WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

2,35±0,79

-

-

0,52±0,36

2,31±0,77

-

-

0,59±0,45

1,97±0,59

-

-

0,17±0,59

Диапазон колебаний индивидуальных концентраций

4,41

1,28

1,55

0,12

3,61

1,12

1,73

0,12

3,46

1,43

0,7

0,03

Фармакокинетическое исследование. Фармакокинетическое исследование включало изучение концентраций спарфлоксацина и моксифлоксацина в сыворотке крови при однократном и курсовом применении препаратов. Концентрации спарфлоксацина в сыворотке крови через 4 ч. (Тmax) после однократного приема 400 мг препарата внутрь в 1 день составила 2,35±0,79 мкг/мл. Концентрации моксифлоксацина в сыворотке крови через 2 ч. (Тmax) после однократного приема 400 мг препарата внутрь в 1 день составила 4,23±2,02 мкг/мл. При курсовом введении препарата к 3 дню создавались стационарные концентрации 2,31±0,77 и 3,91±2,35 мкг/мл соответственно, которые оставались стабильными до 10 дня лечения. Минимальные концентрации препаратов в сыворотке крови достигали четвертую часть величины максимальных для спарфлоксацина (0,52±0,36 мкг/мл) и половины для моксифлоксацина (2,01±1,56 мкг/мл). Концентрации спарфлоксацина и моксифлоксацина через сутки после отмены препарата сохраняли значимые значения и составляли соответственно 0,17±0,59 и 0,69±0,77 мкг/мл. Средние минимальные и максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови превышали значения МПК для основных респираторных патогенов в течение всего курса лечения. Концентрации спарфлоксацина в сыворотке крови через 1 сутки после отмены препарата оставались выше уровня МПК для Staphylococcus aureus MS, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и внутриклеточных возбудителей. Концентрации моксифлоксацина в сыворотке крови через 1 сутки после отмены препарата оставались выше уровня МПК для всех основных респираторных возбудителей. Однако известно, что эффективность лечения зависит не от уровня концентрации препарата в крови, а от соотношений AUC0-24/МПК90, Смакс/МПК90 и времени, в течение которого концентрации в крови превышают МПК. В клинической практике оптимальным является определение Смакс/МПК90. Максимальные сывороточные концентрации фторхинолонов по отношению к МПК (Смакс/МПК90 >10) строго коррелируют с клиническим эффектом, также при этом предупреждается развитие резистентности микроорганизмов к препаратам. В нашей работе мы определили индивидуальные показатели Смакс/МПК90 ко всем возбудителям, выявленным в ходе исследования.

Таблица 9. Предиктор клинического эффекта: Смакс/МПК90

микроорганизм

группа

спарфлоксацина

группа

моксифлоксацина

Streptococcus sp.

S.pneumoniae

H.influenzae

S.aureus

Kl. Pneumoniae

25,8 – 6,2

13,2 – 3,5

385 - 97,6

19,0 – 6,1

10,3 – 0,5

48,9 – 11,7

53,9 – 25,9

163,1 – 82,4

32,8 - 24,6

162,8

В нашем исследовании величина Смакс/МПК для моксифлоксацина во всех случаях превышала минимальные значения, рекомендованные для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. Так, например для S.pneumoniae Смакс/ МПК для моксифлоксацина составил 53,9 - 25,9, в то время как для спарфлоксацина этот параметр равнялся 13,2 - 3,5. В то же время, для H.influenzae этот показатель был выше для спарфлоксацина и составил 385 - 97,6, а для моксифлоксацина– 163,1 - 82,4.

Важно отметить, что спарфлоксацин обладает более вариабельной фармакокинетикой. У части больных (… из 15) соотношение Смакс/МПК90 для S.pneumoniae, S.aureus, Kl. Pneumoniae не превышало 10, а, следовательно, можно предполагать меньшую клиническую эффективность данного антибиотика в отношении указанных патогенов.

При проведении корреляционного анализа между предиктором эффективности Смакс/ МПК и продолжительностью лечения коэффициент корреляции составил r= -0,256, то есть, чем выше Смакс/ МПК, тем меньше длительность лечения. Однако при данном объеме выборки этот результат недостоверен (р>0,05).

Фармакоэкономический анализ.

Стоимость лечения пациентов с внебольничной пневмонией включала затраты на обязательные и дополнительные диагностические процедуры, предусмотренные дизайном исследования, основную антибактериальную терапию, а так же койко-дни (учитывалась различная длительность курса терапии). Симптоматическая терапия не принималась в расчет, так как сроки исчезновения интоксикации, нормализации температуры тела, исчезновения мокроты достоверно не различались. Достоверные различия отмечались в сроках исчезновения хрипов, что повлияло на длительность пребывания в стационаре.

Таблица 10. Объем обследования и продолжительность пребывания пациента в стационаре.

Назначения

Количество единиц в группе

группа спарфлоксацина

группа моксифлоксацина

группа гатифлоксацина

Рентгенография грудной клетки

32

30

30

Бактериологическое исследование мокроты

16

15

15

Серологическое исследование крови

24

17

19

Общий анализ крови

48

45

45

Общий анализ мочи

48

45

45

Биохимический анализ крови

48

45

45

ЭКГ

32

30

30

Общее количество койко-дней

160

148

135

Длительность пребывания больных в стационаре, общий объем обследования пациентов в сравниваемых группах представлены в таблице 10. Следует отметить, что на одного пациента в разных группах приходилось одинаковое количество диагностических процедур. Общее количество койко-дней было максимальным в группе спарфлоксацина и минимальным в группе гатифлоксацина, при этом средняя продолжительность пребывания больного в стационаре составила 10, 9,9 и 9 дней соответственно (р>0,05).

Таблица 11. Стоимость лечения больных с внебольничной пневмонией респираторными фторхинолонами

Основные компоненты стоимости терапии

Стоимость, руб.

спар

гати

мокси

n=16

n=15

n=15

Диагностические мероприятия

Анализ крови общий (гемоглобин, лейкоциты, формула, СОЭ)

3600

3375

3375

Анализ мочи общий

3360

3150

3150

Биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, трансаминазы, глюкоза)

15360

14400

14400

ЭКГ

4480

4200

4200

Рентгенография легких

8000

7500

7500

Бактериологический анализ мокроты

3850

3500

3500

Серологическое исследование крови

7920

5610

6270

Стоимость пребывания в стационаре (койко-дней)

64000

59200

54000

Лекарственная терапия

Таблетки 400 мг

Стоимость 1 таблетки

Общая стоимость

35,44

6237,44

143,27

20630,88

194,25

26223,75

Лечение нежелательных явлений*

4891,92

-

-

ИТОГО

121699,36

115955,88

116698,75

Всего на 1-го больного

7606,21

7730,39

7779,92

*Включает стоимость введения парентеральных препаратов (растворы, иглы, шприцы).

Стоимость антибактериальной терапии в трех группах с учетом всех компонентов прямых (медицинских) затрат, включая лечение при клинической неэффективности и развитии нежелательных явлений составила 121699,36, 115955,88 и 116698,75 рублей для спарфлоксацина, гатифлоксацина и моксифлоксацина соответственно (см. таб.11).

Стоимость лечения одного больного в среднем по группам составила для спарфлоксацина 7606,21, гатифлоксацина 7730,39 и моксифлоксацина 7779,92 рублей.

Учитывая, что в нашем исследовании не было выявлено статистически значимых различий в клинико-бактериологической эффективности трех изученных фторхинолонов, экономический анализ в этих группах был проведен с использованием метода минимизации затрат.

Анализ минимизации затрат выявил незначительное фармакоэкономическое преимущество гатифлоксацина в сравнении с моксифлоксацином. Стоимость лечения одного больного с нетяжелой внебольничной пневмонией моксифлоксацином 400 мг перорально больше на 49,53 рубля, чем лечение того же пациента гатифлоксацином 400 мг перорально. Стоимость спарфлоксацином дешевле, чем моксифлоксацином на 173,71 рубля и гатифлоксацином на 124,18 рубля. Однако стоимость одной таблетки спарфлоксацина дешевле мокифлоксацина в 5,5 раз и гатифлоксацина в 4 раза.

Фармакоэкономический анализ выявил незначительное преимущество спарфлоксацина в сравнении с моксифлоксацином и гатифлоксацином в лечении нетяжелой внебольничной пневмонии, различия не достоверны.

Выводы

1. Клинико-бактериологическая эффективность респираторных фторхинолонов при лечении внебольничной пневмонии высокая и составила для моксифлоксацина 100%, гатифлоксацина 100% и спарфлоксацина 93,75%.
2. Предиктор эффективности Смакс/МПК90 моксифлоксацина был выше для всех выявленных возбудителей, чем у спарфлоксацина, что уменьшило сроки выздоровления больных в группе моксифлоксацина. Однако при данном объеме выборки эти данные недостоверны (р>0,05).

3. Переносимость терапии в группах моксифлоксацина и гатифлоксацина была расценена как отличная, в данных группах нежелательных явлений не было зарегистрировано. Удовлетворительной переносимостью обладал спарфлоксацин (у 1 больного развился тяжелый аллергический дерматит, который потребовал отмены препарата и дополнительное медикаментозное лечение).

4. Фармакоэкономический анализ выявил, что лечение нетяжелой внебольничной пневмонии моксифлоксацином и гатифлоксацином более эффективно и дешевле, чем спарфлоксацином.

Повышение стоимостных показателей при применении спарфлоксацина связано с развитием нежелательных явлений.

Практические рекомендации

1. Препараты из группы «новых» (респираторных) фторхинолонов моксифлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин являются высокоэффективными и безопасными препаратами и могут использоваться в качестве препаратов первого ряда в лечении нетяжелой внебольничной пневмонии.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»