WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |

Диссертационный совет Д208.072.08 при ГОУ ВПО «Российскийгосударственный медицинский университетФедерального агентства по здравоохранениюи социальному развитию» направляетсведения о предстоящей защите диссертациии автореферат диссертации Федулаева ЮрияНиколаевича.

Отправитель: Ученыйсекретарь диссертационного совета

профессор АннаКонстантиновна Рылова

АВТОРЕФЕРАТДИССЕРТАЦИИ

На правахрукописи

Государственное образовательноеучреждение

высшегопрофессионального образования

«Российскийгосударственный медицинский университет

Федеральногоагентства по здравоохранению исоциальному развитию»

ФЕДУЛАЕВ ЮРИЙНИКОЛАЕВИЧ

Клинико-инструментальная оценкаэффективности длительной терапии

симвастатином и ее прогностическоезначение у больных ИБС

с эпизодамибезболевой ишемией миокарда.

14.00.06– кардиология

Автореферат

диссертациина соискание ученой степени

докторамедицинских наук

Москва– 2008

Работавыполнена в государственномобразовательном учреждении высшегопрофессионального образования«Российский государственный медицинскийуниверситет Росздрава».

Научныйконсультант:

Доктормедицинских наук, профессор,

ЛауреатГосударственной премии СССР,

Заслуженныйврач РФ

Корочкин Иван Михайлович

Официальныеоппоненты:

Доктормедицинских наук, профессор,

академикРАМН Моисеев Валентин Сергеевич

ГОУ ВПО«Российский университет дружбынародов»

Доктормедицинских наук, профессор

ЧукаеваИрина Ивановна

ГОУ ВПО«Российский государственный медицинскийуниверситет Росздрава»

Доктормедицинских наук, профессор

ТеблоевКонстантин Иналович

ГОУ ВПО«Московский государственныймедико-стоматологический университетРосздрава»

Ведущееучреждение:

Федеральноегосударственное учреждениеГосударственный научно-исследовательскийцентр Профилактической медициныРосмедтехнологий

Защитасостоится «___» __________ 200_ г. в _____ часов назаседании диссертационного совета (Д 208.072.08 при ГОУВПО «Российский государственныймедицинский университетФедерального агентства по здравоохранениюи социальному развитию») по адресу: 117997,Москва, ул. Островитянова, д.1.

Сдиссертацией можно ознакомиться вбиблиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава

Авторефератразослан «___» _________________ 200_ г.

Ученыйсекретарь диссертационногосовета

доктормедицинских наук, профессор А.К. Рылова

СПИСОК ПРИНЯТЫХСОКРАЩЕНИЙ

БИМ– безболевая ишемиямиокарда

ИБС– ишемическая болезньсердца

СН –стенокардия напряжения

ОКС– острый коронарныйсиндром

ОИМ– острый инфарктмиокарда

ВС –внезапная смерть

ОНМК– острое нарушениемозгового кровообращения

ФК –функциональный класс

ЧСС– частота сердечныхсокращений

ЭКГ–электрокардиография

ОХ –общий холестерин

ХСЛПНП– холестеринлипопротеидов низкой плотности

ХСЛПВП -холестерин липопротеидов высокойплотности

ТГ –триглицериды

ЛДГ–лактатдегидрогеназа

КФК–креатинфосфокиназа

ЩФ –щелочная фосфотаза

АЛТ–аланинаминотрансфераза

АСТ–аспартатаминотрансфераза

СРП– С-реактивныйпротеин

ЛЖ –левый желудочек

МЖП– межжелудочковаяперегородка

КДР– конечный диастолическийразмер левого желудочка

КСР– конечный систолическийразмер левого желудочка

КДО– конечный диастолическийобъем левого желудочка

КСО– конечный систолическийобъем левого желудочка

ФВ –фракция выброса левогожелудочка

НЛС– нарушение локальной(сегментарной) сократимости

ЭЗР– эндотелийзависимаярелаксация

ЭНР– эндотелийнезависимая(нитроглицериновая) релаксация

СМЭКГ – суточное мониторированиеэлектрокардиограммы

СЭ –суправентрикулярныеэкстрасистолы

ЖЭ –желудочковые экстрасистолы

QTdс –корригироанная дисперсия интервалаQT

ВСР– вариабельностьсердечного ритма

SDNN–стандартное отклонение всех анализируемыхRRинтервалов;

RMSSD– кореньквадратный суммы разностейпоследовательных интервалов RR;

PNN50 – процентноеразличие интервалов RR более чем на 50 мсек.

HF – высокие частоты спектральногоанализа

LF – низкие частоты спектральногоанализа

LF/HF – соотношение низких и высокихчастот

ЦИ –циркадный индекс

СУ-ЭКГ– сигнал-усредненнаяэлектрокардиограмма

ППЖ– поздние потенциалыжелудочков

КАГ–коронароангиография

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальностьработы

Ишемическая болезньсердца (ИБС) в настоящее время в общейструктуре заболе­ваемости и смертности занимаетведущее место (Беленков Ю.Н.,2003). При этом,ряд особенностей, обусловленных трудностьюдиагностики и дальнейшего наблюдения,неопределенностью лечебной тактики инеблагоприятностью прогноза, некоторыхформ ИБС повышают их медицинскую,экономическую, социальную значимость.Безболевая ишемия миокарда (БИМ), в полноймере, относится к таким формам ИБС (Deedwania P.C.,2001; Cohn Р.,2003). Частотавыявления БИМ при различных формах ИБСколеблется в широких пределах и составляет от 15 до 100%,что обусловлено не­которой неструктурированностьюпонятия «безболевой ишемии миокарда» (Fox K.M.,1999). Так, БИМ,сопровождающие нестабильную стенокардию и раннийпериод острого инфаркта миокарда,отмечаются у 50-100% пациентов этих категорийи являются дополнительнымнеблагоприятным прогностическим фактором,повышающим риск внезапной смерти, развитияаритмий и застойной сердечнойнедостаточности, в течение этих острыхкоронарных состояний (Аронов Д.М.,2003; ЛиЕ.Д.,2004). Безболевые эпизоды, обусловленныеотносительной коронарнойнедостаточностью (гипертрофия миокарда пригипертонической болезни, ГКМП и т.д.)выявляются у 15-40% пациентов (Волков В.И.,2002).БИМ в качестве самостоятельных проявленийстабильного течения ИБС принятоклассифицировать на 3 типа (Cohn Р.,1987): I тип – пациенты сполностью безболевыми проявлениями ИБС; II тип – безболевыеэпизоды ишемии миокарда у пациентов,перенесшихранее инфаркт миокарда; III тип – пациенты сбезболевыми эпизодами ишемии миокарда, сочетающихсяс приступамистенокардии, в том числе у больных спостинфарктным кардиосклерозом,встречаются у 30-50% пациентов (Stern S.,1998, Алехин М.Н.,2001;НикитинЮ.П.,2001).

В настоящее времянакоплен большой опыт выявления БИМ спомощью высокоинформативных электрокардиографическихметодов (суточное мониторирование ЭКГ,различные ЭКГ-нагрузочные пробы);исследования сократимости миокарда(эхокардиография, радиоизотопная ирентгеноконтрастная вентрикулография);исследования коронарной перфузии(коронароангиография, сцинтиграфиямиокарда, позитронная эмиссионнаятомография миокарда); исследования метаболизмамиокарда (Кондратьев В.В.,1997; РябыкинаГ.В.,2002; Лопатин Ю.М.,2003; Лупанов В.П.,2004).Однако, в диагностике БИМ остаются двенерешенные серьезные проблемы: первая– неопределены критерии первичного отборапациентов для дальнейшегоинструментального подтверждения БИМ (в первую очередь, больные сI типом БИМ– полностьюбезболевой ишемией миокарда); вторая -высоко чувствительные и специфичныеинструментальные диагностическиеметоды ограничены в использовании всилу трудоемкости исследований, высокойцены оборудования и расходных материалов,что в конечном итоге, не позволяетиспользовать методики в скриннинговомрежиме для такой массовой патологии какБИМ.

Временные испектральные показатели вариабельностисердечного ритма, циркадный индекс,дисперсия интервала QT, поздние потенциалы желудочков,отдельные аспекты локальной сократимости идиастолической функции левого желудочка вотношении прогноза ИБС имеют высокуючувствительность и специфичность, и тольков немногочисленных работах эти показателииспользуются в качестве критериев оценкиэффективности лечения (Макаров Л.М.,2002; Васильева Ю.В.,2003; Леонова И.А.,2003; Баевский Р.М.,2004;Попов В.В.,2006; Daly C.A.,2006).Только в единичных работах прослеженыинструментальные параллели междувысокотехнологичными методиками, такимикак коронароангиография и методиками,использование которых может быть болеешироким, в первую очередь, электрокардиографическихметодик (Лупанов В.П.,2002; Синицын В.Е.,2004; ОбрезанА.Г.,2006).

Задача устраненияэпизодов БИМ путем восстановления балансамежду доставкой и потребностью миокарда в кислородерешается методами хирургической (прямой) имедикаментозной реваскуляризации, являющихся способомулучшения качества жизни, профилактикиострого коронарного синдрома, инфаркта миокарда,внезапной смерти. Для медикаментознойтерапии БИМ используются нитраты,бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция,дезагреганты(Верткин А.Л.,1995; Габрусенко С.А.,2000; ВасляеваС.Н.,2004). Большинство исследователей единодушны в том, чтосуммированные эффекты этих препаратовосуществляются за счет вазодилятирующего,отрицательного инотропного ихронотропного эффектов центральной гемодинамики, втом числе и коронарной, остаютсянедостаточными для адекватного коронарногокровотока (Денисюк В.И.,2002; Бузиашвили Ю.И.,2004;Ланкин В.З.,2004; Crea F.,2006).

Клинический опытприменения статинов для первичной ивторичной профилактики ИБС с оценкойлипидных и нелипидных эффектов огромен,однако у больных с БИМ он ограничиваетсянебольшой выборкой пациентов с оценкой, восновном, их гиполипидемических эффектов втечение 3-4 месяцев наблюдения на фонеиспользования минимальных доз (10-20 мг)симвастатина (Арутюнов Г.П.,2003; Кухарчук В.В.,2003; СусековА.В.,2003; BocanT.M,2002; Faergeman O,2004; Go A.S.,2006).

Таким образом, донастоящего времени критерии отборапациентов для проведения инструментальныхметодов исследования на предмет выявленияполностью безболевой ишемии миокарданосят эмпирический характер; не определенавозможность использования достоверныхпрогностических показателей в качествекритериев оценки эффективностипроводимойтерапии; остается не совсем яснойвзаимосвязь липидных и нелипидных(включая, противовоспалительные) эффектовразличных доз статинов у больных с разнымитипами БИМ; до конца не определенадиагностическая и прогностическаязначимость различных инструментальных методовисследования в зависимости от типа БИМ идозы используемого симвастатина.

Цельисследования

Комплекснаяклиническая, лабораторная,инструментальная и прогностическая оценкадлительной терапии различными дозамисимвастатина у больных ишемическойболезнью сердца с разными типами БИМ.

Задачиисследования

Для решенияпоставленной цели нами определеныследующие задачи:

1.Определить частоту выявления различныхтипов БИМ в общей структуре даннойнозологической формы.

2.Оценить частоту выявления исходныхбиохимических признаковгиперхолестеринемии и нормохолестеринемии упациентов с разными типами БИМ. Оценитьвзаимосвязь исходных показателейлипидного спектра и воспалительныхмаркеров у пациентов с разными типами БИМ.

3.Определить сроки достижения целевыхуровней липидного спектра у пациентов сБИМ и исходной гиперхолестеринемией взависимости от используемой дозысимвастатина. Определить сроки значимого сниженияпоказателей липидного спектра у пациентовс БИМ и исходной нормохолестеринемией взависимости от дозы используемогосимвастатина.

4.Определить частоту клинических побочныхэффектов непереносимости симвастатина, ихвзаимосвязь с исходными показателямилипидного спектра, дозой используемогосимвастатинаи степенью выраженности биохимическихмаркеров рабдомиолиза у больных с разнымитипами БИМ.

5.Оценить выраженность и сроки достиженияпротивовоспалительного эффекта в видесниженияуровня СРП в зависимости от исходныхпоказателей липидного спектра и дозыиспользуемого симвастатина у больных с разнымитипами БИМ.

6.Определить сроки и степень выраженностиэндотелий-зависимой дилатации сосудов нафоне использования различных дозсимвастатина у больных с разными типамиБИМ.

7.Оценить степень выраженности, времянаступления достоверногоантиаритмического эффекта симвастатина в зависимостиот типа БИМ и дозы используемогопрепарата.

8.Определить наиболее информативныекачественные и количественныеэлектрокардиографические традиционные критериипреходящей ишемии миокарда на фонеиспользования различных доз симвастатина у больных сразными типами БИМ, оценить ихчувствительность и сроки наступлениядостоверного эффекта.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»