WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 ||

В заключение несколькослов об обеспечении качестварезультатов анализа. Всеисследования по разработке методиканализа субстанций, реагентов и РФП былипроведены с учетом правил GLP. А именно:разработанные методики былипровалидированы, чтобы удостовериться втом, что они дают результаты, достаточнонадежные и воспроизводимые дляпредлагаемой области определения.Валидацию методик осуществляли последующим показателям: правильность,воспроизводимость, устойчивостьрастворов, специфичность, линейность,диапазон линейности, предел обнаружения.

Внутрилабораторныйконтроль качества результатовосуществляли путем анализа стандартныхрастворов, модельных смесей, холостых проб,реальных проб, аттестованных стандартныхобразцов. Каждую пробу анализировали неменее 3 раз. Обработку результатовосуществляли с помощью методовматематической статистики.

Для проверкидостоверности результатовфизико-химического анализа, полученных прииспользовании разработанных методик поопределению олова(II), проводилимежлабораторные испытания в 5 учреждениях.Было установлено, что разработанныеметодики определения олова(II) являютсяправильными и воспроизводимыми.

        1. ВЫВОДЫ
  1. На основании проведенныхсистематических экспериментальныхисследований обоснованы исформулированы основные принципы и критерии оценки качества нерадиоактивныхреагентов и получаемых из нихрадифармпрепаратов. Полученные результаты можнорассматривать как общее методологическоенаправление при создании новыхрадиофармпрепаратов на основегенераторных радионуклидов.
  2. Разработаны схемыполного фармацевтического анализа новыхотечественных препаратов длярадионуклидной диагностики и реагентовдля их получения: «Микросферы, 99мТс», «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс».Проведено комплексное изучениефизико-химических и радиохимическихсвойств реагентов и препаратов.

Разработаны схемы анализа субстанций: МСА,MCA(Sn) иОЭДФ, являющихся промежуточными иосновными компонентами реагентов дляприготовления РФП «Микросферы альбумина, 99мТс»и «ОЭДФ,99мТс»,соответственно. Обоснован выборпоказателей качества субстанций, которыенеобходимо контролировать, и разработаныаналитические методики их определения.Установлены нормы показателей качествасубстанций МСА, MCA(Sn) и ОЭДФ.

  1. Разработаны методикикачественного и количественного анализадля субстанций, реагентов и получаемых изних радиофармпрепаратов:«Микросферы, 99мТс», «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс».
  2. Разработана унифицированнаяспектрофотометрическая методикаопределения олова(II) в следующих объектах:в реагентах для приготовления РФП «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс»,в хлориде олова(II), в постадийном контролетехнологии получения МСА(Sn). Методикаоснована на восстановлении рения(VII)оловом(II) до рения(IV) с последующимвзаимодействием последнего сроданид-ионами с образованием окрашенногокомплекса.

Разработана унифицированнаяспектрофотометрическая методикаколичественного определения Sn(II) в МСА(Sn), в реагентах для приготовления РФП"Микросферы альбумина, 99мТс" и "Альбумин,99мТс" пореакции восстановления оловом(II) железа(III)в присутствии о-фенантролина.

  1. Разработана унифицированная,экспрессная, хорошо воспроизводимая,дешевая, простая в исполнении, не требующаядорогостоящего оборудования, лабораторныхусловий и профессионально подготовленныхпользователей методика определенияолова(II) с помощью индикаторных трубок вреагентах для приготовления РФП: «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс».Методика может быть использована врадиологических клиниках для проверкикачества реагента перед приготовлениемРФП или для проверки качества РФП.
  2. Разработана унифицированнаяметодика количественного определенияобщего олова в МСА(Sn) и в реагенте дляприготовления РФП "Альбумин, 99мТс", основанная наразрушении МСА(Sn) или альбумина,соответственно, "мокрым" сжиганием вприсутствии окислителя с последующимопределением с пирокатехиновымфиолетовым.
  3. Исследована стабильность свойствсубстанций, реагентов ирадиофармпрепара­тов в процессе хранения.
  4. Установлена корреляциярезультатов химико-фармацевтического ирадиохимического анали­за с даннымибиологических испытанийрадиофармпрепаратов.
  5. Разработаны Стандарты предприятияГУ МРНЦ РАМН «Микросфе­ры альбумина» (СТП 19-01, от 08.05.2001 г),«ОЭДФ, субстанция» (СТП-32-05от 14.04.2005 г).Разработаны ФСП напрепараты «Микросферы альбумина, 99мТс»(ФСП42-01670477-00),«Альбумин,99мТс»,«ОЭДФ,99мТс» и реагенты для ихполучения.

Список основных работпо теме диссертации

  1. Epstein N.B., Potapova Z.M., Kharitonov Yu.Ya., Kharlamov V.T.,Khleskov V.I., Petriev V.M., Skvortsov V.G. Protein determination in humanserum albumin microspheres with and without attached stannous ions//Pharmaceutical and Pharmacological Letters. - 1995. - V. 5, N. 3.- P.98-100.
  2. Potapova Z.M., Epstein N.B., Starovoytova L.P., KharitonovYu.Ya., Khleskov V.I., Kharlamov V.T., Skvortsov V.G.

    Quality control of99m-Tc-labelled microspheres for studies of the pulmonary bloodcirculation//Pharmaceutical and Pharmacological Letters. - 1995. - V. 5, N. 4.- P. 135-138.

  3. Цыб A.Ф., Эпштейн Н.Б., Скворцов В.Г.,Харитонов Ю.Я., Потапова З.М., Петриев В.М.,Старовойтова Л.П., Дешевой Ю.Б., Павлов Е.П.,Хлесков В.И., Корсунский В.Н. Новыйотечественный препарат для перфузионнойсцинтиграфии легких - микросферыальбумина, меченные технецием-99м//IIРоссийский национальный конгресс "Человеки лекарство". - М., 1995. - С. 270.
  4. Потапова З.М., Харитонов Ю.Я., ЭпштейнН.Б., Петриев В.М., Скворцов В.Г., Хлесков В.И.Контроль качества микросфер альбумина,меченных технецием-99м, для радиоизотопнойдиагностики легких //Российскаянациональная конференция "Формированиеприоритетов лекарственной политики". - М.,1995. - С. 136-138.
  5. Цыб А.Ф., Петриев В.М., Эпштейн Н.Б.,Потапова З.М., Старовойтова Л.П., МартьяновБ.М., Скворцов В.Г., Харитонов Ю.Я., ХлесковВ.И. Микросферы альбумина, меченныетехнецием-99м, для диагностики рака легких //Всероссийская конференция "Опухоливисцеральных локализаций: ранняядиагностика, профилактика, лечение". -Томск, 1995. - С. 256-257.
  6. Старовойтова Л.П, Эпштейн Н.Б.,Потапова З.М., Мартьянов Б.М., Паша С.П. и др.Новый отечественный препарат дляперфузионной сцин-тиграфии лёгких// Вестникрентгенологии и радиологии.- 1996.- № 4, с.47-48
  7. Старовойтова Л.П, Потапова З.М.,Эпштейн Н.Б., Мартьянов Б.М, Паша С.П, и др.Экспериментальное изучение микросферальбумина, модифи-цированных двухлористымоловом -99мТс,МСА, предназначенных для сцинтиграфиилегких // Медицинская радиология ирадиационная безопасность. – 1997. - т. 42, № 3. - с. 23– 26.
  8. Potapova Z.M., Epstein N.B., Kharitonov YuYa, Starovoytova L.P.,Khleskov V.I. et all. Stannous ions determination in human serum albuminmicrospheres with attached stannous ions // Pharmaceutical and PharmacologicalLetters.– 1998.- V. 8, №3. - P. 103 -105.
  9. Потапова З.М., Эпштейн Н.Б., ХаритоновЮ.Я., Старовойтова Л.П., Хлесков В.И. и др.Спектрофотометрическое определение Sn(II) вмикросферах альбумина, модифицированныхдвухлористым оловом, предназначенныхдля сцинтиграфии легких // Медицинскаярадиология и радиационная безопасность.– 1998. т. 43, №5.- с. 52 –56.
  10. Morosanova E., Velikorodny A, Marchenko D., and Epstein N.Length-of-Stain Indicator Tubes for Pharmaceutical and Clinical Analysis //Chimia.- 1998.- V. 52, № 7/8. - P. 361.
  11. Эпштейн Н.Б., Потапова З.М., СкворцовВ.Г., Побережная О.Н. Разработка методовконтроля качества реагента иприготовляемого на его основе препарата99мТс-альбумин// Международная конференция «Современныепроблемы ядерной медицины ирадиофармацевтики». - Обнинск, 2000.- С.57.
  12. Эпштейн Н.Б., Скворцов В.Г., Цыб А.Ф.Экспресс-определение олова(II) в реагентахдля приготовления РФП // VIII Российскийнациональный конгресс «Человек илекарство». –М., 2001. - С. 701.
  13. Эпштейн Н.Б., Потапова З.М., ХалитоваА.И. Определение радиохимических примесейв РФП 99мТс-альбумин // Медицинская физика.- 2001, № 11. - С. 34.
  14. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., СкворцовВ.Г., Томчани О.В., Харитонов Ю.Я. Контролькачества реагента и РФП «99мТс-альбумин» // IXРоссийский национальный конгресс «Человеки лекарство».- М., 2002.- С. 728.
  15. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В, СкворцовВ.Г., Харитонов Ю.Я., Хо­ро­хо­ри­наВ.А. Контроль качества реагентов ирадиофармпрепарата 99mТс-ОЭДФ // IX Российский национальныйконгресс «Человек и ле­кар­ство». - М., 2002. - С.728.
  16. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., СкворцовВ.Г., Харитонов Ю.Я. Анализ реагента и РФП«99мТс-альбумин»// Ядерная медицина в XXIвеке: клинические и методические аспектыиспользования радиофармацевтическихпрепаратов на основе 99мТс. Тез. докл.: Дубна,2002.- С. 74.
  17. Моросанова Е.И., Эпштейн Н.Б.Индикаторные трубки для экспрессногоопределения олова(II) в радиофармпрепаратах// Ядерная медицина в XXI веке: клинические иметодические аспекты использованиярадиофармацевтических препаратов наоснове 99мТс.Тез. докл.: Дубна, 2002.- С. 69-70.
  18. Epstein N.B., Yankova V.G., Skvortsov V.G., Kharitonov Yu. Ya.Quality Control of 99mTc-Labeled Human Serum Albumin for Studies of theHaemodynamics // The Third Russian-Japanese Seminar on Technetium.- Dubna,2002.- Р. 156-157.
  19. Morosanova E., Epstein N. Indicator Tubes for Control ofRadiopharmaceuticals // The Third Russian-Japanese Seminar on Technetium.-Dubna, 2002.- Р. 158.
  20. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г., Пе­ре­ве­зен­цеваА.А. Контроль качества субстанцииоксиэтилиден­ди­фос­фоновой кис­ло­ты,используемой при приготовлениирадио­фарм­пре­парата для ис­сле­до­ва­ниякост­нойпатологии // Третий меж­ду­на­род­ный конгресс«Энергетика-3000».
    – Об­нинск, 2002. - С. 132-133.
  21. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., МоросановаЕ.И., Скворцов В.Г., Харитонов Ю.Я.,Магомедова З.У. Определение олова(II) вреагенте для приготовления РФП,применяемого для исследованиягемодинамики // Третий меж­ду­на­род­ный конгресс«Энергетика-3000». – Об­нинск, 2002. - С. 128-130.
  22. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г., Пе­ре­ве­зе­нцеваА.А. Разработка методик определения иконтроля ка­чества суб­стан­ции, реагента и радиофармпрепарата«99mТс-ОЭДФ» // Все­рос­сийская научно-техни­ческая конференция«Современные проб­ле­мыядерной ме­ди­ци­ны ира­диофар­мацевтики». - Обнинск, 2002. - С.82-83.
  23. Моросанова Е.И., Эпштейн Н.Б., ЯнковаВ.Г., Магомедова З.У., Харитонов Ю.Я.,Скворцов В.Г. Использование индикаторныхтрубок для определения олова(II) в реагентедля приготовления радиофармпрепарата«99мТс-альбумин». // Все­рос­сийскаянаучно-техни­ческая конференция «Современныепроб­ле­мы ядерной ме­ди­ци­ны и ра­диофар­мацевтики». - Обнинск,2002. - С. 100-101.
  24. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И.,Терехова Т.В., Магомедова З.У., Ха­рито­нов Ю.Я., Скворцов В.Г.Анализ радиофармацевтических пре­паратов стехне­цием-99м //Международный форум «Аналитика иана­литики».– Во­ро­неж, 2003. - т. 2. - С.383.
  25. Моросанова Е.И., Эпштейн Н.Б.,Магомедова З.У., Логинова К.А. Индикаторныетрубки для определения олова(II) в реагентахдля генераторатехнеция-99м // Международный форум«Аналитика и ана­литики». – Во­ро­неж,2003. - т. 1. - С. 136.
  26. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г. Оп­ре­де­ле­ниеоксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФ) всубстан­ции иреагенте, ис­пользуемом для приготовлениярадиофармпрепарата «99mТс-ОЭДФ(Sn)» //Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - т. 37. -№ 5. - С. 39-41.
  27. Morosanova E.I., Epstein N.B., Loginova K.A. Determination oftin(II) in reagents for radiopharmaceuticals // 10th International Conference“Separations of ionic solutes”.- Slovakia, 2003.- Р. 149.
  28. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г. Оп­ре­де­ле­ниедвухвалентного олова в реагенте дляполучения ра­дио­фарм­препарата «99mTc-ОЭДФ» //Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - т. 38. -№ 5. - С. 55-56.
  29. Терехова Т.В., Эпштейн Н.Б., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г. Анализ субстанции,реагента и радиофармпрепарата «99mТс-ОЭДФ» // МатериалыМеждународной конференции «Ломоносов-2004».– М., 2004. - т. 1. -С. 35.
  30. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И.,Терехова Т.В., Харитонов Ю.Я., Скво­р­­­цов В.Г.Унифицированные методики анализадиагностических ра­дио­фарм­пре­паратов с технецием-99м //Всероссийская конференция «Ана­литика Рос­сии». - М., 2004. - С.219-220.
  31. Эпштейн Н.Б.,Терехова Т.В., ХаритоновЮ.Я., Скворцов В.Г. Методы анализасубстанции оксиэтилидендифосфоновойкислоты (ОЭДФ), используемой дляприготовления РФП для исследованиякостной патологии // 2 Всероссийскаяконференция «Аналитические приборы».-Санкт-Петербург, 2005.- С. 143-144.
  32. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., ТереховаТ.В., Харитонов Ю,Я., Скворцов В.Г.Определение радиохимических примесей вдиагностических препаратах с 99мТс // IIМеждународный симпозиум «Разделение иконцентрирование в аналитической химии ирадиохимии». - Краснодар, 2005.- С. 449.
  33. Шилина А.С., Давыдов Д.Ю., Эпштейн Н.Б.,Харитонов Ю.Я. Определение олова(II) врадиофармпрепаратах методомпотенциометрического титрования //Материалы Международной конференции«Ломоносов-2006». – М., 2006. - т. 1. - С. 23.
  34. Шилина А.С., Гусенков С.В., Эпштейн Н.Б.Хомушку Г.М., Жлоба А.А. Определениеаскорбиновой кислоты врадиофармпрепаратах методомпотенциометрического титрования //Материалы Международной конференции«Ломоносов-2006». – М., 2006. - т. 1. - С. 21.
  35. Epstein N.B., Khomushku G.M., Shilina A.S., Zhloba A.A., KharitonovYu.Ya., Skvortsov V.G. Determination of ascorbic acid in radiopharmaceuticalsby high performance liquid chromatography // International Congress onAnalytical Sciences. - Moscow, 2006.- V. 2 - P. 562-563.
  36. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., МоросановаЕ.И., Магомедова З.У., Терехова Т.В.,Харитонов Ю.Я. Определение олова вреагентах для приготовлениярадиофармацевтических препаратов стехнецием-99м // Фармация. - 2007. - № 1. -С.8-10.
  37. Маленкина А.А., Шилина А.С., ЭпштейнН.Б. Определение констант диссоциацииоксиэтилидендифосфоновой кислоты // IVрегиональная научная конференция«Техногенные системы и экологическийриск».- Обнинск, 2007.- С. 126-129.
  38. Эпштейн Н.Б., Шилина А.С., Хомушку Г.М.,Харитонов Ю.Я. Анализ лиофилизата ирадиофармпрепарата на основе ОЭДФ длялечения костных метастазов // IIВсероссийская конференция «АналитикаРоссии» (с международным участием).-Краснодар, 2007.- С. 458.
  39. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., ХаритоновЮ.Я.
    Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»