WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

Муродова Махинбону Мардоновна

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ХОЛАНОВЫХ КИСЛОТ

Специальность 02.00.03-Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Д у ш а н б е - 2007

Работа выполнена в лаборатории «Фармакологии» Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан

Научный руководитель: доктор химических наук

Кадыров Абдурахмон Хафизович

Научный консультант: академик АН Республики Таджикистан,

доктор медицинских наук, профессор

Хайдаров Карим Хайдарович

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

Усманов Рахматжон

кандидат химических наук

Курбанов Мансур Курбанович

Ведущая организация: Таджикский Государственный

Национальный Университет,

кафедра органической химии

Защита состоится «31» октября 2007года в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 047.003.01 при Институте химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан по адресу: 734063 г. Душанбе, ул. Айни-299/2.

Е mail: qulchеra @ list. ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан.

Автореферат разослан «28» сентября 2007 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат химических наук Касымова Г. Ф.

Общая характеристика работы

Актуальность работы. Стероидные соединения чрезвычайно широко распространены в природе. В организме растений и животных содержатся стероиды, играющие важную роль в их жизнедеятельности. В последние годы получено большое количество стероидных соединений из природных источников, а также синтетическим путём.

Среди многих физиологически активных стероидов важное место занимают холановые кислоты. Особый интерес представляют производные 3,7,12-тригидрокси-, 3,7-дигидрокси-, 3,12-дигидрокси-, 3-гидрокси и 3,7,12-трикетохолановых кислот, которые содержат гидроксильные группы, легко окисляемые до кетогрупп, что даёт возможность синтезировать ряд производных холановых кислот, которые могут быть исходным сырьём для получения литолитических препаратов.

Важно отметить, что в литературе имеются незначительные сведения о синтезе литолитических препаратов. Разработка наиболее приемлемой методики получения некоторых производных стероидов (в частности холановых кислот) на основе использования их карбоксильных, гидроксильных, кетонных, аминных и эфирных групп открывает новое направление в органической химии, которое позволяет вести направленный синтез новых препаратов, растворяющих холестериновые желчные камни.

В связи с этим разработка удобных методов синтеза различных сложные эфиров, гидразидов, аминов- и N-аминотиофенсодержащих производных холановых кислот, а также модификация их структуры с целью получения новых биологически активных соединений, представляет собой актуальную задачу, как в плане развития органического синтеза, так и для практической медицины.

Цель исследования заключается в изучении поведения холановых кислот в реакциях протекающих по карбоксильной, гидроксильной, кетонной и аминной группам, в синтезе сложных эфиров, гидразидов и аминотиофен-содержащих соединений, включающих аминогетероциклический фрагмент, установлении строения образующихся продуктов, а также поиске путей практического использования синтезированных соединений.

Задачи исследования:

-изучение реакции образования сложных эфиров холановых кислот;

-синтез растворимых солей холановых кислот;

-разработка оптимальных условий реакции гидразидирования холановых кислот;

-исследование реакции получения аминотиофенсодержащих холановых кислот;

-исследование поведения аминотиофенсодержащих холановых кислот в реакциях с различными арилсульфохлоридами, а также оптимизация условий синтеза целевых продуктов в зависимости от природы реагента и условий проведения реакции;

-изучение строения и физико-химические характеристики исходных соединений, продуктов синтеза и их химических превращений;

-влияние 3,7-дигидроксихолановой кислоты на физико-химические свойства дестабилизированной желчи;

-поиск путей практического применения синтезированных соединений.

Научная новизна:

-впервые осуществлена реакция Гевальда в 12-положении стероида в синтезе аминотиофенсодержащих холановых кислот;

-проведена реакция взаимодействия аминотиофенсодержащих холановых кислот с арилсульфохлоридами, и установлено, что ацильные и гидроксильных группы в положениях 3,7 не затрагиваются;

-изучены химические свойства этилового эфира -2`-амино-7,12-диоксо-, этилового эфира-2`-амино-12-окси-, этилового эфира-2`-амино-7,12-диокси-и этилового эфира-12-амино-3,7-диацетометилхолат-2-ено[2,3в]-тиофен-3`-карбоновой кислоты и установлено, что в реакциях замещается один атом водорода в NH2- группе.

-впервые исследовано поведение сложных эфиров холановых кислот в реакции гидразидирования и установлено, что выход гидразидных соединений увеличивается при использовании метиловых эфиров холановых кислот.

Практическая ценность:

-полученные натриевые соли 3,12-дигидрокси- и 3,7,12-тригидроксихолановых кислот предложены в качестве флотореагентов при флотации флюоритовых руд.

-синтезированный 3,7-диацето-12-кетопропилхолат можно использовать в качестве доступного сырья для получения препаратов растворяющих холестериновые желчные камни.

-дециловый эфир 3,7-дигидроксихолановой кислоты проявляет способность растворять холестериновые, желчные камни.

-пропиловый эфира 3,7-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты применяется в качестве внутреннего стандарта для определения желчных кислот в биологических объектах методом газожидкостной хроматографии.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были доложены на Республиканской конференции «Достижения в области химии и химической технологии» (Душанбе, 2001г.), Республиканской научно-практической конференции «Дастовардои илми кимиё ва масоили таълимии он», посвященной 60-летию профессора Юсупова З.Н., (Душанбе, 2006г.), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы семейной медицины», посвященной 75-летию член-корр. РАМН, проф. Ю.Б. Исхаки, (Душанбе, 2007г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных статей и 3 тезиса докладов.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, приложения, изложена на 111 страницах компьютерного набора, содержит 12 таблиц и 10 рисунков. Список использованной литературы включает 130 источников.

Основное содержание работы

Для, решения основной задачи данной работы было необходимо осуществить серию синтезов и выделить исходные стероиды типа холановых кислот.

Все характеристики эталонных образцов холановых кислот представлены в таблице-1. Для определения чистоты исходных веществ и контроля степени чистоты, полученных веществ, были использованы методы аналитической тонкослойной и газожидкостной хроматографии.

CH3

R``

COOH

R R`

Таблица 1

Характеристика холановых кислот

п/п

Холановых

кислот

R

R`

R``

Выход,

%

Т.пл.,

% С

Найдено

Вычислено

% Н

Найдено

Вычислено

Брутто-

формула

I

II

III

IV

V

3-гидрокси-

3,12-дигидрокси-

3,7-дигидрокси-

3,7,12-тригидрокси-

3,7,12-трикетокси-

ОН

ОН

ОН

ОН

О

Н

Н

ОН

ОН

О

Н

ОН

Н

ОН

О

89

74

64

87

98

184-185

177-178

140-141

198-199

237-238

76,38

76,48

73,40

73,36

73,39

73,36

70,59

70,54

71,69

71,64

10,49

10,68

10,11

10,18

10,21

10,18

9,87

9,79

8,51

8,45

C24H40O3

C24H40O4

C24H40O4

C24H40O5

C24H34O5

  1. Синтез и химические свойства

сложных эфиров холановых кислот

Одним из перспективных методов лечения при желчнокаменной болезни и удалению холестериновых желчных камней является растворение их химическим способом.

Поскольку природные холановые кислоты сами могут являться эффективными средствами для лечения при желчнокаменной болезни, часть представленного исследования была направлена на поиск путей использования природных холановых кислот, а также выявление взаимосвязи между строением этих соединений и их биологической активностью.

В связи с этим, нами на первом этапе был осуществлен синтез ряда сложных эфиров холановых кислот.

В результате проведения реакции этерификации, исходя из метилового, пропилового и децилового спиртов, нами был синтезирован ряд соответству-ющих сложных эфиров: (VI-XVa). Реакцию проводили при кипячении спиртов с холановыми кислотами в присутствии следов минеральных кислот

по схеме:

CH3 CH3 R`` R``

COOH COOR```

R-OH

H+

R R` R R`

где, R, R`, R``, R```-соответственно:

IV. R= OH, R`= R``=H, R```=CН3; XII R= R``=OH, R`= Н, R```= CН3;

XIII. R=R`=ОН, R``=Н, R```=CН3; IX. R=R`= R``= OH, R```=CН3;

X. R=R`= R``=O, R```=CН3; XI. R=R`= OH, R``=О, R```=CН3

XII. R=R`=OH, R``=H, R```=C3H7; XIII R=R`=R``=OH, R```= C3H7;

XIV. R=R`=R``=O, R```=C3H7; XV. R=R`= OAc, R``=OH, R```=C3H7;

XVa. R=R`=OH; R``=H; R```=C10H21;

Выходы сложных эфиров холановых кислот колеблются в пределах 90-96%. Строение соединений (VI-XVa) было подтверждено методом ИК-спектроскопии.

Ход реакции и индивидуальность полученных соединений контролировались методом тонкослойной и газожидкостной хроматографии. Тонкослойную хроматографию проводили на пластинках Силуфол”, элюенты: хлороформ-метанол (9:1), проявитель - пары йода.

В ИК – спектрах соединений (VI-XVa) обнаружены основные полосы поглощения характерных групп: в областях 1290 и 1450 см-1 наблюдаются полосы поглощения сильной интенсивности, соответствующие эфирному фрагменту, который присутствует во всех полученных соединениях.

В ИК – спектрах соединений (VI-XV) обнаружены интенсивные широкие полосы поглощения в областях 3160-3440 см-1, которые отнесены к валентным и деформационным колебаниям OH-группы.

В спектре соединений (X, XI, XIV) обнаружены интенсивные полосы поглощения в областях 1690-1705 см-1, свидетельствующие о наличии >С=О группы в положениях С-3, С-7, С-12.

С целью получения препаратов, растворяющих холестериновые желчные камни в желчном пузыре и желчных протоков, нами были осуществлены некоторые реакции на основе сложных эфиров холановых кислот, с использованием карбоксильной и гидроксильной групп.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»