WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |
  1. У здоровыхдобровольцев в процессе формированиясрочной адаптации на основекомпенсаторно-приспособительных реакцийорганизма при применениифармакологических средств спотенциальными адаптогенными свойствами впредложенных режимах воздействияклиматических факторов динамикапоказателей сердечно-сосудистой системы,внешнего дыхания демонстрируетнеспецифический характер изменений. Этиизменения находятся в физиологическоминтервале резервных возможностейкардиореспираторной системы. Достоверныефизиологические изменения при воздействииэкстремального климатического факторанаходятся в обратной зависимости от уровняфизической работоспособности.
  2. В условияхкратковременного воздействия низкихтемператур наибольшую адаптогеннуюактивность на показатели физической иумственной работоспособности оказываютпептидные препараты кортексин и дельтаран,ноотропные средства винпотропил,фенотропил и пирацетам, антигипоксантмексидол и этанол (40 г/чел). По уровнювоздействия на субъективный статусположительное влияние оказывают пептидыноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил,антигипоксанты мексидол, реамберин,цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40г/чел).
  3. Прикратковременном воздействии жары тольконоопепт, семакс и винпотропил поддерживаютвысокие параметры физической и умственнойработоспособности на уровне показателейрегистрируемых в термокомфортныхусловиях. На уровень психоэмоциональноговосприятия наибольшее положительноевлияние оказывают ноопепт, дельтаран, всеисследованные антигипоксанты,винпотропил, пирацетам и этанол.
  4. Моделированиеусловий высокогорья позволяетрегистрировать высокие параметрыфизической и умственной работоспособноститолько после приема пептидных средствноопепта, дельтарана, кортексина, семакса идилепта (но не церебролизина), ноотроповвинпотропила, ноопепта и пирацетама,антигипоксантов мексидола и цитофлавина, атакже этанола. Практически все исследуемыесредства проявляют положительное влияниена субъективный статусдобровольцев.
  5. Применениепептидного препарата церебролизина невызывает активирующего или нормализующеговлияния на показатели функциональногосостояния организма при изменении условийвнешней среды, поэтому не может бытьотнесено к средствам, обладающимметеоадаптогенными свойствами.
  6. Интраназальныйпуть введения лекарственных средств,обладающих способностью проникновениячерез гематоэнцефалический барьер,позволяет снизить дозы действующихвеществ в десятки раз. Характер действияпрепаратов при интраназальном введении повыраженности и времени наступленияожидаемого эффекта в целом соответствуеттипу действия веществ после системноговведения.
  7. Выраженностьадаптогенного действия исследованныхпрепаратов неистощающего типа действиязависит от условий среды, в которых ониприменяются. Так, выявлены вещества,повышающие физическую и умственнуюработоспособность при воздействиихолодового фактора (кортексин, дельтаран,винпотропил, фенотропил), перегревания(ноопепт, винпотропил) и гипоксии(цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт,фенотропил), а также препараты суниверсальным типом действия (кортексин,дельтаран, винпотропил ицитофлавин).

Реализация результатовработы. Полученныерезультаты используются в учебномпроцессе кафедр фармакологии, нормальнойфизиологии, психофизиологии, авиационной икосмической медицины Военно-медицинскойакадемии им. С.М. Кирова. Работа выполненапо заказу Главного военно-медицинскогоуправления Минобороны РФ в рамках плановойтемы НИР: «Изыскание новых эффективныхкомбинаций лекарственных средств наоснове антигипоксантов ииммуномодуляторов для повышенияметеоустойчивости у специальныхконтингентов военнослужащих ВооруженныхСил Российской Федерации при выполнениибоевых задач в различных климатическихусловиях» № VMA 02.12.01.0709/0214, Шифр«Устойчивость».

Апробация и публикацияматериалов исследования.Результаты и основные положениядиссертации доложены и обсуждены на IIIСъезде фармакологов России «Фармакология–практическому здравоохранению»(Санкт-Петербург, 2007), V Всероссийскойконференции с международным участием,посвященной 100-летию со дня рождения В.Н.Черниговского «Механизмыфункционирования висцеральных систем»(Санкт-Петербург, 2007), юбилейной научнойконференции, посвященной 175-летию С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007), удостоеныЗолотой медали и Гран-при как лучшееизобретение салона на X международномсалоне промышленной собственности«Архимед» (Москва, 2007), Санкт-Петербургскомфармакологическом обществе (2008),Санкт-Петербургском научном обществефизиологов, биохимиков и фармакологов им.И.М. Сеченова (2008).

Апробация диссертациисостоялась 12 февраля 2008 г. на совместномзаседании кафедр фармакологииВоенно-медицинской академии им. С.М.Кирова,кафедры фармакологии Санкт-Петербургскогогосударственного медицинскогоуниверситета им. И.П. Павлова и отделафармакологии им. С.В. Аничкова Институтаэкспериментальной медицины.

По теме диссертацииопубликовано 28 печатных работ, из них 15статей (8 статей в рецензируемых журналах,рекомендованных ВАК).

Структура и объёмдиссертации. Диссертация состоит из следующихразделов: введение, обзор литературы,описание материалов и методовисследования, собственныеэкспериментальные исследования,обсуждение результатов, выводы,научно-практические рекомендации и списоклитературы. Работа изложена на 276 страницахмашинописного текста, содержит 63 таблицы и22 рисунка. Библиографический указательсодержит 424 наименований, в том числе 289отечественных и 135 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилив климатической камере «Табай» (Япония)Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.Технические возможности камеры позволяютимитировать климатические условия любойгеографической точки земного шара. Висследовании принимал участие 301 человек.Все испытуемые добровольцы, мужчины ввозрасте от 20 до 24 лет, по состояниюздоровья годные к службе в ВооруженныхСилах РФ. Исследование проводили в 3 этапана протяжении 3 дней. Продолжительностькаждого этапа исследования составила4–5 ч (дляодного испытуемого 2,5 ч).Первый этап – оценкаработоспособности в условиях холодногоклимата (температура внешней среды –10ОС, скорость движениявоздуха 2,5 м/с). Второй этап – оценкаработоспособности в условиях жаркогоклимата (температура внешней среды+45ОС,относительная влажность 80%). Третий этап– оценкаработоспособности в условиях высокогорья(высота над уровнем моря 3000 м., температуравнешней среды +18 ОС, скорость подъема 5 м/с, рО2  109,9 мм рт.ст.).

На двух первых этапахисследования продолжительностьпребывания в камере составила 40 минут. Наэтапе моделирования условий высокогорьявремя пребывания, с учетомпродолжительности подъема и спуска, взависимости от самочувствия добровольцев– 3,5-4 ч (времянахождения на высоте 3000 м – 1,5 ч). В камередобровольцы находились в обычной формеодежды (кроссовки, хлопчатобумажныерубашки, брюки и нижнее белье). Параметрывнешней среды внутри климатической камерыи время пребывания в ней полностьюсоответствовали режимам, предъявляемымслушателям Академии при проведенииплановых занятий по физиологии военноготруда (утверждено ГВМУ Минобороны РФ). Этомоделирование условий воздействияэкстремальных климатических факторовнаиболее точно характеризует особенностипрофессиональной деятельности военныхспециалистов и в данных параметрахинтенсивности и продолжительностидействия не вызывает патологическихсостояний у испытуемых, что подтвержденомноголетним опытом проведенияпрактических учебных занятий.

Схема проведенияисследований на всех этапах былааналогичной, за исключением условийвнешней среды внутри климатическойкамеры.

На первом этапеисследовали физическую и умственнуюработоспособность испытуемых в условияххолодного климата. У испытуемых,находящихся в состоянии покоя,регистрировали физиологическиепоказатели: систолическое идиастолическое артериальное давление,частоту сердечных сокращений, частотудыхания, максимальное потреблениекислорода (МПК, л), минутный объем дыхания,максимальное мышечное усилие (ММУ,кистевая динамометрия, кг) левой и правойрукой. После этого проводилифункциональные пробы: статическую идинамическую треморометрию (оценка тонкихкоординированных движений),статоэргометрическую нагрузочную пробуPWC170 (прямойметод оценки физическойработоспособности). Затем испытуемыевыполняли тестовые задания по методикам:«арифметический счет» (оценка умственнойработоспособности и скорости мыслительныхпроцессов при выполнении простыхарифметических действий), САН(самочувствие, активность, настроение),самооценки состояния по Спилбергеру–Ханину (оценкатревожности). После этого испытуемыхпомещали в климатическую камеру «Табай»,где при воздействии холода повторнорегистрировали все описанные вышепсихофизиологические показатели.

На втором и третьемэтапах исследовали работоспособностьиспытуемых в условиях жаркого климата ивысокогорья (гипобарической гипоксии).Схема проведения исследований на этихэтапах была аналогичной первому этапу, заисключением условий внешней среды внутриклиматической камеры.

На каждом этапеисследований добровольцы получали однофармакологическое средство. В зависимостиот пути введения используемые препаратыможно разделить на 2 группы. Первая группа–фармакологические средства, применяемыеинтраназально: цитофлавин (раствор,содержащий 10% янтарной кислоты, 2% инозина, 1%никотинамида, 0,2% рибофлавинамононуклеотида), реамберин 3 мг, дельтаран 20мг, мексидол 10 мг, церебролизин 43 мг,пирацетам (луцетам) 40 мг, кортексин 0,5 мг,семакс 0,2 мг, ноопепт 0,1 мг и дилепт 0,1 мг (всеперечисленные препараты по 0,2 мл в видекапель в нос). Вторая группа – препараты,применяемые внутрь: фенотропил 0,1 г,гипоксен 0,25 г и винпотропил (включающийпирацетам 0,4 г + винпоцетин 0,005 г). Также вкачестве фармакологического средстваиспользовали этанол (4 г и 40 г в пересчете начистый алкоголь), принимаемый внутрь в виде2% и 20%-ного раствора в сравнении с действиемплацебо (минеральная вода «Аква минерале»).В каждую группу входило 16–18 добровольцев.Группа, в которой оценивалсяплацебо-эффект (принимали капсулы,содержащие крахмал, по внешнему видусоответствовавшие капсулам гипоксена иливинпотропила, или получали интраназальнокапли 0,9%-ного раствора хлорида натрия(физиологического раствора), составила 8-9человек на каждом этапе. За контроль взятыпоказатели, полученные в этой группеиспытуемых при ранее проводимыхиспытаниях при таких же условиях (высокая инизкая температура, высотная гипоксия), нобез приема каких-либо препаратов.

С учетомфармакокинетики используемых препаратовфармакологические средства или плацебоиспытуемые получали за 30 минут приинтраназальном введении и за 45 минут приприеме внутрь (капсулы) до начала каждогоэтапа исследования (то есть трижды за 3 дняисследований).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙ

Все исследуемыепрепараты в зависимости от химическойструктуры и типа фармакологическогодействия были разделены на 2 группы.

1-я группа – пептидныепрепараты, которые подразделены насредства с ноотропным типом действия(кортексин, ноопепт и церебролизин) исредства смешанного типа действия (дилепт,семакс и дельтаран).

2-я группа – непептидныепрепараты, которые также разделяются насобственно ноотропные средства(фенотропил, пирацетам и винпотропил) исредства с преимущественноантигипоксическим типом действия(реамберин, цитофлавин, мексидол игипоксен).

Изучениеметеоадаптогенных свойств пептидныхпрепаратов с ноотропным типомдействия

Изучение влиянияпептидных препаратов на функциональноесостояние организма в условияхвоздействия холода

Регистрациявегетативных показателей в условияхвоздействия холодного климата выявиласледующие закономерности (табл. 1).Кортексин достоверно (р<0,05) снижал (-11%)значения частоты сердечных сокращений впокое (ЧССп) в сравнении с показателями,полученными в контрольной группе. При этомон повышал на 10% значения систолическогоартериального давления (АДСр) и на 10,5%показатели частоты сердечных сокращений(ЧССр, р<0,05) при выполнении физическойнагрузки. Действие ноопепта выявилоснижение на 12% показателей ЧССп иувеличение на 11,4% показателей АДСр всравнении с данными, полученными вконтрольной группе (р<0,05). Наиболеевыраженные изменения показателейсердечной деятельности вызвало применениецеребролизина. Так, в состоянии покояпоказатели систолического артериальногодавления (АДСп) снижались на 9,2% поотношению к группе контроля и плацебо и на12% ЧССп в сравнении с контролем(р<0,05).

При предъявлениифизической нагрузки достоверно (р<0,05) поотношению к обеим группам сравнения(контрольной и плацебо) на 11% повышалосьАДСр и на 14% снижалось диастолическоеартериальное давление (АДДр). Данныефизиологических параметров всехисследуемых препаратов до входа вклиматическую камеру заметно неотличалось от показателей внутри камеры.Отличия были выявлены у всех пептидныхсредств по показателю МОД, которыйповышался в среднем на 30% (р<0,05) в условияххолодового воздействия. Также при данномрежиме ноопепт повышал на 16% ЧССп(р<0,05).

Воздействие холодаизменяет деятельностькардиореспираторной системы (табл. 2).Полученные интегральные показателисоотношения изменений СД и ЧССсоответствуют таким же данным,регистрируемым в термокомфортныхусловиях.

Кортексин в условияххолодного климата достоверно по отношениюк обеим группам сравнения (р<0,05) повышална 30% пульсовое давление в состоянии покоя(ПДп). Действие церебролизина вызвало болеесущественные изменения: на 30% по отношениюк группам контроля и плацебо повышалосьпульсовое давление при физическойнагрузке (ПДр) и снижалось на 4%среднединамическое давление в покое (СДДп,р<0,05). При сравнении данных, полученныхпри введении препаратов до входа в камеру ианалогичных показателей при воздействиихолода, только у церебролизина СДДр на 7%оказалось выше.

Тенденция к увеличениюроли симпатической регуляции при приемкефармакологических средств до входа вкамеру сохраняются и при воздействиипониженных температур. Этосвидетельствует о стабилизирующемдействии препаратов на вегетативныефункции организма при воздействиихолода.

Таблица 1

Показателифункционирования кардиореспираторнойсистемы

в условиях холодногоклимата (X ± m)

Группа

испытуемых

Препарат

Показатели

АДСп,мм рт.ст.

АДДп,мм рт.ст.

ЧССп,уд/мин

АДСр,ммрт.ст.

АДДр,мм рт.ст.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»