WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

группа спарфлоксацина

(день)

группа моксифлоксацина

(день)

группа гатифлоксацина

(день)

p

лихорадка

2,2±0,4

2,3±0,4

2,2±0,4

>0,05

кашель

9,3±1,8

8,0±2,6

8,0±3,0

>0,05

мокрота

4,9±2,3

6,7±2,2

4,5±1,9

>0,05

одышка

2,4±0,5

3,4±2,5

3,8±2,7

>0,05

хрипы

7,6±2,2

5,6±2,7

4,2±2,2

<0,05*

лейкоциты

3

3

3

>0,05

Примечание: здесь и далее «р» - достоверность различий между группами

* между І и ІІ, ІІІ группами

Как видно из таблицы, сроки наступления клинического эффекта достоверно различались только в отношении исчезновения хрипов, причем не мелкопузырчатых, а сухих. В группе спарфлоксацина исчезновение сухих хрипов отмечалось на 7,6±2,2 день, в группе моксифлоксацина и гатифлоксацина достоверно раньше. Наличие сухих хрипов не является критерием неэффективности терапии, однако это повлияло на длительность лечения в стационаре.

Рентгенологическое разрешение пневмонии наблюдалось у всех больных при первом контрольном исследовании. Пневмония купировалась у 42 больных на 7-10 день, у 1 больного из группы спарфлоксацина и у 2 больных из группы гатифлоксацина на 13 день.

На 30 день со всеми пациентами связались по телефону для выявления отдаленных нежелательных явлений и рецидивов заболевания. По нашим данным рецидивов заболевания и нежелательных явлений зафиксировано не было, пациенты за дополнительной медицинской помощью не обращались.

По клиническим и рентгенологическим данным выздоровление наступило у всех 45 пациентов. Улучшение общего состояния отмечалось уже на 2-3 день терапии. Клиническая эффективность исследуемых препаратов не зависела от возраста и характера сопутствующей патологии пациентов. Результаты исследования показали, что сравниваемые препараты не различались по срокам наступления клинического эффекта.

Таким образом, итоговая клиническая эффективность исследуемых респираторынх фторхинолонов оказалась высокой и составила 100% в группах моксифлоксацина и гатифлоксацина и 93,7% в группе спарфлоксацина, с учетом выбывшего больного (р>0,05).

Сравнительная бактериологическая эффективность спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина при лечении внебольничной пневмонии.

У всех 46 больных исходно проводилось микробиологическое исследование мокроты и серологические исследования для идентификации атипичных возбудителей. Результаты представлены в табл. 5.

Таблица 5. Микроорганизмы, выявленные у пациентов до начала терапии

микроорганизм

Количество штаммов

Всего штаммов

группа

спар

группа

мокси

группа

гати

Streptococcus spp.

S.pneumoniae

H.influenzae

S.aureus

Kl. Pneumoniae

Грибы р.Candida

Другие возбудители*

Не выявлено

4

2

1

1

1

1

4

3

4

4

2

2

1

-

1

1

4

3

2

2

-

-

2

2

12 (25,5%)

9 (19,1%)

5 (10,6%)

5 (10,6%)

2 (4,3%)

1 (2,1%)

7(14,9%)

6 (12,8%)

* Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila

В нашем исследовании наиболее частыми возбудителями являлись Streptococcus spp. (44,6% случаев), в том числе 19,1% составили S.pneumoniae. У больных с сопутствующими хроническими заболеваниями и в пожилом возрасте выявились H.influenzae – 10,6%, S.aureus -10,6%. У двух больных (4,3%), злоупотребляющих алкоголем, была выявлена Klebsiella pneumoniae. У 1-го больного с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом, получавшем ингаляционные глюкокортикостероиды, были выявлены дрожжевые грибы рода Candida, которые рассматривались нами не как этиологически значимые возбудители, а как случай контаминации мокроты флорой верхних дыхательных путей. При серологическом исследовании у молодых больных в 14,9% случаев обнаружены внутриклеточные возбудители. Практически у всех больных выявлена монокультура и только у 1 больного в группе спарфлоксацина ассоциация микроорганизмов S.pneumoniae и H.influenzae. У 6-и (12,8%) больных установить возбудитель не удалось (по данным литературы, даже при наличии адекватных проб мокроты не удается выделить возбудитель в 20-45% случаев). В целом следует отметить, что установленная структура причинно-значимых патогенов соответствует современным общепринятым представлениям об этиологии нетяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов.

Нами проведена оценка чувствительности выделенных возбудителей к изучаемым фторхинолонам.

Таблица 6. Активность фторхинолонов (МПК90, мг/л) в отношении выявленных внебольничных штаммов респираторных патогенов

Возбудитель

группа спарфлоксацина

группа

моксифлоксацина

группа

гатифлоксацина

Streptococcus sp.

S.pneumoniae

H.influenzae

S.aureus

Kl. Pneumoniae

0,5

0,12 – 0,5

0,004 - 0,016

0,03 - 0,12

0,1 – 0,39

0,12 – 0,25

0,06 – 0,25

0,03 – 0,25

0,016 – 0,12

0,06 – 0,4

0,5

0,12 – 0,5

0,004 – 0,03

0,003 – 0,12

0,1 – 0,39

Как видно из таблицы 6 все выявленные возбудители обладали высокой чувствительностью к спарфлоксацину, моксифлоксацину и гатифлоксацину. Резистентности возбудителей к исследуемым препаратам не отмечено.

Анализ чувствительности микроорганизмов, выделенных из мокроты больных, проводился и для препаратов, рекомендуемых или часто применяемых для лечения пневмонии: амоксиклава, цефуроксима, цефтриаксона и кларитромицина. Все штаммы S.pneumoniae обладали высокой чувствительностью к данным антибактериальным препаратам. 100% выявленных штаммов S.pneumoniae были чувствительны к цефуроксиму. Один штамм S.aureus обладал промежуточной чувствительностью к цефуроксиму. К кларитромицину были выявлены: 1 штамм H.influenzae с промежуточной чувствительностью, 1 резистентный штамм H.influenzae и 1 устойчивый штамм Klebsiella pneumoniae.

Анализ бактериологической эффективности удалось провести у 40 больных: у 13 больных в группе спарфлоксацина, у 14 – в группе моксифлоксацина и у 13 – в группе гатифлоксацина. Согласно выбранному нами «intention-to-treat analysis» случай с выбывшим больным из l-ой группы рассматривался как и бактериологическая неэффективность спарфлоксацина.

Оценка бактериологической эффективности проводилась на 3-и сутки лечения.

Таблица 7. Сравнительная бактериологическая эффективность

Бактериологический ответ

Количество штаммов

группа

спарфлоксацин

группа

моксифлоксацин

группа

гатифлоксацин

Эрадикация

Предполагаемая эрадикация

Персистирование

Колонизация

6

7

-

-

5

9

-

-

7

6

-

-

Всего

13

14

13

Бактериологическая эффективность, %

100%*

100%

100%

p

>0,05

*93,7% - с учетом выбывшего больного

Во всех группах были зафиксированы только случаи эрадикации или предполагаемой эрадикации, случаев персистирования или колонизации возбудителя не отмечено. Таким образом, бактериологическая эффективность спарфлоксацина составила 93,7% (с учетом выбывшего больного) и 100% для моксифлоксацина и гатифлоксацина (р>0,05). Следует отметить, что респираторные фторхинолоны подтвердили свою высокую эффективность и в отношении внутриклеточных возбудителей, на которые не действуют рекомендуемые для стартовой терапии -лактамные антибиотики.

Безопасность и переносимость. Оценка переносимости и безопасности терапии осуществлялась клиническими и лабораторно-инструментальными методами.

В нашем исследовании только у 1 больного из группы спарфлоксацина выявлена неблагоприятная побочная реакция, описанная выше, которая потребовала отмены препарата и коррекции побочного эффекта. Других нежелательных явлений не было. В процессе лечения внебольничный пневмонии больные не предъявляли новых жалоб, не отмечено случаев обострения сопутствующих заболеваний.

При ежедневном физикальном осмотре больных клинически значимых отклонений основных показателей гемодинамики не выявлено. Также не было ни одного случая клинически значимых негативных изменений в контрольных общих анализах крови и мочи, биохимических анализах крови.

Хотелось бы отметить, что исходно в биохимических анализах у некоторых больных с сопутствующими заболеваниями отмечались отклонения по следующим показателям: повышение АЛТ, АСТ, билирубина у больного с токсическим гепатитом; повышение АЛТ или АСТ, ЩФ, мочевины у больных с сердечно-сосудистой патологией. Данные отклонения были клинически незначимыми, т.е. увеличены менее чем в 1,5 раза от нормы. На фоне лечения внебольничной пневмонии нами отмечена положительная динамика этих исходно измененных показателей, у 3-х больных они полностью нормализовались, у 1-го - значительно снизились.

При анализе ЭКГ не выявлено случаев отрицательной динамики. Учитывая литературные данные, под особым контролем, находилась продолжительность интервала QT, в нашем исследовании не зафиксировано ни одного случая его удлинения на фоне лечения изучаемыми респираторными фторхинолонами.

Таким образом, переносимость больными моксифлоксацина и гатифлоксацина нами расценивалась как отличная, а спарфлоксацина, с учетом одного случая тяжелой непредсказуемой аллергической побочной реакции, как хорошая. Все три препарата характеризуются высокой степенью безопасности.

Таблица 8.КОНЦЕНТРАЦИИ МОКСИФЛОКСАЦИНА И СПАРФЛОКСАЦИНА В КРОВИ

Группа

Концентрации, мкг/мл

1-й день

3-й день

7-10-й день

Отмена

(через 1 сутки)

до введения препарата

после введения препарата

до введения препарата

после введения препарата

Моксифлоксацина

Средние Cmax

Средние Cmin

4,23±2,02

-

-

2,01±1,56

3,91±2,35

-

-

2,04±1,21

3,67±2,59

-

-

0,69±0,77

Диапазон колебаний индивидуальных концентраций

9,74

1,92

5,69

0,21

8,78

1,23

3,22

~0

7,68

0,55

2,81

~0

Спарфлоксацина

Средние Cmax

Средние Cmin

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»