WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |

На правах рукописи

ГАНАПОЛЬСКИЙ

Вячеслав Павлович

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕНОВЫХ МЕТЕОАДАПТОГЕНОВ

14.00.25 – фармакология,клиническая фармакология

03.00.13 – физиология

Автореферат

диссертации на соисканиеучёной степени

доктора медицинскихнаук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена в ГОУВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова»

НАУЧНЫЕКОНСУЛЬТАНТЫ

доктор медицинских наукпрофессор Петр ДмитриевичШабанов

доктор медицинских наукпрофессор Василий НиколаевичЦыган

ОФИЦИАЛЬНЫЕОППОНЕНТЫ

доктор медицинских наукпрофессор Дьячук ГеоргийИванович

доктор медицинских наукпрофессор Крауз ВладиславАлексеевич

доктор медицинских наукпрофессор Якимовский АндрейФедорович

Ведущая организация

Институтэкспериментальной медицины РАМН

Защита состоится «___»июня 2008 года в ­­­13.00 часов на заседаниидиссертационного совета Д215.002.07 приВоенно-медицинской академии им. С.М. Кировапо адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул.Академика Лебедева, д. 6.

С диссертацией можноознакомиться в фундаментальной библиотекеВоенно-медицинской академии им. С.М. Кировапо адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул.Академика Лебедева, д. 6.

Автореферат разослан«____» марта 2008 г.

Ученый секретарьдиссертационного совета

доктор медицинских наукпрофессор

Борис НиколаевичБогомолов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальностьпроблемы. Практическая медицина постоянносталкивается с проблемой защиты организма от воздействиянеблагоприятных факторов внешней среды. Всвоей истории человечество неизбежносталкивается с глобальными илокальными изменениями климата. Длявидового самосохранения эволюционновыработалась способность человекаприспосабливаться к различнымклиматическим факторам. Эта устойчивостьявляется частью общебиологическогоявления адаптации в системе«организм–среда» (Guyton C.A., Hall J.E., 2000; Hochachka P.W., SomeroG.N., 2001; Сапов И.А., 1986; Казначеев В.П., 1989; Шевченко Ю.Л., 2000; Медведев В.И., 2002;Ушаков И.Б. с соавт., 2004; Громова Л.Е., 2007;Шабанов П.Д. ссоавт., 2007) и называетсяметеоадаптация.

В реакции организма надействие экстремального климатическогофактора можно выделить срочную, или раннююстадию и период развития устойчивых формадаптации, характеризующихся образованием«системного структурного следа». Раннююреакцию можно рассматривать как начальный,или пусковой этап адаптации, реализующийсяпосредством срочных и несовершенныхмеханизмов (Агаджанян Н.А., Чижов А.Я., 2003; Манухина Е.Б.с соавт., 2007).

Согласно современнымпредставлениям о физиологическойадаптации, ее неспецифические компонентыбазируются на механизмах индивидуальнойрезистентности, которые включают в себякак врожденные, так и приобретенныекомпоненты. Начальный этап адаптационнойреакции непосредственно после началадействия раздражителя может реализоватьсялишь на основе готовых, ранеесформировавшихся физиологическихмеханизмов (Новиков В.С. с соавт., 1998, 2002; Лучаков Ю.И., Ноздрачев А.Д.,2007).

Важнейшая чертаначального этапа адаптации состоит в том,что деятельность организма протекает напределе его физиологических возможностей,при почти полной мобилизациифункционального резерва и далеко не вполной мере обеспечивает необходимыйадаптационный эффект (Saltin B., 1985; Hochachka P.W. et al., 2002; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г.,1988). Этот процесс сопровождаетсяухудшением защитных свойств организма,усилением его восприимчивости кинфекционным заболеваниям и обострениемимеющихся хронических болезней. Врезультате адаптации в этот период времениснижается работоспособность ипроизводительность труда (Шабанов П.Д. ссоавт., 2007). В то же время процесс адаптациик неблагоприятным метеорологическимфакторам развивается крайне медленно, чтоограничивает применение методик коррекциифункционального состояния организма ивосстановления работоспособности в периодадаптации к новым условиям среды обитания(психофизиологических,физиолого-гигиенических,электрофизиологических,рефлексотерапевтических и т.д.)(Пономаренко В.А., 1994; Кулиненков О.С., 2004).

Выбор направленийкоррекции экстремальных состояний привоздействии выраженных по интенсивности инаправленности климатических факторов вкаждом конкретном случае определяется впервую очередь возможностью их проведенияс учетом резерва времени и наличиянеобходимых для этого сил и средств. Так,при внезапном воздействии экстремальногофактора среды становится невозможнымпроведение всего комплексапрофилактических мероприятий. В частности,для проведения предварительнойгипоксической или температурной адаптациинеобходимо соответствующее оборудование(климатические комплексы, барокамеры,гипоксикаторы) и достаточный резерввремени, как правило, 3-5 дней(Gabryel B. et al., 2002;Шустов Е.Б. ссоавт., 1994; Сабаев В.В., Ильина С.Л., 1995; РябочкинаВ.М., Назаренко Г.И., 2000; Агаджанян Н.А. ссоавт., 2003; Емельянова Т.Г., 2005). В связи с этимбольшой практический интерес представляютпотенциальные возможности рядафармакологических средств(антигипоксантов, антиоксидантов,актопротекторов, ноотропных препаратов,адаптогенов, пептидных биорегуляторов)оказывать защитное действие даже приоднократном приеме (Оковитый, С.В. с соавт.,2005; Островская Р.У. с соавт., 2007).

Концепция адаптогеновкак средств повышения резистентности кдействию многих повреждающих агентовсформулирована Н.В.Лазаревым в конце 1950-хгг. По мнению ряда исследователей (Шабанов П..Д. 2002;Perez-Pinzon M.A., 2004; Скоромец А.А.2007), концепцияадаптогенов предшествовала появлениюсовременных представлений о ноотропах,психоэнергизаторах и актопротекторах.Механизм действия разныхадаптогенов может быть различным, однакоконечным результатом является оптимизацияэнергетического обмена и синтеза белков,особенно выраженная в клетках защитныхсистем организма – нервной, эндокринной, иммунной(Deborah R.C., 2001; BicklerP.E. 2004; Новиков В.С. с соавт., 2001; Шабанов П.Д. ссоавт., 2007).

К настоящему времениарсенал средств, способных ускорятьпроцессы адаптации, стимулироватьзащитные силы организма, повышать егоработоспособность и резистентность в ходеприспособления к неблагоприятнымэколого-профессиональным факторам крайне скуден: используютсяприродные адаптогены (настойки женьшеня,элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолырозовой, из пантов марала, северного оленя),витамины, отдельные антигипоксанты(гутимин, бемитил, олифен, амтизоласукцинат, мексидол), ноотропы иноотропоподобные препараты (пирацетам,фенибут, пантогам), биологически активныедобавки к пище соответствующейнаправленности. Систематического изучениявсех этих препаратов с точки зренияповышения метеоустойчивости организма кповреждающим факторам внешней среды непроводилось или проводилось ограниченно восновном для спецконтингентов (Новиков В.С.с соавт., 1998; Голубев В.Н. с соавт., 2001;Аведисова А.С. с соавт, 2001).

Таким образом, проблемаизыскания новых эффективных лекарственныхсредств для оптимизации функциональногосостояния и работоспособности человека вусловиях воздействия неблагоприятныхфакторов внешней среды может быть взначительной мере решена путёммоделирования действия экстремальныхклиматических условий и проведениякомплексного психофизиологическогоисследования, ориентированного наключевые звенья динамики формированиякомпенсаторно-приспособительныхпроцессов и их фармакологическойкоррекции препаратами неистощающего типадействия с потенциальнымиметеоадаптогенными свойствами.

Цель исследования – разработка и изучение новыхвысокоэффективных средств спотенциальными метеоадаптогеннымисвойствами на основе анализа измененийсостояния основных функциональных системорганизма (сердечно-сосудистой,дыхательной, нервной) при воздействииразличных метеорологических фактороввнешней среды.

Задачи исследования:

1. Изучить динамикуизменений кардиореспираторной системы привоздействии гипоксической гипоксии,пониженных и повышенных температур.

2. Изучить динамикуизменений показателей умственной ифизической работоспособности,субъективного статуса организма приэкстремальных воздействиях среды.

3. Изучить влияние 13отечественных препаратов из разныхфармакологических групп (пептидныебиорегуляторы, ноотропы,антигипоксические средства, этанол) спотенциальными метеоадаптогеннымисвойствами на функциональное состояниеорганизма добровольцев в условияхизменения метеорологических параметроввнешней среды (с использованиемклиматической камеры «Табай»).

4. Оценить эффективностьинтраназального пути введения дляпрепаратов пептидной структуры, некоторыхноотропов и антигипоксантов. Порезультатам исследования разработатьнаиболее приемлемые лекарственные формыприменения метеоадаптогенов (капли в нос,капсулы) для использования учеловека.

5. Провестисравнительный анализ метеоадаптогеннойактивности исследованных препаратов сцелью выделения наиболее активных веществв сравнении с эталонными препаратами(антигипоксантами мексидолом и гипоксеном,ноотропом пирацетамом и полипептиднымпрепаратом кортексином).

6. Подготовитьрекомендации для врачей по использованиюметеоадаптогенов для специальных целей(военная и экстремальная медицина) имассового применения.

Научная новизна. На основании фармакологическогоанализа с использованием 14фармакологических средств из разных групп(пептиды, ноотропы, антигипоксанты, этанол)выявлены фармакологические средства,обладающие высокими метеоадаптогеннымисвойствами у человека: при переохлаждении– кортексин,дельтаран, винпотропил, фенотропил, приперегревании –ноопепт, винпотропил, в условиях гипоксии– цитофлавин,мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил.Универсальными метеоадаптогеннымисвойствами обладают кортексин, дельтаран,винпотропил и цитофлавин. В основеметеоадаптогенного действия лежитактивация клеточного (тканевого) обменавеществ, оптимизацияэнергетического обмена и синтеза белков,особенно выраженная в клетках защитныхсистем организма (нейроэндокринной,иммунной).

Впервые проведён анализпоказателей кардиореспираторной системы,параметров умственной и физическойработоспособности, субъективного статусапри интраназальном пути введенияпотенциальных метеоадаптогенов в условияхкратковременного изменения параметроввнешней среды (холод, жара, условиявысокогорья). Доказана высокаяэффективность и предпочтительностьданного пути введения благодаря тому, чтодозы применяемых средств в десятки разменьше, чем среднетерапевтические, привведении внутрь. Простота применения,малые дозы действующих веществ, отсутствиесубъективных жалоб, быстрота наступленияжелаемого эффекта, анатомическая близостьструктур головного мозга и особенностьоттока венозной крови из полости носа, чтооблегчает проникновение веществ черезгематоэнцефалический барьер, делаютинтраназальный путь введенияперспективным в практике спецконтингентови при массовом применении.

На основании полученныхданных сформулирована оригинальнаяконцепция метеоадаптогенов как средствсрочной адаптации к быстро меняющимсяметеорологическим условиям внешней среды.Работа относится к исследованиям в областифундаментальной, военной, спортивной иэкстремальной медицины. Полученные в нейданные принципиально важны для решенияпроблемы ускорения адаптации к меняющимсяприродным факторам окружающейсреды.

Исследование одобреноКомитетом по вопросам этикиВоенно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Научно-практическаязначимость Теоретическаязначимость исследования связана сразработкой оригинальной концепцииметеоадаптогенов как средств срочнойадаптации к быстро меняющимсяметеорологическим условиям внешней средыи выявлении таких средств из числанейропептидов, ноотропов иантигипоксантов. Для более быстрого иэффективного достиженияметеоадаптогенного действия авторомпредложено и доказательно обоснованоприменение интраназального способавведения веществ в значительно меньшихдозах, чем их терапевтические дозы.Установлено, что выраженностьадаптогенного действия препаратов зависитот условий среды, в которых ониприменяются. Выделены наиболее активныеметеоадаптогены, эффективные припереохлаждении (кортексин, дельтаран,винпотропил, фенотропил), перегревании(ноопепт, винпотропил), гипоксическойгипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин,дилепт, фенотропил). Ряд фармакологическихвеществ обладал универсальнымиадаптогенными свойствами (кортексин,дельтаран, винпотропил и цитофлавин).Оригинальность и новизна выполненныхпсихофизиологических исследований, атакже сведения, полученные в ходе изученияновых отечественных препаратов,подтверждены патентом РФ на изобретение«Применение ноопепта в качестве средства,повышающего метеоустойчивость» по заявке№ 20061192276 от 11.02.2006 г. На основанииполученных результатов подготовленырекомендации для врачей по использованиюметеоадаптогенов для специальных целей(повышающих физическую и умственнуюработоспособность в военной,экстремальной и спортивной медицине) имассового применения (туризм,бизнес-поездки и т.д.).

Работа поддержанаРоссийским фондом фундаментальныхисследований (грант РФФИ №07-04-00549а) иРоссийским гуманитарным научным фондом(грант РГНФ №07-06-00346а).

Основные положения,выносимые на защиту:

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»