WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Как видно из представленных таблиц, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови соответствовали наличию у животных 2-й и 3-й серий выраженного воспалительного процесса. Отсутствие статистически достоверной разницы во всех изученных лабораторных показателях у животных 2-й и 3-й серий позволило объединить эти серии в одну (2+3-я), с которой в дальнейшем и сравнивались изменения, вызванные введением различных препаратов и их комбинаций в опытных сериях.

В суставных тканях животных с АдА выявлялись признаки поражения, характерные для их воспалительной деструкции.

Макроскопически установлено, что у всех животных 2-й серии в поражённых суставах имелось утолщение СО, поверхность которой была разрыхлённой и неровной с единичными точечными кровоизлияниями. У большинства животных на СХ, гладком и блестящем на значительном протяжении, имелись очаги с тусклой шероховатой поверхностью, которые выявлялись, в основном, по краям суставных поверхностей.

Микроскопически во всех случаях в СО определялась очаговая пролиферация синовиоцитов, располагавшихся палисадообразно в 2-4 ряда. У 16 крыс имелись участки поверхностного некроза с наложением фибрина.

Наиболее постоянными и выраженными ПП была диффузная лимфоидно-гистиоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация субинтимального слоя СО.

У крыс с АдА, не получавших никаких воздействий, отмечалась очаговая пролиферация клеточных элементов воспалительного характера, напоминающая лимфоидные фолликулы. Такие изменения были выявлены у половины обследуемых животных (10 из 20). Об аутоиммунном характере возникшего воспалительного процесса свидетельствовала пиронинофилия цитоплазмы (показатель накопления рибонуклеотидов) большого количества (68,34±0,76%) лимфоцитов и плазматических клеток, что являлось показателем их включения в процесс антителообразования и напряжённости иммунитета.

Микроструктура СХ на значительном протяжении была сохранена. Однако окраска толуидиновым голубым выявила потерю ГАГ поверхностной и частично основной зонами, что являлось признаком начавшегося процесса дезорганизации хрящевого матрикса. Наряду с этим имелись участки с разрыхлённым и частично утраченным поверхностным слоем. В целом, данные гистоморфометрии подтверждают, что воспроизведённый нами путём введения полного адъюванта Фрейнда артрит у крыс имел признаки иммунного воспалительного процесса, сопровождающегося деструкцией СО и СХ.

В табл. 5 представлены суммарные характеристики морфологических признаков поражения суставных тканей крыс при моделировании АА.

Табл.5

Характеристика суммы морфологических ПП суставных тканей крыс (M±m в баллах)

Серии

СО

СХ

2-я (АдА)

n=20

13,09±1,45

9,54±0,62

3-я (АдА+плацебо)

n=20

12,86±0,94

Р2-3>0,5

8,96±0,89

Р2-3>0,5

Оценка регуляторного действия энзимов у животных с АдА

При использовании полиферментного препарата «Вобэнзим» энтерально вводимого экспериментальным животным (крысы с АдА 4-й серии) наблюдалось статистически значимое отчётливое, уменьшение окружности опытных суставов (6,60±0,09) по сравнению с не лечёнными животными (6,90±0,02; Р(2+3)-4<0,05) однако, этот показатель не достигал нормы (4,15±0,03; Р1-4<0,001). Накожная температура в области сустава не изменялась по сравнению с животными, не подвергавшимися фармакологическому воздействию (37,00±0,04 и 36,93±0,01 соответственно; Р(2+3)-4>0,1).

У животных данной серии наблюдалось снижение СОЭ (4,50±0,12) по сравнению с животными, на получавшими препаратов (6,15±0,12; Р(2+3)-4<0,01), а также количества лейкоцитов (13,15±0,01 и 13,35±0,09 соответственно; Р(2+3)-4<0,05). Содержание эритроцитов в крови (5,62±0,09) повышалось по сравнению с животными без вмешательств или, получавших плацебо (2+3-й серии) (4,56±0,06; Р2-4<0,001), однако ни один из гематологических показателей не достигал уровня здоровых животных (3,0±0,02; 12,60±0,04; 6,50±0,13 соответственно; Р1-4<0,001).

У крыс, получавших Вобэнзим, установлено снижение в крови уровня МДА (2,86±0,11) в сравнении с животными без воздействия и с плацебо-воздействием (2+3-й серии) (6,25±0,18; Р(2+3)-4<0,001), но не до нормы (2,86±0,11; Р1-4<0,01).

Содержание ГАГ в сыворотке крови, определяемое по уроновым кислотам (1,76±0,04) также было достоверно ниже, чем в сравнительных 2+3-й серии (4,24±0,24; Р1-4<0,001), но выше, чем у здоровых животных (в 1-й серии) (1,39±0,04; Р1-4<0,001). Нормализация наблюдалась лишь уровня ГАГ по гексозам (3,44±0,11; Р1-4>0,5).

Показатель ЦИК на фоне Вобэнзима был статистически достоверно ниже в сравнении с 2+3-й серией (15,80±3,01 и 30,20±3,70; Р(2+3)-4<0,01). Однако он продолжал оставаться в 2 раза более высоким, чем в контрольной группе здоровых животных (8,25±1,18; Р1-4<0,001).

При изучении клеточного состава СО выявлено увеличение количества фибробластов (26,65±1,13; Р(2+3)-4<0,001) с одновременным снижением количества гистиоцитов (25,56±0,34), лимфоцитов (32,78±0,75) и плазмоцитов (15,01±0,82) по сравнению с животными, не получавшими лечения (Р(2+3)-4<0,001; Р(2+3)-4<0,001; Р(2+3)-4<0,01 соответственно). Функциональная активность лимфоцитов и плазмоцитов, характеризующая выраженность воспаления в СО (32,86±0,95%) снизилась по сравнению с животными 2+3-й серии (68,34±0,76%) в 2 раза (Р(2+3)-4<0,001). При этом сумма баллов ПП СО (8,07±0,25) была значительно меньше, чем у животных 2+3-й серии (12,96±1,20; Р(2+3)-4<0,02). Сумма баллов ПП СХ (8,35±0,20) также достоверно снижалась по сравнению с показателями 2+3-й серии (9,25±0,76; Р(2+3)-4<0,02).

Оценка регуляторного эффекта глюкозамина сульфатау животных с АдА

Изменения у крыс, получавших хондропротектор дону, т.е. глюкозамина сульфат внутрь (5-я серия), были следующими. По окончании лечения уменьшение окружности сустава не отличалось от данного показателя у крыс, получавших Вобэнзим (4-я серия) (6,60±0,09 и 6,46±0,08 соответственно; Р4-5>0,2). Накожная температура снижалась статистически значимо, как по сравнению с животными не получавшими препаратов (35,87±0,18 и 36,93±0,01 соответственно; Р(2+3)-5<0,001), так и по сравнению с животными 4-й серии, (Р4-5<0,001). Однако данный показатель оставался статистически достоверно выше, чем у здоровых животных 1-й серии (Р1-5<0,001).

Гематологические показатели у крыс, получавших Дону (5-я серия), были несколько лучше, чем в группе с Вобэнзимом (4 серия). Снижение СОЭ (3,70±0,30) и увеличение количества эритроцитов (5,01±0,03) в крови по сравнению с 4-й серией было статистически достоверным (Р4-5<0,02 и
Р4-5<0,001 соответственно). Количество лейкоцитов (13,17±0,13) по сравнению с 4-й серией несколько уменьшалось, но это уменьшение не было статистически достоверным (Р4-5>0,5). Следует отметить, что ни один из гематологических показателей у крыс, получавших Дону, к окончанию эксперимента не нормализовался (Р1-5<0,001).

Уровень МДА в крови крыс под влиянием Доны (3,68± 0,02) снизился в 1,6 раза по сравнению с животными без воздействия и с плацебо-воздействием (2+3-й серии) (Р(2+3)-5<0,001). Однако нормализации содержания МДА не произошло (Р1-5<0,001). Между животными, получавшими Вобэнзим и Дону (4-я и 5-я серии), отмечена небольшая, но статистически значимая разница в снижении содержания МДА (3,37±0,13 и 3,68± 0,02 соответственно; Р4-5<0,02).

Содержание ГАГ в сыворотке крови животных при использовании Доны (5-я серия) достоверно снижалось по сравнению с 2+3-й серией, приближаясь к здоровым по уроновым кислотам (1,79±0,07; Р(2+3)-5<0,001; Р1-5<0,001) и достигая уровня контрольной серии (здоровые животные) по гексозам (3,48±0,15; Р1-5>0,5). Не выявлено статистически достоверной разницы в содержании ГАГ сыворотки крови между крысами 4-й и 5-й серий (Р4-5>0,05 как по уроновым кислотам, так и по гексозам).

У подопытных крыс, получавших Дону, содержание ЦИК в сыворотке крови имело лишь мало существенную тенденцию к снижению по сравнению с 2+3-й серией, однако статистически достоверной разницы между показателями не выявлено (23,70±1,84; Р(2+3)-5>0,1).

В изменении клеточного состава СО выявлены такие же закономерности, что и у животных, получавших Вобэнзим, – увеличение количества фибробластов, снижение количества гистиоцитов, лимфоцитов и плазмоцитов (Р(2+3)-5<0,001; Р(2+3)-5<0,001; Р(2+3)-5<0,001; Р(2+3)-5<0,01 соответственно). При этом статистически достоверной разницы между 4-й и 5-й сериями не выявлено (Р4-5>0,5). Функциональная активность воспалительно-клеточных элементов снизилась в 2,1 раза (30,95±0,75%; Р(2+3)-5<0,001). Сумма баллов ПП СО (7,56±0,18) и СХ (8,02±0,27) в 4-й и 5-й сериях также статистически достоверно не различалась (Р4-5>0,5).

Оценка эффектов антигипоксанта у животных с АдА

У крыс, получавших антигипоксант - оксибутират натрия внутрисуставно (6 серия), наблюдалось более выраженное по сравнению с животными 4-й и 5-й серий уменьшение окружности суставов (5,55±0,12; Р4-6<0,001; Р5-6<0,001). Аналогично изменялся показатель «Накожная температура» в сравнении 4-й и 6-й серий (35,90±0,08; Р4-6<0,001). Однако при сравнении 5-й и 6-й серий различий в накожной температуре не выявлено (Р5-6>0,5). Ни один из этих показателей не достигал нормальных величин (Р1-6<0,001).

У крыс на фоне применения оксибутирата натрия (6 серия) отмечалось наименее выраженное снижение СОЭ среди всех серий животных, получавших лечение (4,71±0,54), однако разница в показателях между сериями не была статистически достоверной (Р4-6>0,5; Р5-6>0,1). Количество лейкоцитов (13,13±0,03), также, снижалось по сравнению с 4-й и 5-й сериями статистически не достоверно (Р4-6>0,2; Р5-6>0,5). Количество эритроцитов (5,10±0,05) было больше, чем в 4-й и 5-й сериях, но разница между 5-й и 6-й сериями не была статистически достоверной (Р4-6<0,001; Р5-6>0,05).

Содержание в крови МДА у крыс 6-й серии (3,78±0,37) было в 1,6 раза ниже, чем у животных, не подвергавшихся никакому фармакологическому воздействию (Р(2+3)-6<0,001), однако в 1,3 раза выше нормы (Р1-6<0,05). Достоверных различий между показателями МДА 4-й, 5-й и 6-й серий не установлено (Р4-6>0,2; Р5-6>0,5).

Содержание ГАГ в сыворотке крови животных 6-й серии достоверно снижалось по сравнению с 2+3-й серией, приближаясь к норме по уроновым кислотам (2,20±0,14; Р(2+3)-6<0,001; Р1-6<0,001) и достигая нормы по гексозам (3,94±0,27; Р1-6>0,2). При этом уровень ГАГ в 6-й серии был несколько выше, чем в 4-й и 5-й сериях, но разница между сериями не была статистически достоверна (Р>0,5 для всех серий).

Уровень ЦИК у крыс 6-й серии был наиболее высоким из всех животных экспериментальных серий (26,07±10,20; Р(2+3)-6>0,5).

В микроскопическом составе СО происходили те же изменения, что и у крыс 4-й и 5-й серий. Разница между сериями в процентном соотношении фибробластов (26,15±1,62), гистиоцитов (25,78±0,67), лимфоцитов (31,03±0,66) и плазмоцитов (15,04±0,32) не была статистически достоверной (Р>0,5 по всем показателям для всех серий). Функциональная активность воспалительно-клеточных элементов снизилась в 2 раза (34,85±1,05%;. Р(2+3)-6<0,001) Сумма балов ПП СО (7,24±0,24) и СХ (7,69±0,17) у животных 6-й серии достоверно не отличалась от аналогичных показателей в 4-й и 5-й сериях (Р>0,5).

Оценка сочетанного действия энзимов и глюкозамина у животных с АдА

У крыс, получавших одновременно вобэнзим и дону внутрь (7 серия), окружность сустава уменьшилась по сравнению с животными 2+3-й серии, в среднем на 1,5 мм (5,12±0,09; Р(2+3)-7<0,001), наблюдалось снижение накожной температуры на 2,5 градуса (34,50±0,12; Р(2+3)-7<0,001). Уменьшение локальных признаков воспаления было статистически достоверно более выраженным, чем у животных, получавших только один из используемых препаратов (4-я-6-я серии). Однако нормализации ни окружности суставов, ни накожной температуры достигнуто не было (Р1-7<0,001).

В показателях крови у крыс, получавших комбинированную терапию двумя препаратами (7 серия) наблюдалась выраженная положительная динамика. У них произошла нормализация СОЭ (2,60±0,18) и количества лейкоцитов (12,81±0,15; Р1-7>0,1 по обоим тестам), количество эритроцитов (5,20±0,02) оставалось несколько ниже нормы (Р1-7<0,001).

При биохимическом исследовании крови у этих животных по сравнению с крысами 2+3-й серии было выявлено снижение уровня МДА в 1,8 раза (3,30±0,10; Р(2+3)-7<0,001). При этом по сравнению с животными, получавшими один из препаратов (4-я-6-я серии) снижение уровня МДА в 7-й серии было более выраженным (Р4-7>0,5; Р5-7<0,01 Р6-7<0,001). Это можно расценить как результат отчётливого улучшения метаболических процессов, в частности ПОЛ.

Торможение процесса воспалительной деструкции соединительнотканных структур суставов у животных 7-й серии подтверждалось снижением содержания ГАГ в сыворотке крови. При этом уровень ГАГ нормализовался, как по уроновым кислотам, так и по гексозам (1,70±0,24;Р1-7>0,1 и 3,61±0,07; Р1-7>0,5 соответственно).

У крыс 7-й серии наблюдалась тенденция к снижению содержания ЦИК в сыворотке крови, однако, по окончании введения двух препаратов, данный показатель оставался в среднем в 3-3,5 раза выше нормы (23,01±2,72; Р1-7<0,001).

Изменения клеточного состава СО крыс 7-й серии, так же как и у животных 4-й-6-й серий отражали снижение степени выраженности воспалительного процесса. Количество фибробластов (27,45±0,94) увеличивалось достоверно более отчётливо, чем у животных, лечённых одним из препаратов, снижение уровня лимфоцитов (31,96±1,15) и гистиоцитов (24,89±1,25), также, было более выраженным, однако, эти изменения не были статистически достоверными (Р4-7>0,5 во всех случаях). Функциональная активность воспалительно-клеточных элементов снизилась по сравнению с 2+3-й серией в 2,49 раза (12,36±0,85%; Р(2+3)-7<0,001).

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»