WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

При исследовании иммунореактивности у больных с эпилептическими приступами (как с единственным, так и с повторными приступами) по сравнению с группой здоровых отмечалось достоверное повышение среднего уровня АТ1 к белку S100 нервной ткани (p<0,01) на фоне общей тенденции к однонаправленному повышению уровней всех исследуемых НААТ. Такое значимое отличие уровня ААТ к белку S100, который является кальций-связывающим белком, может являться подтверждением гипотезы о том, что одним из звеньев патогенеза эпилептических приступов является увеличение проницаемости нейронных мембран для ионов Ca2+ с нарастанием их концентрации в межклеточном пространстве.

Установлено, что уровни ААТ зависят от длительности заболевания и количества эпилептических приступов в анамнезе заболевания. Степень корреляционной связи различна.

Были выявлены положительные корреляционные связи между длительностью эпилепсии и уровнем НААТ к GFAP (для АТ1 r=+0,38;р=0,019, для АИАТ2 r=+0,44;р=0,019) и АТ1 к NGF (r=+0,41;p=0,032).

Также определена достоверная положительная корреляция абсолютного числа эпилептических приступов в анамнезе заболевания и уровней АТ1 и АИАТ2 к белку GFAP (r=+0,49, р=0,01; r=+0,51, р=0,009, соответственно). Эти данные могут быть объяснены наличием патогенетической роли НААТ в процессе эпилептизации мозга. Участие иммунных механизмов в формировании условий для развития эпилептического приступа было показано рядом зарубежных авторов (Eriksson K.,2001, Yoshimura K et al., 2001). Кроме того, данные о наиболее выраженных изменениях в содержании НААТ к глиальному (астроцитарному) белку GFAP, согласуются с представлениями о важной роли глиальных клеток в регуляции нейрональной активности (Torre E.R. et al.,1993) и их участии в патогенезе эпилепсии (Miyazaki T. Et al., 2003). В нашем исследовании была выявлена слабая корреляция между частотой эпилептических припадков и ростом НААТ r=+0,34,(p<0,01), что может косвенно подтверждать эти предположения.

У части пациентов из группы-1 (N=6) мы проводили сравнение уровней НААТ в остром периоде эпилептического приступа (в первые сутки после ЭП) и спустя 10 дней. Несмотря на крайне широкий индивидуальный разброс показателей, было установлено, что сывороточное содержание нейротропных НААТ (как АТ1, так и АИАТ2 ко всем исследовавшимся белкам) в первые 24часа после приступа практически не отличались от средних значений, характерных для больных с эпилепсией, но достоверно уменьшалось к 10-м суткам приступа вплоть до уровня ниже нормы: АТ1 к S100 снижался до 74,3% от начального уровня, АИАТ2 к S100 – до 82,2%; АТ1 к GFAP – до 78,1%, АИАТ2 к GFAP – 69,9%; АТ1 к МР-65 снижался до 75,1%, АИАТ2 к МР-65 – до 69,8%; АТ1 к NGF – до 82,2%, АИАТ2 к NGF – до 65,5% от исходного уровня. Вероятнее всего, это может быть следствием существенного повышения уровня антигенов нервных клеток, высвобождаемых во время эпилептического приступа. Нейротропные белки, присутствующие в крови в избытке, связываются с соответствующими НААТ, что приводит к резкому снижению уровня антител. Интересно, что сходная динамика была отмечена другими авторами (Дамбинова, 1998; Дзугаева, 2005) как на экспериментальных моделях эпилепсии, так и у пациентов, при исследованиях динамического изменения антител к другим биологически активным молекулам, в частности к хемокину RANTES.

Для выявления особенностей изменения иммунореактивности у больных с ПИЭ (больных группы-1) была проведена дополнительная стратификация по следующим признакам: возраст, тяжесть и сторона неврологического дефицита, исход заболевания; такой анализ позволил провести сопоставление с больными, перенесшими ишемический инсульт без эпилептических припадков. Сравнительный анализ не выявил статистически значимых различий в данных двух группах больных по следующим параметрам: возраст (р=0,25), NIHSS (p=0,47), исход заболевания по Бартель-индекс (р=0,39).

При сравнении уровней нейротропных НААТ в группе больных, перенесших ИИ с развившимися после этого эпилептическими приступами (Группа-1) с этими же показателями в группе больных, перенесших ОНМК без эпилепсии (Группа-2) было выявлено, что уровни АИАТ2 к NGF у пациентов Группы-1 были достоверно выше, чем у больных Группы-2 с ишемическим инсультом в анамнезе, но без эпилептических припадков (р = 0,003).

Рисунок №1. Уровни АИАТ2 к белку NGF у больных с ишемическим инсультом без эпилептических приступов (n=21) и с эпилептическими приступами после ишемического инсульта (n=13) по сравнению с нормой (n=50)

Возможно, этот феномен связан с аберрантной пластичностью мозга и нарушением регенерации нервных связей у пациентов Группы-1. Как известно, белок NGF участвует в регуляции роста нервных волокон и установления синаптических контактов (Полетаев и др., 2002), а избыток антител к этим факторам, вероятно, мог нарушать нормальный ход регенераторных процессов, что и сопровождалось последующим развитием эпилептиформной симптоматики. В этой связи отметим, что согласно представлениям ряда исследователей именно аберрантный спраутинг и нарушения синаптогенеза могут быть ведущими факторами формирования эпилептического очага.

С точки зрения многих современных исследователей основная биологическая функция иммунной системы заключается в поддержании молекулярного гомеостаза разных органов и систем и организма в целом в условиях нормы и его восстановлении в условиях патологии (Ковалев, Полевая, 1985; Полетаев, 2007; Poletaev et al., 2008). Не вызывает сомнений, что инсульт приводит к многообразным молекулярным (патохимическим) нарушениям, затрагивающим структуры мозга как в самом очаге поражения, так и в существенно более обширной зоне. Эти нарушения, первично связанные с локальной ишемией, обуславливаются, в частности, глубокими нарушениями локальных окислительно-восстановительных процессов, избыточной эксайтотоксичностью, локальным накоплением избытка продуктов распада апоптотически гибнущих нервных клеток и множеством других факторов. Понятно, что такого рода нарушения молекулярного гомеостаза мозга являются мощным стимулом для индукции вторичных нейротропных иммунных реакций, исходно имеющих адаптивный (компенсаторно-гомеостатический) характер и призванных восстановить нарушенные функции (Poletaev et al., 2004). Отметим, что многие цитокины, антитела и другие продукты иммунокомпетентных клеток обладают трофическими функциями (Полетаев, 2007; Ройт, 2007). Многими авторами показано, что активация синтеза некоторых нейротропных ААТ оказывает позитивное влияние на нейрорегенерацию как в эксперименте, так и в условиях клиники (Rodrigues et al., 2000; Scwartz et al., 2002; Poletaev et al., 2004). В тоже время, неадекватные по длительности и/или интенсивности вторичные иммунные реакции, могут переходить из категории адаптивных в категорию дезадаптивных и становиться причиной патологического развития событий (Полетаев А.Б., 2007).

Вся совокупность полученных нами данных свидетельствует о том, что неадекватная реакция иммунной системы, индуцированная эпизодом ОНМК, может вести к формированию патологической судорожной активности. Иными словами иммунопатологические механизмы, в том числе, проявляющиеся аномальные изменения в продукции и сывороточном содержании нейротропных ААТ, оказываются вовлеченными в патогенез постинсультной эпилепсии.

Значимых корреляций изменения иммунореактивности у больных как из группы-1, так и из группы-2 с характеристиками биоэлектрической активности мозга получено не было.

ВЫВОДЫ:

  1. Эпилептические приступы более чем в 50% случаев развиваются у больных, перенесших инсульт с ограниченными последствиями с корковой локализацией очага, преимущественно в передних отделах головного мозга.
  2. У больных, перенесших ишемический инсульт, с последующим развитием эпилептических приступов, преобладают парциальные приступы с вторичной генерализацией. В картине постинсультной эпилепсии преобладают вторично-генерализованные судорожные приступы.
  3. Показано, что у больных, перенесших ишемический инсульт, с последующим развитием эпилептических приступов по сравнению с группой нормы достоверно выше уровень АТ1 к белку S100.
  4. Определено, что достоверное различие иммунореактивности в группе- 1и группе- 2 заключается в повышении уровня АИАТ2 к NGF в группе с эпилептическими приступами по сравнению с группой ИИ без ЭП.
  5. Выявлена достоверная положительная корреляционная взаимосвязь GFAP (АТ1 и АИАТ2) и NGF(АТ 1)) с длительностью эпилепсии; степень повышения уровней НААТ к белкам нервной ткани также положительно коррелирует с числом эпилептических приступов в анамнезе заболевания (достоверно выше НААТ к GFAP (АТ1 и АИАТ2), MP-65 (АТ1)).
  6. Сывороточные уровни НААТ к белкам нервной ткани достоверно снижаются к 10 суткам после перенесенного эпилептического приступа по сравнению с острым периодом (первые 24 часа) приступа.

Практические рекомендации.

В программу обследования больных эпилепсией можно рекомендовать исследование Эли-Н-Тест к нейрональным белкам S100, GFAP, MP-65, NGF для оценки возможности развития эпилептических приступов у больных, перенесших ишемический полушарный инсульт, что может привести к изменению подходов к лечению и улучшению качества жизни вследствие предотвращения приступов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

  1. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Лебедева А.В., Мильчакова Л.Е., Ковалева И.Ю., Фейгина А.А. Исследование уровня хемокина RANTES у пациентов с эпилепсией.// Материалы докладов Х Российского национального конгресса “Человек и лекарство” 7-11 аpr. 2003, Москва, c.163
  2. Guekht A.B., Dzugaeva F.K., Milchakova L.E., Mitrokhina T.V., Lebedeva A.V., Feygina A.A. Quality of Life in patients with Symptomatic Partial Epilepsy in Moscow, Epilepsia, Vol.44, Suppl 8, 2003, p189-190
  3. Гехт А.Б., Лебедева А.В., Кураш О.Я., Фейгина А.А. Постинсультная эпилепсия.// Ж.неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2003, №3, с. 195-199
  4. Гехт А.Б., Лебедева А.В., Фейгина А.А., Кураш А.В., Каймовский И.Л. Особенности церебральной гемодинамики у больных с эпилептичскими припадками после ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2003, спец.выпуск, нейродиагностика, стр.28-33
  5. Kovaleva I.U., Lebedeva A.V, Guekht A.B., Feygina A.A. Analisis of autoantibodies (AAB) against human brain AMPA receptor in a patient with partial epilepsy.// Epilepsia, V 45, Suppl 3, 2004, p 75.
  6. A.V.Lebedeva, A.U.Stepanenko, Mitrokhina T.V., Feygina A.A., Guekht A.B The experience of epilepsy surgery in adult patients with partial epilepsy.// Epilepsia, V 45, Suppl 3, 2004, p 188
  7. T.V.Mitrokhina, A.V.Lebedeva, Feygina A.A. Outcomes of therapy in patients with epilepsy.// Epilepsia, V 45, Suppl 3, 2004, p 125
  8. Guekht A.B, Mitrokhina T.V., Lebedeva A.V., Dzugaeva F.K., Milchakova L.E, Feygina A.A., Lokshina O.B, Gusev E.I. Factors influencing on quality of life in people with epilepsy.// Epilepsia, 2005, V.46, suppl.6, p.73-74
  9. Guekht A.B., Dzugaeva F.K., Milchakova L.E., Mitrokhina T.V., Feygina A.A. Quality of life in patients with epilepsy. // Seizure, 2007, Volume 16, Issue 2, Pages 128 – 133
  10. Е.И.Гусев, А.Б.Гехт, Лебедева А.В., Кураж Т.Я., Фейгина А.А. Эпилепсия пожилых.// Ж.Фарматека, 2002, V.6, p23-26.
  11. Фейгина А.А., Полетаев А.Б., Гехт А.Б., Лусникова И.В., Лебедева А.В.Клинические и нейроиммунологические аспекты постинсультных эпиприступов.// Тезисы докладов IX Всероссийского съезда неврологов, Ярославль, 2005, с.148
  12. Feygina A.A., A.B.Guekht., V.V. Alferova., A.V.Lebedeva., A.B.Poletaev, A.A.Abrosimova Investigation of level of the neurotropic autoantibodies in patients with poststroke seizures.// 7th European Сongress on Epileptology, 2-6July, Helsinki 2006, Supplementary, p.237
  13. Фейгина А.А., Гехт А.Б., Полетаев А.Б., Алферова В.В.Клинические и нейроиммунологические аспекты приступов постинсультного генеза.// Материалы II Всероссийского Международного Конгресса "Цереброваскулярная патология и инсульт", Санкт-Петербург, 2007, с.346-347
  14. Фейгина А.А., Гехт А.Б., Полетаев А.Б., Алферова В.В.Клинические и нейроиммунологические аспекты приступов постинсультного генеза. // Тезисы докладов XX съезда физиологического общества им И.П.Павлова, Москва, 2007, с. 257.
  15. Фейгина А.А., Лусникова И.В., Алферова В.В., Гехт А.Б.Нейроиммунологические аспекты эпилептических приступов.// Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии. Материалы 2-й Московской Международной конференции, Москва, 2008, с.205-207
Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»