WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Сумма баллов ПП СО у животных, получавших комбинацию двух препаратов, снизилась по сравнению с 2+3-й серией в 2,1 раза (6,19±0,21; Р(2+3)-7<0,001), ПП СХ – в 1,5 раза (6,28±0,19; Р(2+3)-7<0,001). Уменьшение суммы баллов ПП СО и СХ по сравнению с животными, получавшими один препарат было статистически достоверным (Р<0,001 для обоих показателей во всех сериях).

Оценка сочетанного применения вобэнзима, доны внутрь и оксибутирата натрия внутрисуставно при АдА

Комбинированное введение регуляторных препаратов оказывало наиболее выраженное влияние на местные признаки воспаления у подопытных животных (8-я серия).

У животных данной серии наблюдалось исчезновение отёка мелких суставов правой задней лапы и значительное уменьшение отёка в области правого коленного сустава. Окружность коленного сустава у них оставалась всего на 0,29 мм больше, чем у здоровых животных (4,44±0,05; Р1-8<0,01), накожная же температура нормализовалась (34,10±0,05; Р1-8>0,5).

Из гематологических показателей у животных, получавших все 3 препарата, отмечена значительная положительная динамика СОЭ, а также числа лейкоцитов и эритроцитов.

Количество лейкоцитов (11,90±0,51) и СОЭ (2,70±0,32) соответствовали уровню здоровых животных (Р1-8>0,2 по обоим тестам), а количество эритроцитов (5,95±0,09) оставалось несколько пониженным, однако оно было близким к норме (Р1-8<0,01).

Содержание МДА в сыворотке крови крыс 8-й серии по окончании курса лечения нормализовалось полностью (3,30±0,10; Р1-8>0,5), что позволило сделать вывод о нормализации обменных процессов и, в частности ПОЛ.

Изучение показателей содержания ГАГ в сыворотке крови экспериментальных животных после сочетанного воздействия всех трёх препаратов установило нормализацию данного параметра, как по уроновым кислотам так и по гексозам (1,53±0,07; Р1-8>0,05 и 3,31±0,47; Р1-8>0,5 соответственно).

Уровень ЦИК в сыворотке крови у животных 8-й серии снизился в 1,8 раза по сравнению с животными, не получавшими фармакологического воздействия (16,60±4,5; Р(2+3)-8<0,01; Р1-8<0,001). Данный показатель оставался в 2 раза выше нормы, однако, это наиболее значительная положительная динамика в сравнении со всеми опытными сериями. Высокий уровень содержания ЦИК в крови у животных 8-й и предыдущих серий можно объяснить замедленной ответной реакцией иммунологических процессов по сравнению с общими признаками воспаления, гематологическими и биохимическими показателями.

Клеточный состав СО у животных 8-й серии (43,58±0,97% фибробластов, 23,64±0,26% гистиоцитов, 22,53±0,74% лимфоцитов, 10,25±0,68% плазмоцитов) был наиболее близким к норме, хотя нормализации данного показателя достигнуто не было. Это может быть объяснено более медленными структурными изменениями по сравнению с общеклиническими, гематологическими и биохимическими показателями.

Функциональная активность воспалительно-клеточных элементов снизилась в среднем в 9,8 раза (6,34±0,56%; Р(2+3)-8<0,001).

Сумма баллов ПП СО и СХ в 8-й серии также была наименьшей (4,62±0,49 и 4,26±0,50; Р(2+3)-8<0,001).

Подводя итог определения влияния каждого из изучаемых препаратов и их комбинаций на регуляцию воспалительно-деструктивных процессов у лабораторных крыс с АдА, мы сочли целесообразным для большей информативности свести воедино все полученные результаты (рис.1)

Из данной таблицы видно, что воздействие вобэнзимом, доной и оксибутиратом натрия (каждый препарат в отдельности) способно нормализовать уровень ГАГ в сыворотке крови.

Сочетанное применение вобэнзима и доны, кроме того, нормализовало величину таких показателей выраженности воспаления в организме животных как СОЭ и количество лейкоцитов.

Совместное же применение вобэнзима, доны и оксибутирата натрия оказало максимально выраженный противовоспалительный эффект, нормализуя, кроме вышеуказанных, тестов, такой местный показатель воспаления в суставе, как «Накожная температура», гематологические показатели СОЭ и «Количество лейкоцитов», нормализовало выраженность нарушения метаболических процессов, в частности ПОЛ (по МДА), сравняло с нормой выраженность воспалительной деструкции тканей суставов (ГАГ по уроновым кислотам и по гексозам), значительно, в 1,8 раза, снизило напряжённость иммунологических процессов (по ЦИК).

Препараты

Показатели

Воб.

4-я

серия

Дона

5-я

серия

ОБН

6-я

серия

Воб.м +

Дона

7-я

серия

Воб.зим +

Дона+ОБН

8-я

серия

1.

1.1

Местные:

а)окружность

сустава

1.2

б)накожная

температура

2.

2.1

2.1.1

Лабораторные:

Гематол.

а)СОЭ

2.1.2

б)эритроциты

2.1.3

в)лейкоциты

2.2

2.2.1

Биохимичес-

кие:

МДА

2.2.2

2.2.2.1

2.2.2.2

ГАГ:

по уроновым

кислотам

по гексозам

2.3

2.3.1

Иммунологи-

ческий

ЦИК

Рис. 1 Возможность нормализации местных и лабораторных показателей при разных видах регуляторных вмешательств при АдА у крыс (условные обозначения: – нормализация показателя в сравнении с 2+3-й серией; – стат. достоверное снижение показателя в сравнении с 2+3-й серией; – стат. достоверное повышение показателя в сравнении с 2+3-й серией)

Нами также отмечена общая положительная тенденция действия всех препаратов в отдельности и их комбинаций на морфологические признаки воспалительного повреждения тканей опытных суставов.

Эта тенденция заключалась в том, что каждый препарат в отдельности, статистически значимо, с высокой степенью достоверности, снижал все изученные нами морфологические показатели, но не мог их нормализовать. (рис. 2, 3).

Рис. 2. Особенности влияния различных препаратов и их комбинаций на морфологические характеристики клеточного состава СО опытных

коленных суставов крыс в сравнении с крысами 2+3-й серии в %%

Рис. 3. Особенности влияния различных препаратов и их комбинаций на сумму баллов признаков поражения тканей коленных суставов крыс в %% (левые столбики – СО, правые-СХ)

Максимальное снижение выраженности всех морфологических показателей воспалительного повреждения тканей опытного сустава у крыс с АдА произошло при совместном использовании всех трёх применённых препаратов – полифермента, хондропротектора и антигипоксанта.

Таким образом, вследствие совместного применения полиферментного препарата (вобэнзим), хондропротектора (дона) и антигипоксанта (оксибутират натрия) у лабораторных крыс с АдА получен максимально выраженный эффект. Он характеризовался полным восстановлением внешнего вида животных, их двигательной активности, функции суставов и накожной температуры опытного сустава. При этом нормализовались картина крови, (СОЭ, лейкоциты), ПОЛ (МДА), воспалительно-деструктивные процессы в организме (ГАГ), резко, в 1,8 раза снизилась напряжённость аутоиммунных реакций (ЦИК).

Нельзя не отметить, что параллельно снижению выраженности общих признаков воспаления, происходило разнонаправленное изменение количества фибробластов (увеличение) и функциональной активности клеток воспаления: лимфоцитов и плазмоцитов (снижение).

Учитывая различную функциональную направленность действия этих двух групп клеток, можно считать, что по мере снижения активности клеток воспаления, под влиянием различных препаратов и их комбинаций, снижалось повреждение СО, а одномоментное увеличение числа фибробластов, продуцирующих различные фибриллярные элементы, приводило к активации процессов поствоспалительного фиброзирования СО, как одного из механизмов саногенеза при АА.

ВЫВОДЫ

1. Полиферментный препарат Вобэнзим при внутрижелудочном введении крысам с адъювантным артритом оказывает регуляторное противовоспалительное действие, которое проявляется уменьшением окружности воспаленного сустава, снижением показателей СОЭ, уменьшением лейкоцитоза, снижением уровня МДА, ГАГ и ЦИК и снижением суммы баллов, характеризующих морфометрические признаки тканевого воспаления. Однако полной нормализации показателей не происходит.

2. Хондропротектор Дона при адъювантном артрите оказывает противовоспалительный эффект, подобно Вобэнзиму. Однако по сравнению с Вобэнзимом он действует более активно на гематологические показатели, в меньшей степени влияет на уровень ЦИК. Полный нормализующий эффект достигается лишь в отношении ГАГ, определяемых по гексозам.

3.Внутрисуставное введение антигипоксанта «Оксибутират натрия» крысам с адъювантным артритом статистически достоверно влияет на такие местные и общие показатели воспаления как накожная температура сустава, окружность сустава, но не оказывает существенного воздействия на гематологические маркеры (СОЭ, количество лейкоцитов в крови), и как и предыдущие два воздействия не приводит к полной нормализации показателей, за исключением уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови.

4. Характер изменения общелабораторных, биохимических, интегрального иммунологического и гисто-морфометрических критериев при АдА у крыс на фоне сочетанного применения вобэнзима и доны связан со статистически достоверным уменьшение окружности сустава и увеличением количества эритроцитов в крови. Достигается нормализация показателей накожной температуры сустава, СОЭ, количества лейкоцитов в крови и уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови.

5. Сочетанное внутрижелудочное введение полиэнзимного препрата «Вобэнзим» и хондропротектора «Дона» с внутрисуставным введением антигипоксанта «Оксибутират натрия» оказывает максимально выраженный противовоспалительный эффект по сравнению с введением отдельно взятых препаратов: статистически достоверно уменьшается окружность сустава и ЦИК, происходит полная нормализация таких маркеров как накожная температура сустава, скорость оседания эритроцитов, количество лейкоцитов в крови, показатели перекисного окисления липидов (по малоновому диальдегиду) и гликозаминогликанов в сыворотке крови. Морфологические признаки поражения синовиальной оболочки и суставного хряща наиболее выражено поддавались коррекции при использовании всех 3 субстанций одновременно. Получено статистически достоверное изменение клеточного состава синовиальной оболочки: увеличение количества фибробластов, уменьшение количества гистиоцитов, лимфоцитов и плазмоцитов с уменьшением функциональной активности клеток воспаления.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Федотова, М.В. Экспериментальное обоснование целесообразности сочетанного использования вобэнзима и доны при аутоиммунном артрите / М.В.Федотова, В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова // Научно-практическая ревматология. – 2000. - № 4. – С. 81.

2. Федотова, М.В. Экспериментальная оценка противовоспалительной активности препарата вобэнзим при аутоиммунном артрите / М.В.Федотова // Материалы 61 науч. конф. молодых учёных и студентов. – Саратов, 2000. – С. 51.

3. Противовоспалительное и хондропротективное действие Вобэнзима и Дона при аутоиммунном артрите / В.А.Митрофанов, Я.А.Кац, Н.М.Овчинникова, М.В.Федотова // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. – М., 2001. – С. 284.

4. Оригинальная технология хондропротекции покровного хряща при экспериментальном аутоиммунном артрите / В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова, М.В.Федотова, Б.Я.Позднякова // Новые технологии в медицине: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. – Саратов, 2001. – С. 184-185.

5. Оригинальная технология хондропротекции при аутоиммунном артрите (экспериментальное исследование) / И.И.Жадёнов, В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова и др. // VII съезд травматологов-ортопедов России: тез. докл.: в 2 т. - Новосибирск, 2002. – Т. 1. - С. 417.

6. Новая технология хондропротекции при аутоиммунном артрите (экспериментальное исследование) / И.И.Жадёнов, В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова [и др.] // Новые технологии в травматологии и ортопедии: тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. - Якутск, 2002. - С.67.

7. Федотова, М.В. Экспериментальное обоснование возможности профилактики воспалительной деструкции суставных тканей при аутоиммунных артритах / М.В.Федотова, Е.В.Гладкова // Новые технологии в диагностике и лечении травм и заболеваний опорно-двигательной системы: материалы межрег. конф. молодых учёных, посв. 100-летию Я.Н.Родина. – Саратов, 2003. - С. 144-148.

8. Влияние препаратов ферментного, антигипоксического и хондропротективного действия на воспалительную деструкцию суставных тканей при аутоиммунном артрите / В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова, Б.Я.Позднякова [и др.] // Актуальные вопросы травматологии, ортопедии и вертебрологии: сб. науч. тр., посв. 60-летию СарНИИТО. – Саратов, 2005. - С. 62-63.

9. Способ профилактики воспалительной деструкции суставных тканей при адъювантном артрите / В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова, Б.Я.Позднякова, М.В.Федотова // Аллергология и иммунология. – 2006. - Т.7, № 3. - С. 270.

10. Федотова, М.В. Медикаментозная профилактика воспалительной деструкции суставных тканей при аутоиммунном артрите / М.В.Федотова, В.А.Митрофанов, Н.М.Овчинникова // Молодые ученые: новые идеи и открытия: материалы Всерос. науч-практ. конф., посв. 85-летию со дня рожд. акад. Г.А.Илизарова и 35-летию Рос. науч. центра «Восстановительная травматология и ортопедия». - Курган, 2006. - С. 169-171.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»