (М. – Краснодар, 2006); I Сибирском конгрессе «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология» и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2006); XIV Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2006); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2007); Общероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии» (М. - Краснодар, 2007); XV Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2007); XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 33 научные работы, из них 10 в журналах, рекомендованных ВАК и получено 3 патента на изобретения.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 328 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с изложением материалов и методов исследований, результатов собственных экспериментальных и клинических исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (311 источников на русском и 146 на иностранных языках) и приложений. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 103 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы экспериментальных исследований

Экспериментальное исследование выполнено на 288 крысах-самцах. У животных моделировалась гнойная рана, которая на 4-е сутки от начала эксперимента характеризовалась максимальным гнойным отделяемым и с этого срока начиналось лечение. В зависимости от проводимого вида терапии все экспериментальные животные были разделены на 2 группы: группа сравнения (48 особей) и основная группа (240 особей). Животные основной группы в зависимости от дополнительного включения в схему базисной терапии лекарственных средств были разделены на 4 подгруппы.

Животные группы сравнения получали внутрибрюшинно 0,9% раствор NaCl в объеме 2 мл в течение 5 дней. Животные 1-й подгруппы основной группы получали НЭХО крови натрия гипохлоритом. Во 2-й подгруппе основной группы – дополнительно к терапии НЭХО крови натрия гипохлоритом вводился рексод, в 3-й подгруппе основной группы – реамберин, в 4-й подгруппе основной группы –

сочетание рексода и реамберина. Инфузия натрия гипохлорита во всех подгруппах осуществлялась внутрибрюшинно в концентрации 0,03% из расчета 1,25 мг/кг в течение 2-х суток. Инфузия рексода и реамберина также проводилась внутрибрюшинно через 2 часа после введения натрия гипохлорита в дозе 0,01 мг/кг каждого из них, которая продолжалась в течение последующих 3-х суток. Местное лечение гнойной раны включало: в I–й фазе раневого процесса ежедневные орошения раны 0,06% раствором натрия гипохлорита, во II-й фазе - животным группы сравнения на рану наносилась метилурациловая мазь, а животным всех подгрупп основной группы – мазь на основе нанокластерного серебра и супероксиддисмутазы «Содерм».

Морфологическое и гистохимическое исследование гнойной раны мягких тканей у крыс проводилось на 1-е, 3-и, 5-е, 8-е и 17-е сутки лечения. Забор биоптатов из краев и дна раны осуществлялся под наркозом. Образцы тканей после обычной гистологической обработки окрашивались гематоксилином и эозином. Кроме того, для элективного окрашивания коллагеновых и эластических волокон, базальных мембран микрососудов, тучных клеток, гликопротеидов, мышечной ткани, эритроцитов применялся новый, разработанный в лаборатории функциональной морфологии Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии, оригинальный способ комбинированной окраски альдегид-фуксином – хромотропом – анилиновым синим (Л.А. Фаустов, 2005). Также был применен новый способ дифференцированной окраски гистологических срезов альциановым синим – нейтральным красным (Н.Л.Сычева, В.А.Сычев, 2002). Нейтральные глюкозо-амино-гликаны выявлялись по Мак-Манусу – Хочкиссу (Г.А.Меркулов, 1969) и в препаратах, окрашенных ШИК-альциановым синим по Моури (Р. Лилли, 1969). Изучение микропрепаратов осуществлялось на микроскопе МБИ 15 ЛОМО, а для их микрофотографирования использовалась система анализа изображения Nikon eclipse E200 с цветной цифровой камерой Olympus DR 10. Весь иллюстративный материал в виде цветных микрофотографий является оригинальным.

Биохимическое исследование крови, стабилизированной гепарином, проводилось на 1-е, 3-и, 5-е, 8-е и 17-е сутки исследования.

Состояние антиоксидантной системы (АОС) организма оценивалось по активности основных ферментных и неферментных факторов антирадикальной защиты (АРЗ): каталазы (КАТ) в гемолизате (И.И. Павлюченко с соавт., 2006), супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах (R.Beers, I.Sizer, 1952) в модификации (И.И. Павлюченко с соавт., 2006) и количеству тиоловых групп (В.Н. Орехович, 1977) в модификации (Р.В. Власов, Н.И. Быкова, 2007).

Состояние прооксидантной системы оценивалось в плазме крови по исходному базальному количеству продуктов окислительной модификации биомолекул, реагирующих при 1000 С с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (В.Н. Орехович, 1977). Тиобарбитуровое число плазмы (ТБЧ пл.), эритроцитов (ТБЧ эр.) и тиобарбитуровое число общее (ТБЧ общ.) выражалось в оптических единицах (В.Н. Ушкалова с соавт., 1993). Уровень процессов СРО в плазме крови оценивался по показателям амплитуды быстрой вспышки хемилюминесценции (ВХЛ) и площади затухания ВХЛ с помощью люминотестера LT- 01, на основе методики НИИБ (г. Ростов-на-Дону) в модификации (И.И. Павлюченко, С.Р. Федосов, А.А. Басов, 2006). Оценка общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови проводилась с использованием анализатора АОА Яуза-ААА-01 (А.А. Басов с соавт., 2006).

Определение уровня ЭИ проводилось по изменению сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) (А.А. Тогайбаев с соавт., 1988) в модификации (И.И. Павлюченко с соавт., 1999), по количеству молекул средней и низкой массы (МС и НМ) в эритроцитах и плазме крови, (С.В. Оболенский, М.Я. Малахова, А.Л. Ершов, 1991). Интегральный показатель уровня ЭИ – индекс эндогенной интоксикации (ИЭИ), выраженный в процентах гиперкатаболизма, рассчитывался по методу (Ю.В. Дынько, И.И. Павлюченко, А.А. Басов, 2004), а коэффициент окислительной модификации биомолекул эритроцитов (КОМБ эритроцитов) – (И.И. Павлюченко, А.А. Басов, С.Р. Федосов, 2003).

Планиметрическое исследование площади гнойных ран мягких тканей проводилось на 1-е, 3-и, 5-е, 8-е и 17-е сутки лечения путем накладывания стерильной пластинки целлофана и нанесения контуров раны. Затем рисунок переносился на миллиметровую бумагу и подсчитывалась площадь раны в процессе лечения по формуле Л.Н. Поповой (1942).

Характеристика исследуемых препаратов

Рексод – отечественный ферментный лекарственный препарат, обладающий антиоксидантным, антицитолитическим и противовоспалительным действием. Основным действующим веществом препарата «рексод» является рекомбинантная супероксиддисмутаза (СОД) человека, получаемая генноинженерной технологией с использованием в качестве продуцента культуры дрожжей Saccharomyces cerevisiae (ООО «РЭСБИО»).

Реамберин – субстратный антиоксидант/антигипоксант, полиионный инфузионный 1,5% раствор на основе соли (меглумина натрия сукцинат) янтарной кислоты.

Натрия гипохлорит (0,03% - 0,06%) – получают путем электролиза 0,9% раствора NaCl на аппарате для электрохимического получения лекарственных растворов натрия гипохлорита ДЭО-01-МЕДЭК.

Мазь «Содерм» - на основе нанокластерного серебра и СОД человека, обладает антибактериальным, противовоспалительным и радиопротекторным действием, стимулирует репаративные процессы в ране на стадии эпителизации (ООО «РЭСБИО»).

Материал и методы клинических исследований

Исследования проведены у 124 больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в возрасте от 18 до 45 лет, госпитализированных в челюстно-лицевой стационар Клинической стоматологической поликлиники – Краснодарского краевого стоматологического центра (г.Краснодар). При поступлении больные находились в компенсированном состоянии с гнойно-воспалительным процессом ЧЛО, захватывающим не менее 2-4-клетчаточных пространств, без общесоматической патологии, выявляемой при первичном обследовании пациентов, и были сопоставимы по полу, возрасту, а также по объему, продолжительности развития и характеру патологического процесса, диагностируемого при поступлении, что позволило проводить репрезентабельное и рандомизированное исследование.

Для изучения результатов использованных методов лечения все больные были разделены на 2 группы: группа сравнения (25 больных) и основная группа (99 больных). Больные основной группы, в зависимости от проводимой терапии, были разделены на 4 подгруппы. Контрольную группу составили 18 здоровых добровольцев того же возраста и пола.

Больным обеих групп проводился одинаковый по объему и характеру комплекс базисных лечебных мероприятий: радикальное вскрытие, ревизия и адекватное дренирование заинтересованных клетчаточных пространств под общим обезболиванием, удаление по показаниям «причинного» зуба, антибактериальная, инфузионно-дезинтоксикационная, десенсибилизирующая, общеукрепляющая терапия. После вскрытия флегмоны гнойная рана обрабатывалась 0,06% раствором натрия гипохлорита.

В группе сравнения использовалась базисная терапия. В основной группе к базисной терапии дополнительно назначались выбранные средства антиоксидантного, антигипоксантного и дезинтоксикационного действия: в 1-й подгруппе - НЭХО крови НГХ; во 2-й подгруппе - антиоксидант рексод, а также НЭХО крови НГХ; в 3-й подгруппе - антигипоксант/антиоксидант реамберин и НЭХО крови НГХ; в 4-й подгруппе - рексод и реамберин в сочетании с НЭХО крови НГХ.

Внутривенная инфузия НГХ (во всех подгруппах) проводилась в течение 3-х суток: до оперативного вмешательства и в первые двое суток послеоперационного периода в концентрации 0,03% раствора и в объеме 1/40 массы тела.

Рексод вводился внутривенно, капельно (во 2-й подгруппе), с интервалом в 2 часа, после введения натрия гипохлорита, по 16 мг растворенного в 200 мл 0,9% раствора NaCl, в последующие 2-е суток – по 8 мг в том же разведении.

Реамберин вводился внутривенно, капельно (в 3-й подгруппе), с интервалом в 2 часа, после введения натрия гипохлорита, по 400 мл, в последующие 2-е суток - по 8 мг в той же дозе. В 4-й подгруппе - через 2 часа после введения натрия гипохлорита, внутривенно, капельно вводился рексод по 16 мг растворенного в 400 мл реамберина, в последующие 2-е суток - по 8 мг в аналогичном разведении

При местном лечении послеоперационной гнойной раны в I-й фазе раневого процесса всем больным в качестве санирующего и диализирующего раствора применялся 0,06% раствор натрия гипохлорита. Во II-й фазе – больным группы сравнения на рану наносилась метилурациловая мазь, а больным основной группы – мазь на основе нанокластерного серебра и супероксиддисмутазы «Содерм». После купирования экссудативных явлений и появления молодых грануляций на рану накладывались вторичные швы. В III-й фазе, после снятия швов, в рубцовую ткань втирался гель «Контрактубекс».

Для оценки тяжести состояния больных применялись критерии синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), который включает следующие симптомы воспаления: гипертермия 380С и выше; тахикардия свыше 90 уд/мин; тахипное 20 раз/мин и выше; лейкоцитоз свыше 12,0109/л или лейкопения ниже 4,0109/л; или появление юных форм более чем на 10%. Тяжесть ССВО определялась по наличию имеющихся перечисленных выше признаков: при наличии двух признаков синдром оценивался как «умеренной степени тяжести», при трех – как «средней степени тяжести», четырех – как «тяжелый».

Оценка местного течения гнойной раны основывалась на характере и объеме экссудата, сроках сохранения инфильтрации, а также появления грануляций и краевой эпителизации. После купирования экссудативных явлений и появления молодых грануляций проводилось наложение вторичных швов.

Для определения характера и степени расстройств гомеостаза и оценки эффективности лечения проводились специальные методы исследования больных при поступлении на стационарное лечение, на 1-е, 3-и, 5-е, 8-е и 15-е сутки лечения. Биохимическое исследование факторов АРЗ крови, состояния прооксидантной системы крови и показателей ЭИ проводилось по методикам, используемым в экспериментальной части работы.

При исследовании динамики СРО и антиоксидантной защиты в раневом экссудате изучались: общая АОА – амперометрическим методом (А.А. Басов с соавт., 2006); уровень процессов СРО – по показателям максимальной амплитуды быстрой ВХЛ и площади затухания ВХЛ (И.И. Павлюченко, С.Р. Федосов. А.А. Басов, 2006), а также активность КАТ и активность СОД (И.А. Луговая с соавт., 2006).

При иммунологическом исследовании проводилась оценка системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в реакции бактериального фагоцитоза с определением его завершенности и оксидазных микробицидных систем НГ в NBT-тесте – спонтанном и стимулированном (И.В. Нестерова с соавт., 1996).

Характер регенераторно-дегенеративных соотношений в гнойной ране определялся на основании цитологического исследования. Мазки-отпечатки брались с разных участков раны на 1-е, 3-и, 5-е и 8-е сутки послеоперационного периода и после фиксации окрашивались по методу Романовского-Гимза. Под иммерсией при увеличении х 1000 проводился подсчет от 100 до 300 клеток в препарате, а результаты подсчета клеточного состава выражались в процентах без учета наличия эритроцитов.

Планиметрическое исследование площади гнойных ран мягких тканей проводилось на 1-е, 3-и, 5-е и 8-е сутки послеоперационного лечения по методике, аналогичной проводимой в экспериментальной части работы.

Статистическая обработка полученных материалов и их графическое представление были проведены на компьютере IBM PC/AT с использованием программ STATISTICA, Excel 2000.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»