WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Возможный путь образования соединений 25-30 нам представляется следующим образом. Образующийся полутиоацеталь тиогликолевой кислоты взаимодействует с циклическим тионгидроазидом с переходом в аминотиоэфир, который, дегидратируясь, переходит в 5-метил-4-(2R-4-оксо-тиазолидин-3-ил)-1,2,4-триазол-3(2)-тион. Промежуточное соединение В, енолизируясь, трансформируется в С и после циклодегидратации превращается в 2R-5-метил-2-гидро-тиазоло[3,4-d]-1,2,4-триазоло[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолы.

Структура полученных соединений 25-30 подтверждена наличием синглетных сигналов в области 9,43 м.д., соответствующих протону в втором положении цикла. Протоны фенильной группы проявляются при 7,69 м.д., а протоны метильной группы проявляются синглетом в области 2,22 м.д.

В ПМР-спектрах соединений 25-30 имеются сигналы в виде синглета в области 9,43 м.д., соответствующие протонам во втором положении цикла. Протоны фенильной группы проявляются при 7,69 м.д., а протоны метильной группы проявляются в виде синглета в области 2,22 м.д.

1.6. Синтез 2R-7R-1H, 7Н-тиазоло-[3,4-d]-тиазоло-[3,4-1,5]-

1,2,4-триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов

Одной из областей химии гетероциклических соединений, интенсивно развивающейся в последнее время, является поиск оптимальных путей синтеза поликонденсированных производных тиазола сочетанием с 1,3,4-тиадиазольным циклом. Это обусловлено наличием у соединений этого ряда целого комплекса полезных свойств.

Производные указанных гетероциклов проявляют фунгицидную, антимикробную и антиаллергическую активность. Среди них обнаружены соединения, проявляющие и противовоспалительное действие.

В связи с этим нами впервые изучен однореакторный синтез поликонденсированных гетероциклических систем – 2R, 7R-2H, 7H-тиазоло-[3,4-d]-тиазоло-[3',4'-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолового ряда.

До настоящего времени на основе реакции тиосемикарбазида с ароматическим альдегидом и тиогликолевой кислотой была синтезирована только гетеробициклическая система 5-ариламино-2R-2H- тиазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов. Этот метод является трехстадийным и, по ходу выполнения синтеза, требуется выделение промежуточных продуктов реакции.

Нами разработан новый однореакторный метод синтеза 2H-тиазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов и их конденсированных аналогов путем проведения реакции тионгидразида с ароматическими альдегидами и тиогликолевой кислотой в присутствии конц. Н2SO4 при комнатной температуре. Основным условием метода является смешивание эквимолярных количеств ароматического альдегида и тиогликолевой кислоты, в результате чего образуется полуацеталь тиогликолевой кислоты А.

Ввиду экзотермичности реакции образования полуацеталя тиогликолевой кислоты А при введении тиокарбогидразида в реакционную смесь легко образуется тиоэфиртионгидразид В. Циклодегидратация тиоэфиртионгидразида в среде конц. Н2SO4 при комнатной температуре приводит к образованию 1,3-бис-(2R-4-оксотиазолид-3-ил) тиомочевины В. В виду того, что тиокарбогидразид содержит два остатка гидразина, он может

31 - 35

R + R=-C6H5 (31); n-F-C6H4 (32); m-NO2-C6H4 (33); n-(CH3)2N-C6H4 (34);

2-HO-5-Br-C6H3 (35)

реагировать с одним молем полуацеталя тиогликолевой кислоты (А), образуя гетеробицикл 2R,5R-2H-тиазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов или с двумя молями соединения А с образованием гетерополициклических соединений.

Нами была исследована реакция взаимодействия тиокарбогидразида с соединением А при молярных соотношениях 1:2 в присутствии конц. Н2SO4 и установлено, что при этом образуется ранее неизвестная полигетероциклическая система – 2R, 7R-2H, 7H-тиазоло-[3,4-d]-тиазоло-[3',4'-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов 31-35.

Возможный путь синтеза соединений 31-35 представляется следующим образом. В соответствии с приведенной схемой соединение В находясь в транс - форме переходит в 1,3-бис-(2R-4-оксотиазолидин-3-ил) тиомочевину С, которая возможно, через интермедиаты E и D переходит в целевые соединения 31-35. Соединение 2R-6-(2R-4-оксотиазолидин-3-ил)-2Н, 4Н-тиазоло-[4,3-e]-1,2,4-тиразол-5-тион E может образоваться путем гидридного сдвига С5 С4 (енолизация) тиазолидинового кольца с последующей циклодегидратацией с участием протона тиоуреидной группы в положении 3. Аналогичным образом может протекать внутримолекулярная циклодегидратация В с участием его енольной формы и тионного атома серы тиомочевинного фрагмента с переходом в 5-(2R-4-оксотиазолидин-3-ил)-амино-2R-2H-тиазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазоло D. После перехода в енольную форму E ' и D ', с последующим отщеплением воды, переходят в соединения 31-35.

Мы считаем наиболее предпочтительным путь перехода C в соединения 31-35 через интермедиат E, ввиду большей легкости образования 1,2,4-триазольной системы по сравнению с 1,3,4-тиадиазольной.

Состав и структура полученных соединений 31-35 подтверждены элементным анализом, и данными ПМР – и ИК - спектроскопии.

В ПМР – спектрах соединений 31-35 имеются сигналы в виде синглетов в области 9,45 м.д., соответствующие протонам положений 2 и 8. Резонансные сигналы протонов фенильного кольца обнаруживаются при 6,5-7,9 м.д. В ИК – спектрах соединений 31-35 отсутствуют полосы поглощения в области 1680-1630 см-1, характерные для карбонильной группы соединения D, а также отсутствуют полосы поглощения в области 3385 см-1, характерные для вторичных циклических NH-групп. Полосы поглощения нитрогруппы, находящейся в ароматическом кольце соединения 31-35, проявляются в области 1570-1540 см-1 и 1370-1330 см-1.

В области 3300 см-1 проявляются полосы поглощения ОН-группы, находящейся у фенильного радикала соединения 35.

2. Изыскание путей практического применения

некоторых синтезированных соединений

2.1. Антимикробная активность некоторых производных 5Н-

тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов

Изучение фармакологических эффектов синтезированных соединений в зависимости от их состава, строения и природы замещающих групп имеет важные значение в теоретическом плане. Решение таких задач позволит осуществлять целенаправленный синтез препаратов с усиленным необходимым лечебным и ослабленным побочным действиями.

Задачей нашего исследования являлось изучение биологической активности, выявление ряда наиболее активных и наименее токсичных веществ, установление по мере возможности зависимости физиологического действия от химического строения полученных соединений.

Среди производных 1,3,4-тиадиазолов были обнаружены соединения, обладающие противоопухолевой, противовоспалительной, вирус иммунодефицит, антибактериальной и другим действием.

Нами были исследованы совместно с Институтом ветеранирии Академия наук сельского хозяйство РТ, бактерицидные свойства 11 синтезированных производных тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов.

При испытаниях на бактерицидные свойства, соединения 1-11 в разной степени проявляли бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении взятых в эксперименте микробных культур: стафилококка (золотистого, сапрофитного и эпидермального), кишечной палочки, сальмонелл и сарцин.

Среди соединений, прошедших испытания на бактерицидную активность, наибольшим эффектом обладают соединения 1, 7, 8, 9.

ВЫВОДЫ

  1. На основе альдегидов, тиогликолевой кислоты и тиосемикарбазидов разработан усовершенствованный общий метод синтеза тиазол[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов, минуя стадию выделения промежуточных продуктов.
  2. Разработан метод синтеза производных 2-амино-5R-5-гидротиазоло [4,3-b]-1,3,4-тиадиазола на примере синтеза производных 2-R-4-оксо-тиазолидин-3-ил-тиоорида и 5-фенил-2-меркапто-1,5-дигиротиазоло [3.4-b]-1,2,4-триазола, тиазоло-[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов, содержащих амидный и дитиокарбаминовый остатки.
  3. Разработан метод синтеза производных гидротиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазола, содержащих во втором положении метилтиогруппировки на примере синтеза 2-R-тио-5-R'-5-гидротиазоло [4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов.
  4. Исследована реакционная способность аминогруппы в 2-амино-тиазоло-[4,3-b]-1,3,4-тиадиазоле при взаимодействии с таким ацилирующим агентом, как уксусный ангидрид, а также с сероуглеродом в результате чего синтезировано несколько новых производных этого класса типа N–(5-фенил-5Н-тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид и диэфиров N-(тиазоло [4,3-b] 1,3,4-тиадиазола-2-ил-дитиугольной кислоты.
  5. Установлено, что 4-амино-5-метил-1,2,4-триазол-3(2Н)-тион вступает в реакцию циклизации с полутиоацеталями тиогликолевой кислоты в среде концентрированной кислоты. На этой основе разработан метод синтеза новых гетероциклических систем 5-метил-2-R-2-гидротиазоло[3,4-d]-1,2,4-триазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов.
  6. Предложены пути синтеза новых гетеролитических систем 2R-7R-2H, & 7H-тиазоло-[3.4-d]-тиазоло[3’,4’ – 1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов, на основе реакции тионгидразида с ароматическими альдегидами и тиогликолевой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты.
  7. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие противомикробной активностью.

Основное содержание диссертационной работы изложено

в следующих публикациях

  1. Куканиев М.А., Расулов С.А., Кимсанов Б.Х., Акбарова М.М. Синтез сульфидных производных 1,3,4-тиадиазола-[3,2-a]-пиримидина на основе тиуроновых солей // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н., профессора Якубова Х.М.:"Проблемы современной химической науки и образования". Душанбе. - 1999. – С. 44-45.
  2. Куканиев М.А. АкбароваМ.М. Расулов С.А. Синтез 2-метилтио-5R-5-гидротиазоло[4,3-а]-1,3,4-тиадиазола // Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава ТГНУ "День науки". Душанбе. – 2003.- С.266.
  3. Акбарова М.М. Куканиев М.А Расулов С.А. Синтез 2-метилтио-5R-5-гидротиазоло3,4-тиадиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазола // Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 80-летию г.Душанбе - "Душанбе-символ мира, науки и просвещения". Душанбе, 2004. - С.36.
  4. Куканиев М.А. Акбарова М.М. Хаджибаев Ю.Х. Раджабов Т.Р. Синтез новый гетероциклических систем 2R, 7R-2H, 7H-тиадиазоло[3,4-d]-тиазоло-[3',4'-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов // Материалы Международной конференции "Вода для жизни". Душанбе. 2006.- С.44-48.
  5. Куканиев М.А. Акбарова М.М. Хаджибаев Ю.Х. Раджабов Т.Р. Синтез и свойства производных 2-метиламино-5-R-5H-тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазола // Доклады Академии наук РТ. 2006. – Т. 49. - № 2. - С. 158-160.
  6. Куканиев М.А. Акбарова М.М. Хаджибаев Ю.Х. Раджабов Т.Р. Одностадийный синтез 2R-7R-2H, 7H-тиазоло-[3',4'-1,5]-1,2,4триазоло-[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов // Доклады Академии наук РТ. 2006. – Т.49. - № 8. – С.736-740.
  7. Акбарова М.М. Куканиев М.А. Синтез и свойства 2-гетерилтио-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазолов[3,2-a]пиримидинов // Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященный 60-летию победы в ВОВ "Во имя мира и счастья на земле". Душанбе. 2005. - С.202-203.
  8. Акбарова М.М., Куканиев М.А., Исупов С.Д. Синтез 2-амино-5-метил-5-фенил-5Н-тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов // Информационный листок. НПИ Центр Республики Таджикистана. – Душанбе, 2007. - № 02 (1760). – 10с.
Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»